胸腺肽注射液工艺规程

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1、胸腺肽注射液工艺规程胸腺肽注射液工艺规程目录：目录： 1、 产品名称及剂型 2、 产品概述 3、 处方和依据 4、 生产工艺流程图 5、 制剂操作过程和工艺条件 6、 质量监控 7、 原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期 8、 半成品质量标准和检查方法 9、成品法定、内控质量标准和检查方法 10、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间 11、工艺卫生要求 12、关键设备的准备工作 13、各设备标准操作程序 14、技术安全及劳动保护 15、劳动组织、岗位定员、工时定额、产品生产周期 16、原辅料消耗定额 17、包装材料消耗定额 18、物料平衡 19、综合利用和环境保护 20

2、、附页1、产品名称及剂型 1.1 产品名称：胸腺肽注射液 1.2 汉语拼音：Xiongxiantai Zhusheye 1.3 剂型：注射剂 1.4 批准文号：国药准字 H20003471 2、产品概述 2.1 性状：本品为无色或微黄色澄明液体。 2.2PH 值：应为 6.07.5. 2.3 作用与用途：免疫调节药。能使 T-淋巴细胞成熟，具有调节和增强人体细胞免疫功能 的作用。用于儿童先天性免疫缺陷病、类风湿关节炎、顽固性口腔溃疡、红斑狼疮、病毒 性肝炎、支气管哮喘以及预防上呼吸道感染等，亦可用于肿瘤性疾病的辅助治疗。 2.4 用法用量：肌内，皮下注射，一次 1020mg，一日 1 次或遵医

3、嘱。静脉滴注,一次 2060mg，溶于 500ml0.9%氯化钠注射液或 5%10%葡萄糖 注射液，一日一次或遵医嘱。2.5 规格：2ml:20mg 2.6 贮藏：密闭，在凉暗处保存。 2.7 有效期：1.5 年 2.8 注意：对于过敏体质者，注射前或治疗终止后再用药时，需做皮内敏感试验（配成每 1ml 中含 25g 的溶液，皮内注射 0.1ml） ，阳性反应者忌用。 3、处方和依据： 3.1 工艺处方：本品为胸腺肽的灭菌水溶液，含多肽应为标示量的 90.0%125.0%。 3.2 生产处方：取适量提取原液按含量计算加入适量注射用水,配制成每 2ml 含多肽为 18mg25mg。 3.3 处方

4、依据：国家药品监督管理局发国家药品标准 WS1-XG-043-2000 4、生产工艺流程图：配制化 验过 滤曲颈瓶洗涤、干燥灭菌灭菌检漏化验称 量胸腺肽原液注射用水5、制剂操作过程和工艺条件： 5.1 制剂操作过程和工艺条件： 5.1.1 称量：操作人员按生产指令和处方在 10 万级洁净区内准确量胸腺肽溶液取液，并核 对物料的检验报告单。量取物料时应两人量取，两人复核确保无误，量取后的物料置洁净 容器内备用。 5.1.2.配制：按配制岗位 SOP，在配制罐中加入适量注射用水，搅拌下加入胸腺肽溶液， 充分搅拌，使药液混匀，并加入注射用水至处方中的全量，密闭罐体，混匀。化验室按取 样标准取样，作中

5、间体检验。如有不合格项目应重新调整，调整后应重新测定。 5.1.3 过滤：将检验合格的药液按 0.22m 终端过滤器标准操作规程进行过滤，过滤后药 液经管道送入 100L 贮罐中标明品名、批号、数量、操作者备用。 5.1.4 洗瓶：将安瓶脱外包装后经传递窗传入洗瓶室，放入洗瓶机进瓶槽内，经循环水、 压缩空气，注射用水冲洗后，进入安瓶杀菌机内，设置灭菌温度为 300，灭菌后安瓶进 入灌封室。 5.1.5 灌封：按灌封岗位 SOP 领取药液，并核对品名、批号、数量、检验报告单，确认装 量，无误后按灌封机标准操作程序，先调整装量每支为 2.15ml，空瓶调整火焰温度和熔封 高度，达到要求后，接入药液

