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1、1美沙拉嗪的合成美沙拉嗪的合成美美沙沙拉拉嗪嗪的的简简介介：美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而 对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。广泛用于溃疡性结肠炎美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶 SASP 治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好 、溃疡性直肠炎和克隆氏病。【化学名】 5-氨基-2-羟基-苯甲酸 【别名 】 马沙拉嗪 美沙拉嗪 艾迪莎 5-氨基水杨酸 5-氨基水杨醇 颇得斯安【英文名】 Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid【化学结构】NH2HOOCHO【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭
2、或有轻微臭味，在空气中颜色变深。微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。【商品名】 艾迪莎 【性状】 本品为白色片。 一、一、 实验目的实验目的1.掌握硝化、还原反应原理2.熟悉硝化、还原反应的基本操作技能二、二、 实验原理实验原理NH2HOOCHOHOOCHOHNO3AcOHNO2HOOCHOZn / HClNa2S2O412三、三、 实验用品实验用品主要实验仪器：主要实验仪器：冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗、三颈瓶（100ml） 、集热式磁力搅拌器、电热套、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、导气管、量筒2主要实验试剂及规格：主要实验试剂及规格：原料名称 规格用量摩尔数摩尔比水杨酸CP14g0.12浓硝酸
3、CP12ml0.295.8冰醋酸CP3ml0.051保险粉CP1.5g0.0090.77盐酸CP3.4ml0.0881.76锌粉CP7.5g0.1152.3试剂物理性质试剂物理性质名称分子式分子量熔点相对密度沸点水杨酸C7H6O313816014.4211冰醋酸C2H4O260.5.16.61.04921175-硝基水杨酸C7H5O5N183.12233-2351.65 3-硝基水杨酸C7H5O5N183.12 3.5-硝基水杨酸C7H4N207228.12 浓硝酸HNO3631.4-83连二亚硫酸钠Na2S2O4182300 四、四、 实验步骤实验步骤1、 5-硝基硝基-2-羟基苯甲酸的合成
4、羟基苯甲酸的合成在装有冷凝器（附有空气导管和气体吸收装置） 、温度计和恒压滴液漏斗的 100ml 三口瓶中分别加入水杨酸 14g（0.1mol） 、水 30ml 及冰醋酸 3ml，电磁搅拌下升温至 50时滴加 1-2 滴浓硝酸，继续升温至 70时，缓慢滴加剩余的浓硝酸（总的浓硝酸用量 12ml） ，保持反应温度在 7080，滴毕，在 7080条件下搅拌反应 1h。反应结束，稍冷，倒入50ml 冰水中，静置 30min。抽滤，用适量水洗涤，得粗品，将粗品加入到 300ml 水中加热至沸 5min，趁热抽滤，滤液水浴冷却至室温，抽滤，得淡黄色结晶 11.2g（60%） ，mp. 227230。2、
5、 5-胺基胺基 2-羟基苯甲酸（美沙拉嗪）的合成羟基苯甲酸（美沙拉嗪）的合成在反应瓶中加入水 45ml，升温至 60，加入浓盐酸 6ml，锌粉 2.5g（0.038mol） ，加热至 90并每间隔 5min 交替加入 5-硝基-2-羟基苯甲酸 8g（0.044mol，分 4 次加入）和锌粉 5g（0.076mol，分 3 次加入） ，加毕，继续保持 90以上反应 1h。反应结束加水 20ml，3冷却至 65后，用 20%氢氧化钠调节 pH=10，过滤，适量水洗，合并滤液和洗液，转移至烧杯中，加入保险粉 1.5g，室温搅拌，过滤，滤液用 20%硫酸调节 pH=2，析出固体得粗品。将粗品置于 25
6、0ml 烧杯中，加入 80ml 水和 3.2ml 浓盐酸，加热至全溶后再加入少量活性炭，趁热抽滤，母液用适量氨水（约 2-3 滴）调节 pH=3，析出固体，水洗干燥得精品4.1g（60%）mp.274275。五、注意事项：五、注意事项：1、硝化反应是放热反应，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，同时小心控制加热，以保持反应温度在 7080为宜，否则会有二氧化氮气体生成。2、热过滤前，布氏漏斗应先在烘箱中烤热。过滤速度应可能快，以避免产物在漏斗上析出。3、水杨酸切勿入眼，如果不小心入眼立即用大量水冲洗。4、由于 Na2S2O4+2H2O+O22NaHSO4+2H加热或接触明火会引起燃烧（自燃点 25
7、0），与水接触能放出大量的热和易燃的氢和硫化氢气体而引起剧烈燃烧，遇氧化剂，少量水或吸收潮湿空气，能发热，引起冒黄烟燃烧，甚至爆炸。连二亚硫酸钠有毒，对眼睛、呼吸道黏膜有刺激性，所以在还原反应操作时要注意。5、利用 5-硝基水杨酸在冷水与热水中溶解度相差大性质，选用水做溶剂进行重结晶。六、思考题六、思考题1.写出硝化反应的机理。写出硝化反应的机理。2.加热溶解加热溶解 5-硝基硝基-2-羟基苯甲酸的粗品的目的是什么？羟基苯甲酸的粗品的目的是什么？3、水杨酸能硝化反应生成、水杨酸能硝化反应生成 5-硝基水杨酸吗？为什么只在第硝基水杨酸吗？为什么只在第 5 个个 C 上硝化而其它苯环上的上硝化而其
8、它苯环上的C 上的上的 H 不被取代呢？不被取代呢？4.水杨酸类抗炎药的构效关系。水杨酸类抗炎药的构效关系。 5.为什么要控制反应温度？为什么要控制反应温度？6.使用混酸有什么优点？使用混酸有什么优点？附注附注1、连二亚硫酸钠称保险粉或次亚硫酸钠，为活性强碱还原剂，有机物上还原含氮基团如：硝基，亚硝基，羟胺基，偶氮基为氨基，并能还原醌为相应的酚。有不稳定性，在空气中氧化，在受热、水溶液中能分解，在酸性水溶液中迅速分解失效；连二亚硫酸钠还原时，本身可能生成亚硫酸氢钠和硫酸氢钠，水解产生的硫酸氢钠与氨基物作用生成氨基磺酸钠，为硝基还原时的副产物，但加入碱或过量的连二亚硫酸钠可以防止此副反应，而生成
9、的氨基磺酸钠水解后又可以提高氨基物产量。2、硝化反应注意：A）反应温度影响：适当温度，反应速率会升高因为作用物与产物在酸4中溶解度大，溶液粘度降低，易扩散，均有利硝化进行。温度太高时，易发生氧化、断键，多硝基化，其它副反应发生的机率升高。B）搅拌影响：大量热与硫酸稀释热生成，加之混酸的热容量较小，局部热大量聚集，使局部热升高。故应控制温度，搅拌速度。3、水杨酸水杨酸 ：英文名称（salicylic acid;SA ） 、其他名称（邻羟基苯甲酸 ）外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。 分子式：C7H6O3 溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。 水中溶解度： 0.22（g/100ml）化学性质：常温下稳定。急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。具有部分酸的通性。保保险险粉粉：连二亚硫酸钠 CAS No.：7775-14-6 有含结晶水 (Na2S2O4.2H2O)和不含结晶水(Na2S2O4)两种。前者为白色细粒结晶，后者为淡黄色粉末。相对密度2.3-2.4，赤热时分解，能溶于冷水，在热水中分解，不溶于乙醇，其水溶液性质不安定，有极强的还原性，属于强还原剂。
