侵袭性垂体腺瘤中smac、xiap和ca spase-3的表达

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1、,吣y,t7删3t2 7 0重庆医科大学研究生学位论文独创性声明t本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。学位论文作者签名:奎盔日期:一型f Q 肇生旦兰望日学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定,印:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆

2、医科大学本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅学校可以公布学位论文的全部或部分内容( 保密内容除外) ,可以采用影印、缩印或其他手段保存论文论文作者签名:壅鑫指导教师签名:日目录英汉缩略语名词对照1中文摘要3英文摘要5论文正文:侵袭性垂体腺瘤中S M A C ,X I A P , C A S P A S E - 3 的表达。7前言71 材料与方法92 结果1 93 讨论2 2结论2 6参考文献“2 7附图3 l文献综述3 7致谤 4 6攻读学位期间发表文章”4 7重庆医科大学硕士研究生

3、学位论文英文缩写A e r心B S AC SC S lc a s p a s eD A BE D T AF i gH EHI C AI H CI P Am R N AM i no DP B SP AP A G EP V D Fl U - P C RS e eS D SS P英文名称英汉缩略语名A c r y l a m i d eA m m o n i u mp e r s u l f a t eB o v i n es e r u ma l b u m i nC a v e r n o u sS i n u sC a v e m o u sS i n u sI n v a s i o nc

4、a s p a s e3 , 3 - d i a m i n o b e n z i d i n eE t h y l e n e d i a m i n et e t r a a c e t i ca c i dF i g u r eH e m a t o x y l i na n de o s i nH o u rI n t e r n a lC a r o t i dA r t e r yI m m u n o h i s t o c h e m i s t r yI n v a s i v ep i t u i t a r ya d e n o m a sM e s s e n g e

5、 rR i b o n u c l e i ca c i dM i n u t eO p t i c a ld e n s i t yp h o s p h a t e - b u f f e r e ss a l i n e词对照中文名称丙烯酰胺过硫酸铵牛血清白蛋白海绵窦海绵窦侵袭半胱天冬蛋白酶3 ,3 二氨基联苯胺乙二胺甲乙酸图表、图解苏木精伊红染色小时颈内动脉免疫组织化学侵袭性垂体腺瘤信使核糖核酸分钟光密度值磷酸缓冲液P i t u i t a r yA d e n o m a s垂体腺瘤P o l y a c r y l a m i d eg e le l e c t r o p h

6、o r e s i s聚丙烯酰胺凝胶电泳P o l y v i n y l i d e n ed i f l u o r i d e聚偏( 二) 氟乙烯r e v e r s et r a n s c r i p t i o np o l y m e r i s ec h a i n逆转录聚合酶链式反应r e a c t i o nS e c o n d秒S o d i u md o d e c y ls u l p h a t e十二烷基硫酸钠S t r e p t a v i d i n p e r o x i d a s e链霉菌抗生物素蛋白一过重庆医科大学硕士研究生学位论文T a bT

7、 B ST E M E DT r i sW BT a b l eT r i sb u f f e r e ds o l u t i o nT e t r a m e t h y l e t h y l e n e d i a m i n eT r h y d r o x y m e t h y la m i n o m e t h a n eW e s t e r nb l o t t i n g2氧化物酶表三羟甲基氨基甲烷缓冲液四甲基乙二胺三羟甲基氨基甲烷免疫印迹重庆医科大学硕士研究生学位论文侵袭性垂体腺瘤中$ m a c ,X I A P , c a s p a s e 一3 的表达摘要目

8、的:研究s m a c 、X I A P 和c a s p a s e 3 基因与侵袭性垂体腺瘤侵袭性之间的关系和三个基因之间的相互关系。方法:按照综合的侵袭性垂体腺瘤的判定标准把5 9 例标本分为侵袭组和非侵袭组,应用免疫组织化学方法和免疫印记法检测s m a c 、X I A P 和c a s p a s e 3 三个基因的蛋白表达,采用反转录聚合酶链式扩增方法检测s m a c 、X I A P 和c a s p a s e 3 三个基因的m R N A 表达,对s m a c 、X I A P 和c a s p a s e 3 三个基因在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中表达的高低与相