6、，合格后进行连续生产，并每隔 10 分钟检查一次装量，随时 观察熔封情况，挑出不合格品，有异常情况应随时停机处理，灌封后的半成品放入不锈钢 盘中，并放入传递小票，标明品名、批号、规格、顺序号、灌封时间、操作者。每批药液 应在配制后 4 小时内灌封完毕。 5.1.6 灭菌检漏：操作者按灭菌检漏岗位 SOP 检查工作区，设备，并核对所需灭菌药品的 品名、批号、规格、数量、无误后，将药品整齐摆放于 AQ-1.2 安瓶检漏灭菌器内，按标准 操作程序，设定置换温度 95，冷却温度 70，灭菌时间 30 分钟，灭菌温度 100，检 漏时间 6 分钟，清洗时间 12 分钟进行操作，操作完毕后待内室表压指示为

7、 0Mpa 后可开门 取出药品，并标明灭菌状态，填好传递卡，放在规定地点，分次灭菌的药品应分开放置， 并有标志。灌封后半成品应在 3 小时灭菌完毕。 5.1.7 灯检：取灭菌检漏后的药品，按灯检岗位 SOP 置灯检机前按灯检机标准操作程序进 行灯检，挑出封漏、泡头、钩、尖、炭化及内含色点、玻璃屑、纤维、黑点、白点等不合 格品，并观察装量应基本一致。领取药品时，应以同一次灭菌的药品为单位领取，并且检 查后按同次灭菌药品为单位分开放置于指定区域，检后药品应在每盘填好品名、规格、批 号、日期、数量、个人编号、和灭菌柜号。不合格品集中放置并注明品名、规格、批号、 数量，移交专人处理并作好记录。 5.1

8、.8 包装，操作者按生产指令领取包装所用半成品、说明书盒托、套盒、大箱，并由二 人以上核对包装物的品名、规格、数量、检验报告单。核对待包装品的品名、规格、批号、灌 封印字外包材核 对印 字外包装入 库10,000 级100 ,000 级灯 检数量检验单，审核无误后，在瓶身印品名、批号、规格,在说明书套盒及大箱的规定处印上 产品批号、有效期截止日期、生产日期。印字过程中应随时抽检印字内容及印字清晰度， 然后按下列程序包装：每 5 支连同 1 张说明书装 1 盒托装 1 套盒，每套盒两侧封舌各贴 1 枚封签，每 10 盒装 1 中盒，每 20 中盒同 1 张装箱单，装 1 大箱，箱口处用封箱胶带封

9、口， 再将大箱用捆扎机按“#”字形捆扎，同时化验室按取样标准取样对成品进行性状、PH 值、 鉴别、蛋白质、异常毒性、高分子量物质、胸腺肽 1，活力测定、过敏试验、细菌内毒 素、澄明度、装量差异、无菌检查及含量的检验。 5.1.9 入库：包装后的成品登记品名、数量、批号，缴入仓库放指定地点，并标明状态， 不同品种药品或同品种不同批号的药品不得混放。 6、质量监控：工序监控点监控内容监控频次监控标准备料衡具，量具校验证，平衡每次SOP-02-07-00-031称量数量，温度，复核每次SOP-02-07-00-031备料物料检验单、规格、每次SOP-02-07-00-001原辅料数量，种类，规格，检

10、验单每批SOP-02-07-00-001贮存时间每批12 小时 注射用水 细菌内毒素每批0.25EU/ml微孔滤膜规格，起泡点每批SOP-02-07-00-032配制药液澄明度，数量，PH 值，含量、 细菌内毒素每批TEC-01-08-00-020过滤器状态，压力每次SOP-02-05-00-088 过滤 药液澄明度，数量，标志每批TEC-01-08-00-020安瓶数量，规格，检验单每批TEC-01-08-00-221注射用水超声时间，注射用水澄明度 水温，水压，清洁度每次SOP-02-07-00-030压缩空气压力每次SOP-02-07-00-030洗瓶洗后安瓶清洁度随时/批SOP-02-

