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1、抗溃疡药物的研发思路抗溃疡药物一直以化学药为主，化学药与中成药的比例为 7:3。抗溃疡药 物通常分为以中和胃酸为主的抗酸剂（如小苏打、碳酸铝镁等碱性物质）、以 抑制胃酸分泌为主的抑酸剂（如 PPI 与 H2受体拮抗剂等）以及以保护胃粘 膜为主的胃粘膜保护剂（如铋剂、铝剂、前列腺素等）。其中，抑酸剂占有的 市场份额较其他两类药物要大很多。抗溃疡药是针对溃疡发生的原因，减少胃酸的分泌或保护胃黏膜来起作用 的。药物的研发通常是根据药物的作用机制，如中和胃酸、从不同环节上抑制 胃酸分泌和加强胃黏膜抵抗力等。传统上治疗溃疡的药物多以中和胃酸为主要 的药物研发思路，这类药物副作用较大，适用范围限制较多，现
2、在已较少使用； 现在治疗溃疡的药物多从根源上抑制胃酸的分泌，变被动为主动，能够比较容 易的根治溃疡。目前，研究热度最大的的抗溃疡药物主要是抑酸剂，如质子泵抑制剂与 H2受体拮抗剂等，在这类药物中，由于质子泵抑制剂是目前为止抑制胃酸分泌作用最强的药物，药效持续可达 24 h 以上，每日只需 1 次常用量，治疗胃溃 疡的疗效比 H2受体拮抗剂和防御因子增强剂更高，不良反应发生率低，可以 更迅速的控制症状和溃疡愈合，而成为抗溃疡药物中的主力药物。质子泵抑制剂大多是由中间体苯并咪唑类 化合物衍生的。其中，最重要的结构为苯并咪 唑衍生物取代的吡啶基亚砜化合物（如图 1）。这类化合物的先导化合物替莫拉唑是
3、瑞典 Astra Hassle 研究所于 1978 年在抑酸药物的筛 选中发现的。之后，此研究所由该类化合物合 成了吡考拉唑和奥美拉唑，奥美拉唑于 1988 年批准上市后，一直位于世界畅销药物的前列。 随后，许多公司对苯并咪唑环和吡啶环的结构 修饰进行了研究，合成了许多新型的苯并咪唑衍生物，并由此推出了一些抑酸 和抗溃疡作用都很好的质子泵抑制剂。现在已经批准上市的质子泵抑制剂有： 瑞典 Astra Hassle 公司的奥美拉唑（上市时间 1988 年）；日本 Takeda 公司的兰 索拉唑（上市时间 1992 年）；德国 Byk Gulden 公司的泮托拉唑（上市时间： 1995 年）；日本卫
4、材公司的雷贝拉唑（上市时间 1998 年）；英国 Astra Zeneca 公司的埃索美拉唑（上市时间 2000 年）；日本 Vippon Kayaku 公司的莱米诺拉 唑（上市时间：2000 年）；大日本制药的吡帕拉唑（上市时间：2001 年）等。 各种质子泵抑制剂的药物都是在一种基本结构上，加上或减掉某些官能团来实 现的，当然，不只是这一类药物，其他种类的药物也是这样的思路，改进一种 最基本的结构，使新合成的物质具有其基本特性，又增添了新的特性。从胃酸的分泌过程来看，与组胺等竞争组胺 H2受体，会因为难以把握组胺 刺激的时间而使药物恰好作用变得较为困难；而当胃粘膜一旦受损，再加强其 抵抗力
5、，亡羊补牢，有点儿为时已晚，所以，在 H+即将泵出的时候，予以抑制， 可达到很好的阻滞效果，减少胃酸的分泌。现在科学技术飞速发展，诸多神秘 的生物作用机理逐渐被揭示，从根源上解决问题，已成为研发新药、治疗疾病 的首选思路和模式。虽然质子泵抑制剂是在胃酸分泌过程中起作用，但是要彻 底从根本上解决这个问题，还是要抑制刺激源对受体的刺激。但是，我对这种质子泵抑制剂仍有疑问，在胃酸分泌的过程中，H+最后是 从胞浆中经质子泵移向胃腔的，如果抑制了 H+的转运，那 H+必然会停留在胞 浆中，同时 H+又在一系列的刺激下继续分泌，胞内酸碱度的上升，必然会影响 细胞的正常生命活动的，但我没有查到关于解决这个问题的文献，不知道这个 问题是如何解决的
