肾病综合征如何治疗

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1、肾病综合征如何治疗肾病综合征如何治疗（一）引起肾病综合征的原发疾病治疗 1.糖皮质激素治疗 糖皮质激素用于肾脏疾病，主要是其抗炎作用。它能减轻急性炎症时的渗出，稳定溶酶体膜，减少纤维蛋白的沉着，降低毛细血管通透性而减少尿蛋白漏出；此外，尚可抑制慢性炎症中的增生反应，降低成纤维细胞活性，减轻组织修复所致的纤维化。糖皮质激素对肾病综合征的疗效反应在很大程度上取决于其病理类型，一般认为只有微小病变肾病的疗效最为肯定。 激素的制剂有短效（半衰期 612 小时）：氢化泼尼松（20mg） ；中效（1236 小时）：泼尼松（5mg） 、泼尼松龙（5mg） 、甲泼尼松龙（4mg） 、氟羟泼尼松龙（4mg） ；

2、长效（4872 小时）：地塞米松（0.75mg） 、倍他米松（0.60mg） 。激素可经胃肠道迅速吸收，故片剂为最常用的剂型。首治剂量一般为泼尼松 1mg/（kgd） ，儿童1.52mg/（kgd） 。经治疗 8 周后，有效者应维持应用，然后逐渐减量，一般每 12 周减原剂量的 10%20%，剂量越少递减的量越少，速度越慢。激素的维持量和维持时间因病例不同而异，以不出现临床症状而采用的最小剂量为度，以低于 15mg/d 为满意。在维持阶段有体重变化、感染、手术和妊娠等情况时调整激素用量。经 8周以上正规治疗无效病例，需排除影响疗效的因素，如感染、水肿所致的体重增加和肾静脉血栓形成等，应尽可能及

3、时诊断与处理。对口服激素治疗反应不良，高度水肿影响胃肠道对激素的吸收，全身疾病（如系统性红斑狼疮）引起的严重肾病综合征；病理上有明显的肾间质病变，小球弥漫性增生，新月体形成和血管纤维素样坏死等改变的患者，可予以静脉激素冲击治疗。冲击疗法的剂量为甲泼尼松龙 0.51g/d，疗程 35 天，但根据临床经验，一般选用中小剂量治疗，即泼尼松龙 240480mg/d，疗程 35 天，1 周后改为口服剂量。这样既可减少因大剂量激素冲击而引起的感染等副作用，临床效果也不受影响。相应的地塞米松冲击剂量为 3070mg/d，但要注意加重水钠潴留和高血压等副作用。 长期应用激素可产生很多副作用，有时相当严重。激素

4、导致的蛋白质高分解状态可加重氮质血症，促使血尿酸增高，诱发痛风和加剧肾功能减退。大剂量应用有时可加剧高血压、促发心衰。激素应用时的感染症状可不明显，特别容易延误诊断，使感染扩散。激素长期应用可加剧肾病综合征的骨病，甚至产生无菌性股骨颈缺血性坏死。 2.细胞毒性药物 激素治疗无效，或激素依赖型或反复发作型，因不能耐受激素的副作用而难以继续用药的肾病综合征可以试用细胞毒药物治疗。由于此类药物多有性腺毒性、降低人体抵抗力及诱发肿瘤的危险，因此，在用药指征及疗程上应慎重掌握。如局灶节段性肾小球肾炎对细胞毒药物反应很差，故不应选用。目前临床上常用的此类药物中，环磷酰胺（CTX）和苯丁酸氮介（CB1348

5、）疗效最可靠。CTX 的剂量为 23mg/（kgd） ，疗程 8 周，当累积总量超过 300mg/kg 时易发生性腺毒性。苯丁酸氮介 0.1mg/（kgd） ，分3 次口服，疗程 8 周，累积总量达 78mg/kg 则易发生毒性副作用。对用药后缓解又重新复发者多不主张进行第二次用药，以免中毒。对狼疮性肾炎、膜性肾炎引起的肾病综合征，有人主张选用 CTX 冲击治疗，剂量为 12mg20mg/（kg次） ，每周一次，连用 56 次，以后按病人的耐受情况延长用药间隙期，总用药剂量可达 912g.冲击治疗目的为减少激素用量，降低感染并发症并提高疗效，但应根据肾小球滤过功能选择剂量或忌用。 3.环孢霉素

6、 A（CyA）CyA 是一种有效的细胞免疫抑制剂，近年已试用于各种自身免疫性疾病的治疗。目前临床上以微小病变、医学教育网搜集整理膜性肾病和膜增生性肾炎疗效较肯定。与激素和细胞毒药物相比，应用 CyA 最大优点是减少蛋白尿及改善低蛋白血症疗效可靠，不影响生长发育和抑制造血细胞功能。但此药亦有多种副作用，最严重的副作用为肾、肝毒性。其肾毒性发生率在20%40%，长期应用可导致间质纤维化。个别病例在停药后易复发。故不宜长期用此药治疗肾病综合征，更不宜轻易将此药作为首选药物。CyA 的治疗剂量为 35mg/（kgd） ，使药物血浓度的谷值在75200g/ml（全血，HPLC 法） ，一般在用药后 28