11、07-00-030灭菌 干燥干燥后安瓶干燥度，清洁度每批SOP-02-07-00-030药液装量，澄明度，色泽、检验 单每批TEC-01-08-00-020灌封熔封封口长度、封头、焦头、尖 泡、漏、装量、数量、起止 时间随时/班SOP-02-05-00-0917、原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期：序号品名执行标准检验方法号复检前最长储存期1胸腺肽溶液TEC-01-08-00-113SOP-01-08-00-1136 个月8、半成品质量标准：灭菌柜标记，装量，排列，温度， 时间，真空度，记录每柜SOP-02-05-00-092 灭菌检漏半成品外观，清洁度，标志，存放 区，无菌检查每柜S

12、OP-02-05-00-092操作视力，设备状态随时/班SOP-02-07-00-041中间产量漏检率，标志，每柜存放区每批SOP-02-07-00-041灯检不合格品数量，标志，处理每批SOP-02-07-00-041待包装品每盘标志，灯检代号，批号， 品名，规格，检验单每盘，批SOP-02-07-00-043印字内容，字迹随时/班SOP-02-07-00-043标签内容，数量，批号，使用记 录每批SOP-02-07-00-043装盒数量，说明书，标签方向随时/批SOP-02-07-00-043包装装箱数量，批号，装箱单（合格 证）印刷内容，封口，打包随时/批SOP-02-07-00-043

13、入库成品整洁，分区，数量，货位卡， 状态标志每批SMP-03-06-00-011检验项目检验标准检验方法澄明度应全部澄明，不得有白点或异物SOP-01-08-00-010PH 值6.37.2SOP-01-08-00-2019、 成品法定、内控质量标准及检验方法：检验项目法定标准内控标准性状本品为无色或微黄色澄明液体同法定标准鉴别1、 （显蓝紫色）呈正反应 2、 （分光光度法）在 2603nm（牛胸腺） 的波长处有最大吸收同法定标准PH 值6.07.56.27.3蛋白质不得发生浑浊或沉淀同法定标准高分子物质供试品中分子量大于 10000 道尔顿的组 分不得过 5.0%。同法定标准胸腺肽 1 1供

14、试品中对应于胸腺肽 1 1的保留时间 的峰的含量不得低于 1.0%。同法定标准活力测定供试品管的 E 玫瑰花结百分率与对照管 的 E 玫瑰花结百分率之差应不得低于 10.0%。同法定标准异常毒性按静脉注射法给药，应符合规定同法定标准过敏试验静脉注射后 15 分钟内均不得出现一例为 阳性同法定标准细菌内毒素每 1ml 中含细菌内毒素的量应小于 10EU同法定标准装量差异不得少于标示量同法定标准澄明度应全部澄明，不得有白点和异物同法定标准无菌检查应符合规定同法定标准含量测定多肽含量为标示量的 90.0%125.0%多肽含量应为标示量 的 92.0%123.0%10、包装材料和包装材料质量标准及内包

15、材包装前的最长使用时间：序号包装材料质量标准代码检验方法号复检前最长储存期1安瓶TEC-01-08-00-118SOP-01-08-00-2831 年2合托TEC-01-08-00-168SOP -01-08-00- 1682 年3套盒TEC-01-08-00-172SOP -01-08-00- 1721.5 年4说明书TEC-01-08-00-173SOP -01-08-00- 1731.5 年5封口签TEC-01-08-00-125SOP -01-08-00- 1251.5 年6装箱单TEC-01-08-00-128SOP -01-08-00- 1281.5 年7大箱TEC-01-08-0

16、0-174SOP -01-08-00- 1741.5 年11、工艺卫生要求： 11.1 执行的管理规程编号、项目：含量测定含多肽应为标示量的 93.0%122.0%SOP-01-08-00-020序号执行清洁标准操作程序编号1一般生产区环境卫生标准规程SMP-00-05-00-0022一般生产区个人卫生管理标准规程SMP-00-05-00-0033一般生产区工艺卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0044百（万）级洁净区卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0055十（三十）万级洁净区卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0066工作服标准管理规程SMP-00-05-00-0097清洁工具、清洁剂使用管理标准规程SMP-00-05-00-0108卫生状态标准管理规程SMP-00-05-00-0119特殊清洁标准管理规程SMP-00-05-00-01210洁净区空气消毒管理规程SMP-00-05-00-01411洁净区更衣室管理规程SMP-00-05-00-01512地漏清洁卫生管理规程SMP-00-05-00-016