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1、DL-3 丁基苯酞对急性缺血性脑卒中的九十天的管理：一项随机，双盲试验研究者：崔丽英、朱以诚、高山、王建明、彭兵、倪俊、周莉、何佳、马修强 背景：背景：DL-3 - 正丁基苯酞（NBP），首先从芹菜的种子中分离，表明效力在中风的动物模型。本研究是一项临床试验，以评估 NBP的疗效和安全性与患者中的急性缺血性中风的连续给药方案。方法：方法：一项随机，双盲，双模拟试验入选发病 48 小时在中国缺血性卒中的范围内 573 例。患者被随机分配接受 NBP 的 14 天输液后的 NBP 胶囊，14 天的输液 NBP 的后跟阿司匹林，或奥扎格雷的 14 天输液后阿司匹林。疗效措施 Barthel 指数得分
2、和改性 Rankin 量表（MRS）在一天 90.差异三组在 MRS 中采用 2 检验比例进行比较（使用双面=0.05）和 Logistic 回归分析进行取健康卒中量表基线国家研究院（NIHSS）分数考虑。结果：结果：其中包括在疗效分析的 535 科目，NBP90 天的治疗，用比奥扎格雷 14 天的治疗显著有利的结果作为由 MRS（P 0.001）测量相关联。没有显著差异，三组的 Barthel 指数当中的 90 天的不良事件发生率三组相似。结论：结论：中风后与NBP90 天的治疗可以改善预后在第三个月。该 NBP 治疗（包括静脉注射和口服）是安全的（ChiCTR 简介-TRC-0900048
3、3）。关键词：关键词：缺血性脑卒中；治疗；丁基苯急性脑卒中是发达国家中死亡的第二大原因是中国的主要死亡原因之一。使用阿替普酶溶栓可以减少神经损伤和被批准用于脑卒中发病后在快速干预的最重要的治疗。然而，只有少数的缺血性脑卒中患者可以受益于这种治疗方法由于非常短暂的时间窗口，在阿替普酶使用医生培训的必要性。中草药已被使用了许多世纪的亚急性脑卒中患者的治疗。然而，两个主要问题限制了它的应用。首先，中草药已被使用了许多世纪的亚急性脑卒中患者的治疗。然而，两个主要问题限制了它的应用。首先，中草药药通常作为一个混合的；难以测定和纯化活性成分抑制的药效学和药代动力学研究。其次，随机临床试验，对中药的评价是非
4、常的少，导致可怜的证据效力和安全性配置。Dl-3-正丁基苯酞（NBP）首先分离出芹菜的种子,现在合成和发现对缺血性脑发挥保护作用在急性缺血性中风动物模型。几种机制可能与治疗效果。首先,所以能促进内皮细胞的生产,导致 vasodilative效果。其次,可能会有一个阿司匹林等影响 PGI2 / TXA2 通路,这可能会导致一种活动。第三,所以可以通过正调节增加脑微血管的数量表达血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因素。所以胶囊显示效果在缺血性中风患者随机双盲安慰剂对照试验中,一个 20 天使用所以胶囊治疗与安慰剂显著提高功能的结果。中国 2010 年中风管理指南,因此建议所以胶囊治疗急性缺血性
5、中风的然而,还需要进一步的研究来证实其功效自之前的研究小样本大小。此外,虽然有效,但生物利用度低至 15%(数据没有公布)限制了应用程序,所以胶囊在急性缺血性中风患者。每天推荐的八个胶囊很难吞下许多病人,尤其是在中风的发病在此,我们报告一个临床试验的结果来评估疗效凝血恶烷 2 合酶抑制剂,在急性缺血性中风患者。此外,我们评估好所以注射组紧随其后的平衡点胶囊作为一个连续的剂量方案中风后 90 天。方法方法我们进行了一项随机、双盲、双模拟试验中,患者登记 38 医院从 2007 年 3 月到 2007 年 12 月在中国。这次审判是由国家机构审查委员会批准,伦理批准了在每个中心和书面知情同意了从患
