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1、遵义医学院届硕研究生毕业论文 、 、 （） （） 、一、 ： （）， （）， （） （）， ， ； （） （）， （） 、 缸 缸 ， ， ， ，）； ， ， 一 ）； ， ，一， （，以）；， （） 、一 、一 （） （ 、一、 遵义医学院届颀：研究生毕业论文 ， ； ；（）， ； ；遵义医学院届硕上研究生毕业论文引言缺血性脑血管病是威胁人类健康与生存的主要疾病之一，是神经科常见病多发病，致残率极高，是目前重点防治的一种疾病。在缺血性脑血管病的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是缺血脑组织修复损伤的必需条件，但同时带来的再灌注损伤也是目前最受关注的问题。近年发现脑缺血再灌注损伤时的炎症反应
2、促进了缺血性脑梗塞的继发性脑损害，是脑缺血及再灌注损伤的主要原因之一。脑缺血再灌注时在缺血灶局部存在大量炎症因子，因此，推测在脑缺血再灌注损伤早期的炎症反应中，炎症因子可能起着重要的促进作用。高血压是缺血性脑血管病公认的危险因素，高血压使脑深穿通动脉的结构发生改变，透明变性，小动脉发生重塑，其表现为血管壁增厚、血管平滑肌细胞增生、导致颈动脉硬化形成斑块，病变部位易形成血栓。因此，针对高血压导致的缺血性脑血管病，如果用抗高血压药物干预，既能控制高血压，又能调控炎症反应，达到脑保护。是今后治疗脑卒中的一种新途经。和均为治疗高血压的常用药物，近来发现，和能通过抑制核转录因子（）的表达，减少多种炎症因
3、子蛋白的合成。减轻心肌炎症反应，减少心肌细胞坏死和凋亡，缩小梗死体积。有研究显示曲，应用拮抗剂厄贝沙坦可抑制人脐静脉内皮细胞的激活，有可能减轻或阻止动脉粥样硬化等疾病的进展。但在高血压引起的缺血性脑血管病的脑组织，和是否能抑制，的表达，以及对其它炎症因子如、和 有无影响，国内外报道较少。本研究选择肾性高血压大鼠脑缺血再灌注模型，采用免疫组化法，通过观察血管紧张素转化酶抑制剂（）和血管紧张素受体拮抗剂（ ）对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织 、和表达的影响，探讨和 的脑保护机制。遵义医学院届硕士研究生毕业论文材料与方法一、实验材料实验动物健康大鼠只，周，雌雄不拘，体重 ，购自第三军医大学大坪医
4、院动物中心，清洁级，动物中心许可证号：（渝）。饲养条件：室温，相对湿度 ，每日光照维持，昼夜循环，饲以蛋白质，含量为的标准饲料块，自由饮水，分笼饲养。主要试剂依那普利（依苏，片）缬沙坦（代文，片）扬子江药业集团北京诺华制药有限公司兔抗大鼠单克隆抗体 试剂盒：福建福州迈新生物科技公司兔抗大鼠单克隆抗、检测试剂盒：福建福州迈新生物科技公司兔抗大鼠单克隆抗检测试剂盒：液：其他生化试剂：主要仪器及设备武汉博士德公司武汉博士德公司均为国产分析纯四通道动物无创血压测定仪：南京德赛生物技术有限公司石蜡切片机，电热恒温干燥箱 生物显微镜上海跃进医疗器械厂 ， 细胞图像分析系统 ，二、实验方法一实验分组大鼠适应
5、性喂养周，经筛选，只大鼠按随机分为组：高血压组和正常血压组。商血压组采用左肾动脉狭窄制成肾性高血压大鼠模型：待大鼠高血压形成后，再随机分为：缬沙坦火剂量组（），缬沙遵义医学院届硕上研究生毕业论文坦小剂量组（），依那普利组（），高血压缺血再灌注组（），每组只，正常血压组不夹闭肾动脉，分为假手术组（），只；正常血压缺血再灌注组（）只。术中出血较多、出现呼吸困难、取脑时发现蛛网膜下腔出血及提前死亡者剔除，并补足相应例数。动物筛选在适应性喂养后，所有的大鼠每天测一次体重以确定用药量，用鼠尾法测一次鼠尾动脉血压，血压过高或过低者不用作本实验。，肾性高血压大鼠模型的制各参考黄如训等】的方法：大鼠动脉血压在
6、清醒非麻醉及保温（）状态下测定次尾动脉血压，取平均值作为手术前正 常血压。测压后，大鼠以戊巴双妥钠（）腹腔注射麻醉，行腹正中切口，打开腹腔，游离左侧肾动脉，将直径银夹钳夹该动脉，使其产生部分狭窄，对侧肾动脉不触及（两肾一夹肾性高血压模型【】）。术后每只大鼠均腹腔注射青霉素万单位预防感染。所有大鼠均饲以常规固定饲料及饮水。术后周。斑压上升趋予稳定，收缩压在（。下同）以上或较手术 前上升视为已形成高血压。给药方法肾性高血压大鼠模型稳定后开始抗高血压药物的喂用：依那普利喂药组给予依那普利混悬液（）灌胃周，缬沙坦小剂量组给予缬沙坦混悬液（）灌胃周，缬沙坦大剂量组给予缬沙坦混悬液（）灌胃周，缺血再灌注组
7、和假手术组给予等容积的生理盐水灌胃周。脑缺血再灌注模型的制备采用大脑中动脉线栓法制作脑缺血再灌注模型，参照等】的方法并予改良：选用长约的尼龙线，直径，一端约长度上均匀涂布聚氨酯轻漆，使其头端成一光滑的锥形，头端直径小于；将大鼠用水合氯醛（）麻醉固 定，沿颈正中线剪丌皮肤。游离出左颈总动脉（），左颈外动脉（）遵义医学院届硕士研究生毕业论文及左颈内动脉（），结扎，尼龙线从进入，转向，入颅推进（离分叉处），使线栓头端到达大脑前动脉 （）。假手术组线栓插入长度为离分叉处。未造成同侧大脑中动脉（）的阻塞；线栓插入后小时缓慢拉出线栓约，形成再灌注模型。取材在相应时间点，用水合氯醛（）麻醉，打开胸 腔，立即经升主动脉快速灌注生理盐水，直至右心房流出液清亮为止。再以多聚甲醛灌流固定；断头取脑，浸泡在甲醛溶液中固定周；以视交叉前后冠状位切块包含海马组织，石腊包埋，制成厚的相邻切片进行免疫组化染色。、免疫组织化学检测免疫组织化学染色法：切片脱蜡、水化，洗次各分钟，甲醇溶液（ ）灭活内源性酶，蒸馏水洗 涤次，浸泡分钟，滴加正常山羊血清封闭液，室温分钟，甩去多余液体，不同的切片分别适量加入即用型羊抗大鼠、