7、 周起效，但个体差异很大，个别病人则需更长的时间才有效，见效后应逐渐减量。用药过程中出现血肌酐升高应警惕 CyA 中毒的可能。疗程一般为 36 个月，复发者再用仍可有效。 4.中医中药综合治疗由于某些肾病综合征对免疫抑制剂治疗反应不佳，持续地从尿中丢失大量蛋白。对于这些病人除对症治疗外，可试用中药治疗。肾病综合征按中医理论，在水肿期，主要表现为脾肾两虚与水津积聚于组织间质，呈本虚而标实的表现，因而治疗宜攻补兼施，即在温肾健脾的基础上利尿消肿。辨证论治为：脾肾阳虚型，治则以温肾实脾，兼以利水。方药可用真武汤、济生肾气丸加减。脾肾气虚型：治则为益气健脾温肾，方药可用实脾饮或防己茯苓汤合参苓白术散加

8、减。肾阴阳俱虚：治则为阴阳双补，方剂可用济生肾气丸、地黄饮子加减。 （二）对症治疗 1.低白蛋白血症治疗 （1）饮食疗法：肾病综合征患者通常是负氮平衡，如能摄入高蛋白饮食，则有可能转为正氮平衡。但肾病综合征患者摄入高蛋白会导致尿蛋白增加，加重肾小球损害，而血浆白蛋白水平没有增加。因此，建议每日蛋白摄入量为 1g/kg，再加上每日尿内丢失的蛋白质量，每摄入 1g 蛋白质，必须同时摄入非蛋白热卡138kJ（33kcal） 。供给的蛋白质应为优质蛋白，如牛奶、鸡蛋和鱼、肉类。 （2）静脉滴注白蛋白：由于静脉输入白蛋白在 12 天内即经肾脏从尿中丢失，而且费用昂贵。另外大量静脉应用白蛋白有免疫抑制、丙

9、型肝炎、诱发心衰、延迟缓解和增加复发率等副作用，故在应用静脉白蛋白时应严格掌握适应证：严重的全身水肿，而静脉注射速尿不能达到利尿效果的患者，在静脉滴注白蛋白以后，紧接着静脉滴注速尿（速尿 120mg，加入葡萄糖溶液 100250ml 中，缓慢滴注 1 小时） ，常可使原先对速尿无效者仍能获得良好的利尿效果。使用速尿利尿后，出现血浆容量不足的临床表现者。因肾间质水肿引起急性肾功能衰竭者。 2.水肿的治疗 （1）限钠饮食：水肿本身提示体内钠过多，所以肾病综合征患者限制食盐摄入有重要意义。正常人每日食盐的摄入量为 10g（含3.9g 钠） ，但由于限钠后病人常因饮食无味而食欲不振，影响了蛋白质和热量

10、的摄入。因此，限钠饮食应以病人能耐受，不影响其食欲为度，低盐饮食的食盐含量为 35g/d.慢性患者，由于长期限钠饮食，可导致细胞内缺钠，应引起注意。 （2）利尿剂的应用：按不同的作用部位，利尿剂可分为：袢利尿剂：主要作用机制是抑制髓袢升支对氯和钠的重吸收，如映塞米（速尿）和布美他尼（丁脲胺）为最强有力的利尿剂。剂量为速尿 20120mg/d，丁脲胺 15mg/d.噻嗪类利尿剂：主要作用于髓袢升支厚壁段（皮质部）及远曲小管前段，通过抑制钠和氯的重吸收，增加钾的排泄而达到利尿效果。双氢氯塞嗪的常用剂量为75100mg/d.排钠潴钾利尿剂：主要作用于远端小管和集合管，为醛固酮拮抗剂。安体舒通常用剂量

11、为 60120mg/d，单独使用此类药物效果较差，故常与排钾利尿剂合用。渗透性利尿剂：可经肾小球自由滤过而不被肾小管重吸收，从而增加肾小管的渗透浓度，阻止近端小管和远端小管对水钠的重吸收，以达到利尿效果。低分子右旋糖酐的常用剂量 500Ml/23d，甘露醇 250Ml/d，注意肾功能损害者慎用。肾病综合征患者的利尿药物首选速尿，但剂量个体差异很大；静脉用药效果较好，方法：将 100mg 速尿加入 100Ml 葡萄糖溶液或 100ml 甘露醇中，缓慢静滴 1 小时；速尿为排钾利尿剂，故常与安体舒通合用。速尿长期应用（710 天）后，利尿作用减弱，有时需加剂量，最好改为间隙用药，即停药 3 天后再

