鼠转基因干眼模型 小鼠转基因干眼模型 • 不开一个恰当的动物模型 效等多方面都为一个强有为的工具因此在过去的几十年里， 取得一定的成果 • 小鼠与人的遗传相似度十分高，并且其很适合做基因克隆与转基因修改，因此可以用小鼠模型阐述人类 • 但是，使用小鼠来模拟人类 如，人与小鼠的居住环境差异，进化史的不同，人与小鼠的固有免疫和适应性免疫间存在差异等所以在我们使用小鼠模拟人类 注意 不能表现出其整个发病过程的特征 • 此外，由 小鼠模型所得出的实验数据应参考各品系小鼠不同的遗传背景及各自特点进行综合分析 ，这样得出的实验结果才真实可靠下面主要从 因工程 验诱导型 小鼠转基因干眼模型 ： • 许多 ,其中包括 小鼠 ， 其他品系的小鼠有 及 • 型糖尿病自发模型小鼠 ， 同时也是 • 其自发 腺遭到 淋巴 细胞的 浸润 而导致 胰腺炎 引起 胰腺 细胞破坏 ， 最终导致膜岛素的分泌不足 • 此外 ， 列位点标记分析显示 型糖尿病的发生与 但单个 引起 表明亦有其他相关基因位点与自身免疫性糖尿病的发生有关 • 从 4周龄开始 与 细胞浸润明显增加。
然而， 尿病症状突出则发生在 14周龄左右 30周龄的雌性 0而雄性 0 小鼠转基因干眼模型 ： • 除了能够在 腺 中检测到炎性细胞的浸润 ， 在外分泌腺中亦可发现淋巴细胞的浸润而导致泪腺炎与 涎 腺炎 泪腺炎与 涎 腺炎的发生大约是在 12周龄左右 • 除了泪腺炎与 涎 腺炎炎性细胞浸润的病理与人类所发生的 例如抗核抗体 ( 抗 o，抗 a， 抗 120 抗毒 蕈 碱受体 3抗体 以及胰岛 细胞自身抗体等 • 此外 ， 据报道 与 例如 • 由于 上发 病 机制与人类高度相似 ， 故其被作为一种主要的模型运用于 小鼠转基因干眼模型 ： 0• 0要用于原发性 0最大特点便是不再有 而仅表现出 因此 0型糖尿病的影响 • 与人体的 0淋巴 细胞的异常活跃 ， 刺激 产生过多的自身抗体 • 有学者通过应用中华眼镜蛇蛇毒因子干预 0究补体在 0 中华眼镜蛇蛇毒因子由于能够特异性阻断 及结核抗体 (表达水平 • 亦有学者运用 0究性激素在 表明卵巢切除的 0 经激素替代疗法后可得到明显的改善 • 此外有报道显示表没食子儿茶没食子酸醋及绿茶提取物皆能改善 0 小鼠转基因干眼模型 ： • 许多其他 • 与 -/分泌腺并没有外分泌功能的损伤 ， 表明 • 小鼠被用来研究 胞与自身抗体在引起 • 小鼠被用来探究 结果表明 ， 虽然在 及唾液腺中明显的 润， 但在 小鼠并没有出现口腔干燥的症状 ，表明 腔干燥起到决定作用。
小鼠转基因干眼模型 ： 鼠 • 基因突变 能够影响腺体中腺泡细胞分化成粘液分泌细胞 • 胸腺切除的 在出生后 3天即可出现 并且其淋 巴 细胞的浸润仅局限于外分泌腺 浸润的淋 巴 细胞主要为 淋 巴 细胞 ， 而见少量的 淋 巴细胞与 淋 巴 细胞活化的 淋 巴 细胞则导致唾液腺中 • 检测到的120千道尔顿器官特异性的抗原与人体内的 α是当利用免疫 荧 光标记法检测 抗 α 小鼠转基因干眼模型 ： 鼠 • 到目前为止基因突变 • 利用常规剂量的 2,3,7,8FS/ 探讨环境因素在引发 结果显示 2,3,7,8FS/ 细胞浸润 • 口服粘膜保护剂瑞己匹特 (4基 )氨基 ] 4酸 )能够抑制 的活性及 • 实验证实免疫抑制剂 环孢霉素 能够明显改善 金线吊乌龟中生物碱千金藤素能够抑制 防止腺泡细胞损伤 小鼠转基因干眼模型 ： 鼠 • 和 6月龄的 并且在雌性 细胞数量明 显 增多 • 组织病理学发现 的淋巴细胞 浸润 ， 在其他非分泌性器官中亦能见到显著的淋 巴 细胞浸润 ， 例如肾脏、 胰腺、 肺脏等值得注意的是在 • 涎 腺炎发生在雌性 且随着小鼠年龄的增长 涎 腺炎症状逐渐加重 ； 而雄性 腺炎的发病较轻且与年龄无关。
与人体发生 相似 ，细胞所造成的外分泌腺体破坏较轻 ， 而 则能引起外分泌腺大范围的炎性细胞浸润 • 研 究 表明 淋 巴 细胞活性的增强能够增加器官内 肽 释放酶 产生 ， 因此 小鼠转基因干眼模型 ： 鼠 • 尽管直到 8周龄左右雌性 下腺与雄性 胞 浸润， 但大约在小鼠四周 龄 左右便可在 颌 下腺与泪腺中检测到 突状细胞的存在 ， 表明树突状细胞与表皮细胞可能是参与激活细胞的关键因素 • 胸腺切除的 天 便可 出现严重的泪腺损伤 ， 其损伤严重度与未进行胸腺切除术 16周龄的 这一结果表明年轻的 细胞可能对 乱 起到一定的调节作用 • 最近研 究 表明伴随着 下腺腺体淋巴细胞的浸润与功能的 紊乱， 腺泡细胞中存在着 小鼠转基因干眼模型 ： 鼠 • 组织发育不全 ， 表现为系统性淋 巴 结与集合淋 巴 结的缺失 ， 脾脏与胸腺结构 紊乱 4周龄时开始自发的出现唾液腺 以 及 涎 腺炎症 ， 并随着年龄的増长而逐渐加重 • 组织病理学观察发现 ， 其炎性细胞的浸润主要 以 细胞为主 ， 浸润特征为由导管周围区域向腺泡小叶逐渐扩散。
• 腺浸润损伤情况 比 唾液腺更为严重 ， 唾液腺中 淋巴 细胞浸润损害较轻 ， 有时甚至无淋 巴 细胞的浸润 小鼠转基因干眼模型 基因与基因敲除鼠 ： 0 小 鼠 • 转录调节因子 环 免疫细胞及非免疫细胞的增殖及分化起到调节作用 • 淋己细胞的选择与分化的信号转导 0 小鼠的基本特征为免疫系统的改变 ， 结外边缘区 前 及出现 且这一品系的小鼠将出现与人类相类似的 0 小鼠在八周龄唾液腺与泪腺导管和血管周围将出现 淋巴 细胞的浸润 ， 并且随着年龄的增。