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1、普通感冒和流行性感冒的药物管理普通感冒和流行性感冒的药物管理(2)抗病毒治疗在普通感冒和流行性感冒治疗中抗病毒治疗在普通感冒和流行性感冒治疗中的作用、副作用及合理应用的作用、副作用及合理应用上海复旦大学附属中山医院呼吸科 白春学 张静普通感冒主要进行全面对症处理,流感主要是进行特异性抗病毒治疗。流行性感冒简称流感,是由流感病毒(图)引起的急性呼吸道传染病,而普通感冒是由其他各种呼吸道病毒所引起,两者在临床症状、预防和治疗上有很大不同(表 1)。以下内容主要探讨抗病毒药物在流感和普通感冒中的应用、副作用以及合理应用。一、常用抗病毒药物及其副作用因为多数病毒自身缺乏代谢系统,须在宿主细胞内完成复制
2、,所以抗病毒药物在对病毒产生作用的同时,对正常细胞也有一定的影响,从而导致相关不良反应的发生。目前用于流感的抗病毒药物主要有以下几类。1. 金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(rimantadine)为饱和的三环癸烷的氨基衍生物,属于离子通道 M2 阻滞剂,有显著的抑制甲型流感病毒脱壳或穿入细胞的作用。1964 年戴维斯等首次报告了金刚烷胺的抗病毒作用,1966 年美国食品与药物监督管理局(FDA)批准金刚烷胺用于防治流感病毒亚型 H2N2 引起的流感。1987 年研制了金刚烷胺的衍生物金刚乙胺,并且经过临床对照研究证实两者疗效相似。中枢神经系统不良反应是这类药物的主
3、要副作用(其中金刚烷胺较金刚乙胺的发生率高),如头晕、嗜睡、失眠、易激动、神经质、焦虑、注意力不集中、轻微头痛,甚至出现共济失调、行为改变、抽搐等,若每日剂量大于 200 mg,则可能诱发惊厥。如果发生中枢神经系统异常, 应立即停药。胃肠道不良反应主要表现为恶心、厌食,但一般症状较轻,停药后大多可迅速消失。皮疹也是常见的不良反应。此外,3%7%的患者服药期间出现畏光。妊娠妇女、脑动脉硬化、癫痫以及其他中枢神经系统疾病患者禁用。临床上金刚烷胺和金刚乙胺主要用于预防甲型流感的传播,人群保护率达 70% 以上。适应证包括心、肺、神经系统病毒感染性疾病及有免疫缺陷的患者,未接种疫苗的老年人,流感流行时
4、接触患者的医务人员,已患其他疾病但可能并发病毒感染的患者,原发性甲型流感病毒性肺炎患者。2. 奥司他韦和扎那米韦奥司他韦(oseltamivir)和扎那米韦(zanamivir)是针对流感病毒开发的特异性抗病毒药物,属于神经氨酸酶抑制剂。我国目前只批准奥司他韦用于临床,但两种药物对甲、乙型流感病毒均有很好的作用,耐药发生率低,不良反应较少。扎那米韦于 1993 年由伊特斯坦(Itzstein)等研制成功。该药口服生物利用度低,体内分布容积小,肾脏清除快,只能经鼻腔或口腔吸入给药。扎那米韦吸入后最常见的不良反应包括头痛、恶心、腹泻、鼻咽部不适、眩晕、鼻衄等,个别哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)
5、患者使用后可出现支气管痉挛和肺功能恶化。奥司他韦 1999 年 10 月被批准在瑞士上市,是一种口服、高选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂。国内外研究均证明它能有效治疗和预防甲型和乙型流感,在发病 48 小时内早期使用可明显缩短症状持续时间和减轻症状严重程度,降低并发症发生率,并可明显减少家庭接触者的流感发病率,具有良好的药物经济学价值。奥司他韦不良反应少,一般为恶心、呕吐等消化道症状,建议餐后服用。此外,该药也有腹痛、头痛、头晕、失眠、咳嗽、乏力等不良反应的报道。3. 利巴韦林(又名三氮唑核苷及病毒唑)利巴韦林是一种广谱抗病毒药,其作用机制是通过抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶来阻断肌苷酸转化为鸟苷酸
6、,进而抑制病毒 RNA、DNA 的合成。此外,该药还能特异性地抑制流感病毒的蛋白质合成。利巴韦林的副作用较少,口服时部分患者可能发生腹泻,如果长期、大量(剂量超过 900 mg/d)应用则可能引起溶血性贫血、白细胞减少、肝功能异常、心率减慢等不良反应。动物实验表明,该药可导致胎儿畸形, 故妊娠妇女,特别是在妊娠的最初 3 个月应禁用。利巴韦林对副流感病毒、单纯疱疹病、腺病毒、痘病毒、鼻病毒和肠病毒等有效,口服可用于防治甲型或乙型肝炎、单纯疱疹或带状疱疹,局部外用可用于眼部疱疹感染。(参考文献从略)(未完待续)表 1 流行性感冒和普通感冒的区别流行性感冒流行性感冒普通感冒普通感冒病原体流感病毒各种呼吸道病毒,如鼻病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等症状范围全身性局部(鼻腔和咽喉)发病速度急骤渐进发热高热(38)常无或为低热临床表现头痛、寒战、肌肉痛、咳嗽、咽喉痛、耳痛喷嚏、鼻腔充血、鼻塞、咽喉痛虚弱、疲乏 早期出现,显著,可持续 23 周轻度病程全身不适持续 12 周康复快并发症支气管炎、肺炎,可威胁生命轻主要治疗特异性抗病毒治疗对症处理流感病毒(1993 年在北京流行)