9、互关系进行研究。结果:在纳入标准的5 9 例标本中,有3 1 例标本被判定为侵袭性垂体腺瘤,2 8 例标本被判定为非侵袭性垂体腺瘤。在侵袭组中X I A P的蛋白及m R N A 表达要高于较非侵袭性组,而s m a c 和c a s p a s e 3 的蛋白及m R N A 表达均低于非侵袭组,经统计学检验均具有统计学意义。经P e a r s o n 相关分析表明:侵袭性组中s m a c 与c a s p a s e 3 的m R N A 及蛋白表达成正相关( P 0 0 1 ) C o n c l u s i o n :H i 曲e x p r e s s i o no fX I A

10、 Pa n dl o we x p r e s s i o n so fc a s p a s e - 3a n ds m a cm a yp l a yi m p o r t a n tr o l e si nt h et u m o r i g e n e s i sa n di n v a s i v e n e s so fp i t u i t a r ya d e n o m a ,a n dt h e yc a nb eu s e f u lm o l e c u l a rb i o l o g i c a lm a r k e r si nd e t e r m i n i

11、n gi n v a s i v eb e h a v i o ro fp i t u i t a r ya d e n o m a K e yw o r d s :S m a c ;X I A P ;C a s p a s e - 3 ;P i t u i t a r ya d e n o m a6重庆医科大学硕士研究生学位论文侵袭性垂体腺瘤中s l n a c ,X I A P , c a s p a s e 3 的表达前言垂体腺瘤是在颅内肿瘤中占1 0 1 5 的良性肿瘤,只比胶质瘤和脑膜瘤发病率少,居于第三位。垂体腺瘤的危害包括三个方面:一是激素产生过多引起内环境破坏、机体功能障碍和重

12、要器官损伤;二是垂体腺瘤对垂体正常组织的压迫使正常垂体的功能受到抑制;三是垂体腺瘤对碟鞍周围组织如视神经和下丘脑进行压迫产生相应临床表现1 ,2 1 。现在垂体腺瘤主要采取手术加放射再配合药物治疗,通过上述治疗大多数患者可以得到明显缓解。有一部分被叫做侵袭性垂体腺瘤,这种垂体腺瘤生物学特征处于良性肿瘤和恶性肿瘤之间,对蝶鞍周围结构具有明显的侵袭和压迫。这类垂体腺瘤采取手术加放射再配合药物治疗的效果很不理想,所以探究更好更有效的方法就显得非常迫切。现阶段,用基因治疗疾病成为非常热门的话题。找到侵袭性垂体腺瘤发生机制就变得非常重要,基因治疗方法为侵袭性垂体腺瘤的治疗带来了新的希望。现在已经找到了很

13、多凋亡途径中与侵袭性相关的基因,这不但能作为侵袭性垂体腺瘤诊断的指标,还可以为临床医生指导侵袭性垂体腺瘤的治疗和并为判断预后提供依据,也为侵袭性垂体腺瘤的治疗带来了新的希望。寻找更加有效的途径和方法来阻止肿瘤的侵袭生长是目前研究的热点之一。目前,对于侵袭性垂体腺瘤发生、发展的机制仍不清楚,它可能7llrI重庆医科大学硕士研究生学位论文是一个由多基因共同参与、多因素相互作用极其复杂的生物学过程。本研究从细胞凋亡的角度出发,探讨s m a c 、X I A P 并l :l c a s p a s e 3 的表达与垂体腺瘤侵袭性之间的关系。研究发现s m a c ( s e c o n dm i t

14、 o c h o n d r i ad e r i v e da c t i v a t o ro fc a s p a s e ,又名D I A B L O ) 存在于很多肿瘤细胞中,肺癌中s m a c 表达下降与肿瘤恶性程度增加成正比【3 1 ,还有研究表n ) J s m a c 可以作为肿瘤的临床分期和病理学分级的参考指标,此结论尚未达成共识4 5 “】,现在还没有s m a c在垂体腺瘤中表达研究的相关报道。X I A P ( X 1 i n k e di n h i b i t o ro fa p o p t o s i sp r o t e i ng e n e ) 在人体正常

15、组织中几乎都存在,但在正常组织中表达要明显少于肿瘤组织7 1 。S a n g e e t h a 【8 】等通过S A H A ( s u b e r o y l a n i l i d eh y d r o x a m i c a c i d ) 对垂体腺瘤细胞作用的研究发现,S A H A 可降低X I A P的表达,但X I A P 是否与垂体腺瘤的侵袭性有关系尚有待进一步研究。C a s p a s e 3 是c a s p a s e 家族中最重要的一员,到目前为止,在前列腺癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、等多种肿瘤中发现c a s p a s e 3 在正常组织中的表达要明显高于肿瘤组织。并且与肿

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