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1、创先职称论文发表网 肺腺鳞癌临床病理特征及预后分析 摘要：肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。由于吸烟、大气污染等环境因素影响，近年来肺癌 的发病率及死亡率呈明显上升趋势。在我国城市及部分发达国家，肺癌已跃居为常见恶性 肿瘤的首位。根据组织病理学，目前将肺癌分为两大类，即小细胞型肺癌（SCLC）和非 小细胞型肺癌（NSCLC），后者包括鳞癌、腺癌、大细胞癌及腺鳞癌等。腺鳞癌（ASC） 是非小细胞肺癌中较少见的病理类型 ，文献统计腺鳞癌发病率约占肺癌的 1.9%5.3% 。由于目前支气管镜活检、肺穿刺取活检等诊断手段显著发展，临床确诊为肺腺鳞癌的病 例显著增加，因此肺腺鳞癌的临床病理特征、综合治疗手段
2、以及预后评估都应得到充分的 认识和重视。但目前关于肺腺鳞癌的基础及临床研究有限，尚需要大样本数据反映肺腺鳞 癌的临床病理特点、诊断、治疗及预后相关因素。 1.1 肺腺鳞癌的病理学特点肺腺鳞癌指 在同一肿瘤组织中有明确的腺癌和鳞癌的组织结构共存。1999 年 WHO （第 3 版）明确 肺腺鳞癌的诊断标准为“鳞状细胞癌和腺癌任何一种成分至少占全部肿瘤的 10%” 。肺腺 鳞癌同时具备腺癌及鳞癌的病理学特点。 关 键 字：肺癌，腺鳞癌，临床，病理，预后肺腺鳞癌的临床表现综合目前大多数关于肺腺鳞癌的文献报道，肺腺鳞癌的临床表现无特异性，首发症状 常为咳嗽咳痰，咯血及胸背痛等常见肺癌症状。临床表现对于
3、肺腺鳞癌的诊断无明确的提 示作用。 肺腺鳞癌的特殊生物学特征肺腺鳞癌病理成分较为复杂，因而其生物学行为特殊，同时具备腺癌及鳞癌的恶性生 物学特征，即更具有侵袭性，既易局部浸润，又易于发生淋巴结转移及血行转移。通常确 诊时很少为 I 期或 II 期，恶性度高，预后差。（1）局部浸润 Shimizu 等人报道肺腺鳞癌 患者中，原发肿瘤分期较晚（包括 T3、T4）的患者比例显著高于腺癌患者，分别为 43% 及 24% 。且大部分肺腺鳞癌为周围型，常侵及脏层胸膜，导致胸膜皱缩。且发生壁层胸 膜及胸壁受侵的几率也远远大于单一病理组织的肺腺癌或肺鳞癌。（2）淋巴结浸润国内 外报道肺腺鳞癌发生淋巴结转移比率
4、高，可达 48.4% 3 。李鉴等人通过对肺腺鳞癌患 者术后淋巴结活检，总结出肺腺鳞癌淋巴结转移规律，认为肿瘤原发部位不同，发生淋巴 结转移的区域及途径不同。同时肺组织淋巴网络繁复交错，可发生淋巴结跳跃转移。但 总的来说，发生转移率最高的淋巴结区域为肺门区。不同原发部位肿瘤的淋巴结转移途径肿瘤原发部位淋巴结转移途径左肺上叶肺内10 区5、6 区7 区3 区1 区及锁骨上右肺上叶肺内10 区4 区7 区2 区1 区 及锁骨上肺下叶 10 区7 区5、6 区（左）或 4 区（右） 9 区上腹部右肺中叶 7 区、 4 区、2 区为主 1.3.3 远处转移受病理组织取材大小的限制，目前绝大多数肺腺鳞癌
5、为通 过术后组织活检确诊，其他取材途径，如支气管镜刷片，痰脱落细胞，胸水脱落细胞等方 法确诊肺腺鳞癌的病例少之又少。所以目前大部分关于肺腺鳞癌的文献均来源于术后患者， 分期多为 IIIB 期之前，关于远处转移的研究有限。Gawrychowski 等人研究认为肺腺鳞 癌易发生术后复发及脑、骨、肝及肾上腺等部位转移10。 肺腺鳞癌的治疗现状肺腺鳞癌属于非小细胞型肺癌的一种，2010 年 NCCN 指南指出，非小细胞肺癌治疗创先职称论文发表网 模式为手术、化疗、放疗及分子靶向治疗等相结合的多学科综合治疗模式。但因肺腺鳞癌 独特的生物学特性，故肺腺鳞癌的治疗在遵循 NSCLC 治疗指南的同时，仍具有一