6、者或合法代理人接受.病人病人患者可以获得包含如果他们 35 岁,有一个急性缺血性中风的临床诊断,在 48 小时内开始进入研究之前,和得分 6 - 25 美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)。脑计算机层析(CT)扫描随机化前需要排除患者颅内出血。患者排除如果他们心原性栓塞,中风,历史得分2 在改良 Rankin 评分（MRS），严重肝或肾功能障碍，出血风险的增加相关的重大疾病，抗血小板治疗或试用期间其他抗血小板药物的使用禁忌。随机和治疗计划随机和治疗计划治疗包括 2 个阶段：（1）14 天，静脉滴注或 NBP 或奥扎格雷钠治疗，和（2）与丁苯酞胶囊和阿司匹林 76 天再口服治疗。药物被打包成
7、了 90 天的治疗试剂盒。患者被随机分为三组（图 1）。A1组，丁苯酞注射液每次 25 毫克+奥扎格雷钠安慰剂每日两次（1 期），丁苯酞胶囊每次 200 毫克+阿司匹林安慰剂，每天（2 级）；A2组，丁苯酞注射液每次 25 毫克+奥扎格雷钠安慰剂每日两次（1 期），丁苯酞胶囊安慰剂+阿司匹林 100 毫克/每天（2 级）；B 组注射安慰剂，NBP 出价+奥扎格雷钠 80 毫克出价（阶段 1），丁苯酞胶囊安慰剂+阿司匹林 100 毫克/每天（2 期）。两 NBP 注射液（或安慰剂）和奥扎格雷钠（或安慰剂），输液持续了 50 分钟和 70 分钟的输液之间有 6 小时的间隔C8。进行随机化的电话使用
8、一个中央交互式语音应答系统，是由研究人员访问。患者随机按照网站和 NIHSS 评分在基线分层。一个动态的算法被用来维持 NIHSS 评分研究组之间的平衡。 临床评估：临床评估：患者在登记和天 8，15，30 中的药物的给药后进行了评价，和90。初步评估包括体检（如血压，心脏率，心电图（EKG），脑CT 或 MRI 检查，神经功能缺损的使用 NIHSS（分数范围从 0 到 42分，得分越高表明增长程度）的量化，并使用 MRS 功能的措施（射程为 0，表示没有残留症状，至 5，说明卧床，需要经常护理）。在随访期间，患者的 NIHSS 访问的 8 天，15 和 30 MRS 和 Barthel 指数
9、（射程为 0，表示对帮助日常生活活动完全依赖，为 100，表明独立）的用于衡量残疾天 8，15，30 和 90 的后续灵活的期限为 1 天图 1.处置的患者：随机分组后，8 例患者未接受研究治疗，因为他们撤回同意或违反了入选标准。所有谁曾至少有一个输液也有至少一个安全记录的患者;因此，565 例纳入安全分析。其中 565 例患者谁曾至少有一个输液，30 没有第一疗效分析，主要是因为他们失去了后续的第一次评估前。其中谁被列入疗效分析 535 例，47 被排除在按方案分析，因为在早期的研究中，他们停止了用药，严禁使用合并用药，不符合年龄标准等。参观当天 8 和 3 天的访问的 15 天，30 和
10、90。调查人员正在训练的调查人员会议上适当使用 NIHSS，MRS，和巴氏指数安全评估生命体征和不良事件记录定期在每个访问。常规化验和心电图都预先在 1 和 15 天（给药的第一天，注射后的第一天）。统计分析疗效的统计分析遵循 intentionto 治疗原则，其中包括所有随机分配的患者，不管他们是否接受了治疗。对于那些谁在结果评估了丢失的数据，并知道自己还活着，最后观测数据进行结转。分析也处理每协议人口，包括那些谁完成了研究没有任何重大违反协议。主要终点是残疾，在 90 天的 MRS 和 Barthel 指数评估。 Fisher 精确检验来评估基线定性变量的组间差异，而被用于定量变量的单向方