12、用。建议对严重水肿者选择不同作用部位的利尿剂联合交替使用。 3.高凝状态治疗 肾病综合征患者由于凝血因子改变处于血液高凝状态，尤其当血浆白蛋白低于 2025g/L 时，即有静脉血栓形成可能。医学教育网搜集整理目前临床常用的抗凝药物有： （1）肝素：主要通过激活抗凝血酶（AT）活性。常用剂量5075mg/d 静滴，使 AT活力单位在 90以上。有文献报道肝素可减少肾病综合征的蛋白尿和改善肾功能，但其作用机理不清楚。值得注意的是肝素（MW65600）可引起血小板聚集。目前尚有小分子量肝素皮下注射，每日一次。 （2）尿激酶（UK）：直接激活纤溶酶原，导致纤溶。常用剂量为 28 万 U/d，使用时从小

13、剂量开始，并可与肝素同时静滴。监测优球蛋白溶解时间，使其在 90120 分钟之间。UK 的主要副作用为过敏和出血。 （3）华法令：抑制肝细胞内维生素 K 依赖因子、X的合成，常用剂量 2.5mg/d，口服，监测凝血酶原时间，使其在正常人的 50%70%. （4）潘生丁：为血小板拮抗剂，常用剂量为 100200mg/d.一般高凝状态的静脉抗凝时间为 28 周，以后改为华法令或潘生丁口服。 有静脉血栓形成者：手术移去血栓。介入溶栓。经介入放射在肾动脉端一次性注入 UK24 万 U 来溶解肾静脉血栓，此方法可重复应用。全身静脉抗凝。即肝素加尿激酶，疗程 23 个月。口服华法令至肾病综合征缓解以防血栓

14、再形成。 4.高脂血症治疗 肾病综合征患者，尤其是多次复发者，其高脂血症持续时间很长，即使肾病综合征缓解后，高脂血症仍持续存在。近年来认识到高脂血症对肾脏疾病进展的影响，而一些治疗肾病综合征的药物如：肾上腺皮质激素及利尿药，均可加重高脂血症，故目前多主张对肾病综合征的高脂血症使用降脂药物。可选用的降脂药物有：纤维酸类药物（fibricacids）：非诺贝特（fenofibrate）每日 3 次，每次 100mg，吉非罗齐（gemfibrozil）每日 2 次，每次 600mg，其降血甘油三酯作用强于降胆固醇。此药偶有胃肠道不适和血清转氨酶升高。Hmg-CoA 还原酶抑制剂：洛伐他汀（美降脂）

15、，20mgBid，辛伐他汀（舒降脂） ，5mgBid；此类药物主要使细胞内 Ch下降，降低血浆 LDL-Ch 浓度，减少肝细胞产生 VLDL 及 LDL.血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：主要作用有降低血浆中 Ch 及 TG 浓度；使血浆中 HDL 升高，而且其主要的载脂蛋白 ApoA-和 ApoA-也升高，可以加速清除周围组织中的 Ch；减少 LDL 对动脉内膜的浸润，保护动脉管壁。此外 ACEI 尚可有不同程度降低蛋白尿的作用。 5.急性肾衰治疗 肾病综合征合并急性肾衰时因病因不同则治疗方法各异。对于因血液动力学因素所致者，主要治疗原则包括：合理使用利尿剂、肾上腺皮质激素、纠正低血容量和

16、透析疗法。血液透析不仅控制氮质血症、维持电解质酸碱平衡，且可较快清除体内水分潴留。因肾间质水肿所致的急性肾衰经上述处理后，肾功能恢复较快。使用利尿剂时需注意：适时使用利尿剂：肾病综合征伴急性肾衰有严重低蛋白血症者，在未补充血浆蛋白就使用大剂量利尿剂时，会加重低蛋白血症和低血容量，肾功能衰竭更趋恶化。故应在补充血浆白蛋白后（每日静脉用 1050g 人体白蛋白）再予以利尿剂。但一次过量补充血浆白蛋白又未及时用利尿剂时，又可能导致肺水肿。适当使用利尿剂：由于肾病综合征患者有相对性血容量不足和低血压倾向，此时用利尿剂应以每日尿量 20002500ml 或体重每日下降在 1kg 左右为宜。伴血浆肾素水平增高的患者，使用利尿剂血容量下降后使血浆肾素水平更高，利尿治疗不但无效反而加重病情。此类患者只有纠正低蛋白血症和低血容量后再用利尿剂才有利于肾功能恢复。 肾病综合征合并急性肾衰一般均为可逆性，大多数患者在治疗下，随着尿量增加，肾功能逐渐