6、定的特 殊性。 1.4.1 手术治疗对于肺腺鳞癌的治疗，手术治疗最为重要。手术为能良好耐受手术 的 I 期、II 期患者提供治愈的机会，且 IIIa 期可完全切除的患者也首选手术治疗。手术方 式包括有袖状肺叶切除术、肺叶切除术、全肺切除术以及电视辅助胸腔镜外科手术 （VATS）。不同手术方式的选择遵循以下原则：（1）如解剖位置合适，能够做到切缘阴 性，应当行解剖性肺切除术（袖状切除术），效果优于全肺切除术。如不满足上述条件， 患者身体状况允许，应行肺叶切除术或全肺切除术。如身体条件不允许，则行局限性切除 （如肺段切除术和楔形切除术）。（2）VATS 是近年来发展较快的微创外科治疗技术， 被 2
7、010 年 NCCN 指南所收录。研究显示 I 期患者行 VATS 加淋巴结切除后，与常规开胸 手术相比，5 年生存率无明显差别。且具有术中出血风险小，术后恢复快，并发症少等优 势，主要适用于 I 期肺癌患者。 1.4.2 放、化疗 2010 版 NCCN 指南指出，放、化疗可 用于根治身体状况差，不能手术治疗的早期 NSCLC 患者。（2）手术前、后的辅助治疗。 （3）晚期患者病灶无法切除的局部治疗。（4）不可治愈患者的姑息治疗。需根据患者肿 瘤分期、PS 评分等因素选择放化疗的治疗方式。但是针对于肺腺鳞癌，李鉴等人进行了多 因素预后分析，发现术后放疗影响预后，而术后化疗对预后无明显改善。考
8、虑其化疗结果 的差异主要是因为肿瘤组织的复杂性，癌细胞成分不一致，造成术后放化疗困难。因而， 关于肺腺鳞癌的放化疗治疗的有效性尚需大样本的研究证实。 分子靶向治疗归功于肺癌遗传学及分子生物学的发展，目前已有多种分子靶向药物投 入临床应用，通过大规模临床实验，明确其疗效的有：EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼 及厄洛替尼，VEGF 抑制剂贝伐珠单抗以及 EGFR 拮抗剂西妥昔单抗。其中吉非替尼已被 列入我国非小细胞肺癌的一线治疗方案中。而贝伐珠单抗及西妥昔单抗在中国尚未列为一 线治疗方案。肺腺鳞癌的部分患者存在 EGFR 突变阳性 ，因而针对 EGFR 突变阳性患者 可应用 EGFR 酪氨酸激酶
9、抑制剂治疗。 肺腺鳞癌临床病理特征及预后分析 摘要：肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。由于吸烟、大气污染等环境因素影响，近年来肺癌 的发病率及死亡率呈明显上升趋势。在我国城市及部分发达国家，肺癌已跃居为常见恶性 肿瘤的首位。根据组织病理学，目前将肺癌分为两大类，即小细胞型肺癌（SCLC）和非 小细胞型肺癌（NSCLC），后者包括鳞癌、腺癌、大细胞癌及腺鳞癌等。腺鳞癌（ASC） 是非小细胞肺癌中较少见的病理类型 ，文献统计腺鳞癌发病率约占肺癌的 1.9%5.3% 。由于目前支气管镜活检、肺穿刺取活检等诊断手段显著发展，临床确诊为肺腺鳞癌的病 例显著增加，因此肺腺鳞癌的临床病理特征、综合治疗手段以及预后
10、评估都应得到充分的 认识和重视。但目前关于肺腺鳞癌的基础及临床研究有限，尚需要大样本数据反映肺腺鳞 癌的临床病理特点、诊断、治疗及预后相关因素。 1.1 肺腺鳞癌的病理学特点肺腺鳞癌指 在同一肿瘤组织中有明确的腺癌和鳞癌的组织结构共存。1999 年 WHO （第 3 版）明确 肺腺鳞癌的诊断标准为“鳞状细胞癌和腺癌任何一种成分至少占全部肿瘤的 10%” 。肺腺 鳞癌同时具备腺癌及鳞癌的病理学特点。 关 键 字：肺癌，腺鳞癌，临床，病理，预后肺腺鳞癌的临床表现综合目前大多数关于肺腺鳞癌的文献报道，肺腺鳞癌的临床表现无特异性，首发症状创先职称论文发表网 常为咳嗽咳痰，咯血及胸背痛等常见肺癌症状。临
11、床表现对于肺腺鳞癌的诊断无明确的提 示作用。 肺腺鳞癌的特殊生物学特征肺腺鳞癌病理成分较为复杂，因而其生物学行为特殊，同时具备腺癌及鳞癌的恶性生 物学特征，即更具有侵袭性，既易局部浸润，又易于发生淋巴结转移及血行转移。通常确 诊时很少为 I 期或 II 期，恶性度高，预后差。（1）局部浸润 Shimizu 等人报道肺腺鳞癌 患者中，原发肿瘤分期较晚（包括 T3、T4）的患者比例显著高于腺癌患者，分别为 43% 及 24% 。且大部分肺腺鳞癌为周围型，常侵及脏层胸膜，导致胸膜皱缩。且发生壁层胸 膜及胸壁受侵的几率也远远大于单一病理组织的肺腺癌或肺鳞癌。（2）淋巴结浸润国内 外报道肺腺鳞癌发生淋巴