11、差分析（ANOVA）。例二分作为有利的结果（MRS0-1）或不利结果（MRS2-6）。三组对患者有利的结果的比例之间的差异进行比较用 2 检验比例（与双面 = 0.05）。使用 B 组为参照，一 Logistic 回归分析进一步进行和基线 NIHSS 评分包括在模型中，研究疗效 90 天的治疗 NBP的。对于安全性分析，组间差异采用 Fisher 精确检验。收集在第一阶段的不良事件和实验室检查结果（1-14 天）或第 2 阶段（15-90天）分别被评定为不同的这些阶段的药物。结结 果果在在 573 例患者谁接受随机分组，例患者谁接受随机分组，535在 573 例患者谁接受随机的，谁收到研究输液
12、并有 535 例患者提供至少一个结果的数据被纳入疗效分析。在 535 名患者中，179被分配到接受 NBP 注入和 NBP 胶囊（A1 组），177 被分配到接受注射 NBP 和阿司匹林（A2 组），和 179 分别接受奥扎格雷钠和阿司匹林（B 组）。三组的基线人口统计学和临床特征列于表 1 中的基线特性方面的所有三组均良好平衡。临床结果临床结果功能的结果上测量黄太 90 日和二分作为一个有利的结果（评分为 0 或 1）或不利的结果（评分为 2 至 6）。比例的 2 检验表明，63.80的患者在 A1 组有一个有利的结果为 90 天，比 A2 组（49.10）或 B 组（45.51，P =0.
13、002，在意向性治疗人群，P 显著高=在每个协议的人口，表 2）0.004。 Logistic 回归分析显示，患者与 NBP（A1 组）90 天的治疗是显著更可能有比患者的治疗奥扎格雷钠（B 组）的（P 0.001，OR =2.40，95CI 一个有利的结果1.49- 3.86），调整后的基线 NIHSS 得分。然而，那些谁收到 NBP注入和阿司匹林（A2 组）和那些谁收到的奥扎格雷钠和阿司匹林（B 组）之间的差异不显著（P =0.377，OR =1.29，95CI0.81-2.06，表 3） 。无显著差异被发现 Barthel 指数得分的增加在 90 天的三组（p =0.179，表 2）中。
14、表 2.疗效研究药物在意向性治疗人群结果变量组 A1 组 A2 组 B P 值从基线 Barthel 指数变化为 90 天病人号 170 171 168分数（LSMSE）39.041.39 35.401.39 37.021.41 0.179 mRS 评分为 0 或 1，在 90 天病人号 163 167 167 分数（N（） 104 (63.80) 82 (49.10) 76 (45.51) 0.002*A1 组：NBP 注射 NBP 胶囊; A2 组：NBP 注入和阿斯匹林; B 组：奥扎格雷钠 和阿司匹林。健康卒中量表 NIHSS，国家机构; MRS，改良 Rankin 量表。 * 使用比
15、例 2 检验。A1 组：NBP 注射 NBP 胶囊; A2 组：NBP 注入和阿斯匹林; B组：奥扎格雷钠和阿司匹林。健康卒中量表 NIHSS，国家机构; MRS，改良 Rankin 量表。 *使用比例 2 检验。患者表 1 基线特征包括在功效分析（N =535）特点 A1 组（N=179，NBP 注射 NBP 胶囊） A2 组（N=177，NBP 注入和阿司匹林） B 组（n =179，奥扎格雷钠和阿司匹林） P 值平均年龄（岁）60.1610.36 60.7210.37 59.8110.08 0.703 男性（N（） 110 (61.45) 105 (59.32) 112 (62.57) 0.875 NIHSS 评分*（平均值SD） 8.543.03 8.742.98 8.632.99 0.833 收缩压（毫米汞柱）152.1623.17 150.6020.68
