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1、l常见化疗药物及其使用l分子靶向治疗药物l乳腺癌内分泌治疗药物l癌痛的药物治疗l化疗相关性呕吐的治疗药物l双磷酸类药物常见化疗药物及其使用西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科赵晓艾抗肿瘤药物作用的几个重点方向：l 生物大分子的合成与功能；l 胞质结构和信号转导；l 细胞膜和相关膜表面受体的合成，表达和功 能；l 癌细胞的生长环境化疗药物的类别l按药物的化学结构和来源l按作用机制按药物的化学结构和来源l烷化剂：化学结构中含有活泼的烷化基团，与生物大分子的不饱和基团发生烷化反应，杀死肿瘤细胞。代表药物：CTX，IFO，亚硝脲类；l抗代谢药：化学结构与代谢物类似，竞争性抑制细胞增殖。代表药物：氟尿
2、嘧啶，阿糖胞苷，甲氨 蝶呤，吉西他滨；l抗肿瘤抗生素：代表药物：蒽环类，博来霉素，丝裂霉素；按药物的化学结构和来源l植物碱类：抑制有丝分裂。代表药物：VCR， NVB，PTX，DOC,VP-16,VM-26, CPT-11,TPT;l激素类：影响体内激素水平，抑制肿瘤增殖。代表药物：甲羟孕酮，他莫昔芬，AI；l杂类：代表药物：DDP，CBP，L-OHP按作用机制l干扰核酸生物合成l直接影响DNA结构与功能l干扰蛋白质合成与功能l影响激素平衡直接影响DNA结构与功能l结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。l代表药物：CTX，DDP，MMC干扰核酸生物合成l即抗代谢药：化
3、学结构与核酸代谢的 必需物质相似，特异性干扰核酸的代 谢，阻止细胞分裂和增殖。l代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C干扰转录过程和阻止RNA合成l嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA 结合成复合体，阻止RNA的转录l代表药物：ADM干扰蛋白质合成与功能l抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白 ，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细 胞分裂和增殖l代表药：VCR，NVB，VP-16，Taxs ，CPT-11，TPT影响激素平衡l应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依 赖性肿瘤的生长l代表药：PDN，TAM周期特异性药物l主要作用于特异的细胞周期，杀灭该 时相的肿瘤细胞l作用弱而慢，时间依赖性l如：植物药，抗代谢药
4、周期非特异性药物l作用于细胞周期中的任何时相，对整 个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。l作用强而快，浓度依赖性l如：烷化剂，抗生素，铂类联合化疗的应用基础同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。联合化疗的应用基础生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多n先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期 的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存 的肿瘤细胞n如：绒癌，白血病联合化疗的应用基础生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期 细 胞较多。n先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭n如：多种实体瘤顺
5、铂与5-Fu（一）顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能2. 分布半衰期2549min消除半衰期5873h顺铂与5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合 成2.在肝脏代谢，半衰期0.5h顺铂与5-Fu（三）联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）再5-Fu维持（周期特异性）临床应用：PF方案MMC与5-Fu（一）MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似 烷 化剂2. 血浆半衰期17min3. 经肝脏代谢MMC与5-Fu（二）联用顺序：先用MMC（周期非特异性）再用5-Fu （周期特异性）临床应用：FAM方案CTX与MTX（一）CTX：1. 烷化剂，直接破
6、坏DNA结构和功能2. 血浆半衰期46.5h3. 经肾脏排泄CTX与MTX（二）MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及2.7小时3. 以原形随尿排泄CTX与MTX（三）联用顺序：先用CTX（周期非特异性）9天后用MTX （周期特异性）FH2 FH4+dUMPMTX与5-Fu（一）DHFRdTMPdTMPTSMTX5-FuMTX与5-Fu（二）联用顺序：序贯抑制先用MTX，6h后再用5-Fu临床应用：CMF方案VCR与MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形 成2.分布半衰期5min，消除半衰期50155min
7、，末梢消除半衰期85h3.随胆汁排泻VCR与MTX（二）联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流先用VCR再用MTXVCR与CTX（一）nVCR使细胞停滞在M期，约68h后同步进 入 G1期nCTX对G1期细胞杀伤作用最强VCR与CTX（二）联用顺序：先用VCR，68h后再用CTX临床应用：CHOP方案，CVAD方案紫杉醇与顺铂（一）紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定，干扰微管网的正常重组2. 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄紫杉醇与顺铂（二）联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30%先用紫杉醇再用顺铂临床应用：TP方案紫杉醇与ADM（一）ADM：1. 嵌入到DNA
8、相邻碱基对之间，阻碍DNA及RNA的合成2. 三相半衰期0.5，3及40小时3. 主要在肝脏代谢紫杉醇与ADM（二）联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇 之 后用ADM会增加其心脏毒性先ADM再紫杉醇临床应用：AT方案FH2 FH4+dUMPCF与5-Fu（一）DHFRdTMPdTMPTSMTX5-FuCF与5-Fu（二）联用顺序：先用CF再用5-Fu放疗与希美纳（一）n放射治疗：直接或间接损伤细胞DNAn希美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧肿瘤 细胞DNA的顺伤固定，增强乏 氧细胞敏感性放疗与希美纳（二）联用顺序：800mg/m2溶于生理盐水100ml，30min内
9、滴完，qod，每周三次给药后1h内行放疗放疗与紫杉醇（一）n紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周期停滞于G2/M期n放 疗：G2/M期细胞最敏感放疗与紫杉醇（二）联用顺序：先用紫杉醇48h后行放疗放疗与5-Fu（一）n放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数 严重损伤导致细胞死亡n5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成， 抑制放射性损伤的修复放疗与5-Fu（二）联用顺序：先放疗再用5-Fu放疗与顺铂（一）n顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形成，抑制损伤修复n联用顺序：先用顺铂，再放疗放疗与顺铂（二）放疗+PF同步化疗：先用顺铂，再放疗，再用5-Fu放疗与阿米福汀（一）阿米福汀n放疗防护剂n清除自由基，减少放射性损伤n在正常组织和肿瘤组织存在差异，迅速 进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢放疗与阿米福汀（二）联用顺序：200300mg/m2溶于生理盐水50ml放疗开始前30min滴注，15min滴 完小 结（一）l先用顺铂，再用5-Ful先用MMC，再用5-Ful先用CTX，9天后再用MTXl先用MTX，6h后再用5-Fu l先用VCR，再用MTXl先用VCR，68h后再用CTXl先用紫杉醇，再用顺铂l先用ADM，再用紫杉醇l先用CF，再用5-Fu小 结（二）l先用希美纳，60min内行放疗l先用紫杉醇，48h后行放疗l先放疗，再用5-Ful先用顺铂，再放疗l先用阿米福汀，再放疗