12、结转移比率高，可达 48.4% 3 。李鉴等人通过对肺腺鳞癌患 者术后淋巴结活检，总结出肺腺鳞癌淋巴结转移规律，认为肿瘤原发部位不同，发生淋巴 结转移的区域及途径不同。同时肺组织淋巴网络繁复交错，可发生淋巴结跳跃转移。但 总的来说，发生转移率最高的淋巴结区域为肺门区。不同原发部位肿瘤的淋巴结转移途径肿瘤原发部位淋巴结转移途径左肺上叶肺内10 区5、6 区7 区3 区1 区及锁骨上右肺上叶肺内10 区4 区7 区2 区1 区 及锁骨上肺下叶 10 区7 区5、6 区（左）或 4 区（右） 9 区上腹部右肺中叶 7 区、 4 区、2 区为主 1.3.3 远处转移受病理组织取材大小的限制，目前绝大多
13、数肺腺鳞癌为通 过术后组织活检确诊，其他取材途径，如支气管镜刷片，痰脱落细胞，胸水脱落细胞等方 法确诊肺腺鳞癌的病例少之又少。所以目前大部分关于肺腺鳞癌的文献均来源于术后患者， 分期多为 IIIB 期之前，关于远处转移的研究有限。Gawrychowski 等人研究认为肺腺鳞 癌易发生术后复发及脑、骨、肝及肾上腺等部位转移10。 肺腺鳞癌的治疗现状肺腺鳞癌属于非小细胞型肺癌的一种，2010 年 NCCN 指南指出，非小细胞肺癌治疗 模式为手术、化疗、放疗及分子靶向治疗等相结合的多学科综合治疗模式。但因肺腺鳞癌 独特的生物学特性，故肺腺鳞癌的治疗在遵循 NSCLC 治疗指南的同时，仍具有一定的特
14、殊性。 1.4.1 手术治疗对于肺腺鳞癌的治疗，手术治疗最为重要。手术为能良好耐受手术 的 I 期、II 期患者提供治愈的机会，且 IIIa 期可完全切除的患者也首选手术治疗。手术方 式包括有袖状肺叶切除术、肺叶切除术、全肺切除术以及电视辅助胸腔镜外科手术 （VATS）。不同手术方式的选择遵循以下原则：（1）如解剖位置合适，能够做到切缘阴 性，应当行解剖性肺切除术（袖状切除术），效果优于全肺切除术。如不满足上述条件， 患者身体状况允许，应行肺叶切除术或全肺切除术。如身体条件不允许，则行局限性切除 （如肺段切除术和楔形切除术）。（2）VATS 是近年来发展较快的微创外科治疗技术， 被 2010
15、年 NCCN 指南所收录。研究显示 I 期患者行 VATS 加淋巴结切除后，与常规开胸 手术相比，5 年生存率无明显差别。且具有术中出血风险小，术后恢复快，并发症少等优 势，主要适用于 I 期肺癌患者。 1.4.2 放、化疗 2010 版 NCCN 指南指出，放、化疗可 用于根治身体状况差，不能手术治疗的早期 NSCLC 患者。（2）手术前、后的辅助治疗。 （3）晚期患者病灶无法切除的局部治疗。（4）不可治愈患者的姑息治疗。需根据患者肿 瘤分期、PS 评分等因素选择放化疗的治疗方式。但是针对于肺腺鳞癌，李鉴等人进行了多 因素预后分析，发现术后放疗影响预后，而术后化疗对预后无明显改善。考虑其化疗
16、结果 的差异主要是因为肿瘤组织的复杂性，癌细胞成分不一致，造成术后放化疗困难。因而， 关于肺腺鳞癌的放化疗治疗的有效性尚需大样本的研究证实。 创先职称论文发表网 分子靶向治疗归功于肺癌遗传学及分子生物学的发展，目前已有多种分子靶向药物投 入临床应用，通过大规模临床实验，明确其疗效的有：EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼 及厄洛替尼，VEGF 抑制剂贝伐珠单抗以及 EGFR 拮抗剂西妥昔单抗。其中吉非替尼已被 列入我国非小细胞肺癌的一线治疗方案中。而贝伐珠单抗及西妥昔单抗在中国尚未列为一 线治疗方案。肺腺鳞癌的部分患者存在 EGFR 突变阳性 ，因而针对 EGFR 突变阳性患者 可应用 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗。 肺腺鳞癌临床病理特征及预后分析 摘要：肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。由于吸烟、大气污染等环境因素影响，近年来肺癌 的发病率及死亡率呈明显上升趋势。在我国
