路易体痴呆诊断标准

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1、1 路易体痴呆诊断标准路易体痴呆(dementia with Lewy body,DLB) 是以进行性痴呆合并波动性认知障碍、反复发作的视幻觉和自发性锥体外系功能障碍等三主征为临床表现的，以神经元胞浆内路易小体为病理特征的神经系统变性疾病。1996 年第一届Lewy 体痴呆国际工作组会议制定了可能的和很可能的Lewy 体痴呆的诊断标准。其中临床诊断的必要条件是进行性痴呆。有三组临床特征：（ 1）波动性认知功能障碍：注意力和警觉随时间有显著变化；（ 2）反复发作的视幻觉：形象、具体、生动，反复发作；（ 3）自发性锥体外系功能障碍：典型的运动迟缓，肌张力增高，姿势异常，少见静止性震颤。诊断标准：（

2、 1）可能的Lewy 体痴呆：进行性痴呆合并上述一组临床特征；（ 2）很可能的Lewy 体痴呆：进行性痴呆合并上述两组临床特征；（ 3）排除其他可能引起痴呆的病因。提示Lewy 体痴呆诊断的其他体征：1 反复出现的跌倒发作；2 晕厥； 3 短暂性意识丧失；4 对镇静药敏感性增加，其中锥体外系症状可因使用镇静药而加重；5 系统化错觉；6 其他形式的幻觉，如听、嗅幻觉；7 快速眼动期睡眠障碍； 8 情绪低落。抗痴呆药物目前，抗痴呆药物的研究和开发已引起世界各国医药界的高度重视，近年来随着对老年人神经生理、生化、药理等方面研究的不断深入， 导致相关药物的开发研究不断取得进展。预计到 2001年将有

3、1270 多种产品投放市场， 这些产品中 90是 80 年代发现、 90 年代研究与开发成功的， 此类药物开发的新产品数目超过了任何其它治疗类药物开发的数目。血流量及耗氧量明显低于同龄正常人。因此，脑代谢激活剂和脑循环改善剂，特别是具有脑血管、吡、都可喜、长春胺、长效长春胺、长春乙酯、尼莫地平、麦角溴烟酯等。这些药物对老年痴呆症的某些症状如记忆力减退、适应环境能力降低等，有程度不同的改善作用。减少，补充胆碱类药物能改善其记忆和思维能力。但直接给予胆碱或卵磷脂并不能使乙酰胆碱增加。有人试以胆碱或卵磷脂与能通过血脑屏障的胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱合用于本病患者，可使2 其记忆力有提高，而单独给予卵磷脂

4、效果不明显。另有人单用毒扁豆碱给本病患者静注，记忆测定成绩较安慰剂提高约20，并发现对行为障碍也有效。研究认为，胆碱酯酶抑制剂可延迟乙酰胆碱的代谢分解，从而延长突触后受体的兴奋。另外，国内研制的哈伯因（石杉碱甲），系我国学者从石杉属植物千层塔中分离到的一种新生物碱，药理实验证明， 本品具有很强的拟胆碱活性，是一种高效、可逆的胆碱酯酶抑制剂。Acetylcholinesterase Inhibitors）Synapton，Forest 实验室生产）、四氢氨基吖啶（他克林，商品名Cognex ，ParkeDavis 公司生产）、 donepezil （商品名 Aricept ，辉瑞卫材公司生产）

5、、metrifonate （拜耳公司生产） 和 rivastigmine（商品名 Exelon，诺华公司生产） 。这些化合物通过抑制乙酰胆碱酯酶在神经腱内浓缩乙酰胆碱，并能持续更长的作用时间。FDA并在临床上治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂，但规定仍需作改进。该品生物利用度要低于rivastigmine和 donepezil ，并有较大的副作用。多奈哌齐（Donopozil ）是第二代也是第二个被美国FDA特许用于治疗阿尔默海茨病 （老年痴呆） 的胆碱酯酶抑制剂， 于 1997 年被 FDA批准用于临床， 可促进轻、 中度老年痴呆病人的认知能力以及改善病人的精神状态和保持脑功能活性等作用。与第

6、一代胆碱酯酶抑制剂相比，该品有多项优点：作用时间长，每日只须口服一次药效强、疗效高安全性高、选择性高，药物不良反应小。目前该品已进入中国销售，国内也有厂家生产。公司（维也纳、奥地利）宣布第一个在欧洲上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂 Reminyl（加兰他敏）。该品被批准在瑞典上市，并报送欧盟以期获准进入欧洲其它市场。NeuroSearch 公司最近利用 NS2330进行临床研究开发。 NS2330增加多巴胺和去甲肾上腺素的活性，同时也激活其抑制机制以刺激乙酰胆碱在大脑皮层（包括感知部位）的释放。这样所有三个神经传递素的功能都将受到阿尔茨海默病的影响。该公司希望 NS2330能够具有较好的治疗效果，目前

7、该药的I 期临床工作已经完成， FDA也同意该公司继续II 期临床工作。xanomeline （诺和诺德礼来公司生产）、besperidine （赫司特公司生产）和talsaclidine（勃林格殷格翰法玛西亚普强公司）。Ach 释放增加。若要想这类药物用于治疗老年痴呆，则所用药物应具备能增加乙酰胆碱的释放而不减少膜磷脂酰胆碱组成的优点，而减少膜磷脂酰胆碱的组成可能是AchE抑制剂存在的副作用。磷脂酰胆碱是胆碱的贮存库，被神经元用来合成Ach。膜磷脂酰胆碱的损失使乙3 酰胆碱的合成受到限制，导致胆碱输出量减少。临床研究已表明非选择性钾通道阻滞剂对改善患者的识别能力仅有中度作用，其作用不强可能是

8、这些药物的中枢神经系统穿透力低，选择性差或活性不够等，有待于进一步研究加以完善。5 谷氨酸受体调控剂在老年疾呆症患者的大脑中，皮质皮层和离皮层途径的锥体细胞发生了神经纤维混乱和退化。据报道，这些锥体细胞以谷氨酸为兴奋递质。这些神经元受损，功能丧失时会导致老年痴呆症；但若功能过强，则会产生兴奋性毒性，引起神经元死亡，造成多种神经退化性疾病。因此，调控退化的谷氨酸神经元的突触活性有望治疗老年痴呆症。研究表明，直接活化突触后受体将有利于谷氨酸的传递， 其部分激动剂具有这样的优点， 即当内源性谷氨酸低于正常水平时起激动剂作用，而当谷氨酸释放过量时起拮抗剂作用，因此，部分激动剂会对兴奋毒性情况产生神经保

9、护作用。，当谷氨酸以病理量释放时， 美金刚胺会减少谷氨酸的神经毒性作用；当谷氨酸释放过少时，美金刚胺可以改善记忆过程所需谷氨酸的传递，临床研究表明，美金刚胺用于老年痴呆症患者具有较好的耐受性，在精神病理学和行为测定中产生温和的有统计学意义的显著改善。6 5 HT3受体拮抗剂5 羟色胺 3HT3 受体拮抗剂原用于止吐，现有研究根据5HT3受体在大脑中的分布状态，推测此类拮抗剂应有其它中枢神经系统的作用。如 5HT3能改善胆碱能神经功能正常和不足的动物如鼠、狨等的识别能力； 在 50 岁以上与老年有关的记忆力受损病人的临床试验中，昂丹司琼能使相当于丧失6 年的记忆力得到改善。因此，昂丹司琼及其他

10、5HT3有可能给老年痴呆患者带来福音。7 天然药物方面的研究现今很多医药公司还把目光移向天然药物，试图从中开发出有效的治疗药物。在这方面同样也取得了一定的进展。7.1 阿朴脂蛋白 E4 我们知道，阿尔茨海默病的发病情况与遗传基因有着较为紧密的联系，阿朴脂蛋白E4 是特别值得让我们去注意并朝着治疗和预防阿尔茨海默病的方向进行研究。在药物开发中， ApoE4 已经进行过人体药物临床试验，并极有可能成为疗效比较确切的药品。7.2 淀粉素（体）（ Betaamyloid ）淀粉素是一种不能溶解的多肽。该种物质能够有效防止激烈氧化过程中导致的二乙基溴乙酰胺的破坏。 在从事阿尔茨海默病研究理论中就是利用淀

11、粉素限制自由基的产生以及清除自由基，以防止自由基所带来的损害。这种类型的化合物包括idebenone Osaka 日4 本，该化合物既是一种自由基的清道夫也是某种神经增长因子的刺激物。早期研究表明，idebenone 能有效治疗中度痴呆症。尽管葛兰素威康公司（英国）和美国家用产品公司已经在少数一些国家上市，但它已经从日本退出市场，而且其III期临床试验已经被停止。8 其它研究进展2000 年上半年，一些研究表明，雌激素替代疗法可以较明显地延缓妇女阿尔茨海默病的发作，并能降低阿尔茨海默病的病情严重化。个别临床研究也发现雌激素治疗能够提高感知度。雌激素对抗氧剂和抗炎药的作用能力可以减少发病的机率，

12、推动乙酰胆碱的产生、促进神经细胞的生长和存活。2000 年年中，日本的 Toyama Chemical 公司期望开始在英国进行T588 的 II 期临床研究，并能在美国进行较早的试验。在纽约大学的合作下，公司发现T588 可以保护大脑神经细胞。日本藤泽制药公司的FK 960 在日本和美国进行。该药能够提高感知度，具有新的作用机制。在最近有关研究报道是表明，咀嚼可以防止上年纪的人记忆力衰退，但其作用机制现在仍然没有明确。研究人员通过研究小鼠的遗传改变来研究人体老化的迹象。实验表明，拔除牙齿以防止咀嚼的小鼠的记忆力要逊于正常对照小组。此外，研究人员还研究了咀嚼时大脑的活动情况，并发现下巴的活动可以

13、增强脑部海马区的信号。来自肯塔基州立大学的研究人员发现减少食用量可以保护大脑避免因年龄引起紊乱，这种紊乱类似于阿尔茨海默病。最近出版的研究论文表明，通过喂养减少食物量的小鼠，研究人员发现它们大脑的损伤能减少。对热量摄入量和人体神经变性疾病的研究还没有开始，但有一些相关性研究显示，相比于美国和加拿大，中国和日本由于摄入较少的热量，因此相应的阿尔茨海默病的发病率也减少。加拿大的神经生物技术公司在2000 年上半年宣布了一个较为确切的产品memantine。该产品是一种非竞争性 N 甲基 D 天门冬氨酸（ NMDA ）阻断剂，在美国进行了III期临床试验，主要用于治疗阿尔茨海默病1、与神经递质有关的药物（1）提高胆碱能活性的药物， 胆碱脂酶抵制剂如四氢氨基丫，啶石杉碱甲， 槟榔素；（2）与 5-HT有关的药物： alaproclaet，hyrochoridin。2、脑血管扩张药物：尼莫地平，西比灵，海特岭等。3、亲智能药物：脑康复、脑复新。都可喜。4、神经营养因子：脑活素、神经生长因子。5 5、中医中药6、其他如基因治疗7、对症治疗：抗抑郁治疗、抗精神药物治疗、抗癫痫治疗、镇静、安眠治疗