生物制药产业发展概况

《生物制药产业发展概况》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生物制药产业发展概况（11页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、生物制药产业发展概况生物制药产业发展概况生物制药产业发展概况一 基本概念:1、 生物技术广义的生物技术是指人类对生物资源（包括动物、植物、微生物）的利用、改造的相关技术。其发展经历了三个不同的阶段以酿造为代表的传统生物技术；以微生物发酵为代表的近代生物技术；以基因工程、细胞工程、酶工程和蛋白质工程为代表的现代生物技术。现代生物技术可以理解为是直接操纵有机体细胞和基因的一种全新技术，是二十世纪 70 年代开始异军突起的高技术领域，在医疗、制药、农业、轻工食品及环保业发展迅速。60%以上的生物技术成果集中应用于医药工业。2、 现代生物技术两大核心工程1）、基因工程概念：基因工程是分子遗传学和工程技

2、术结合的产物。是现代生物技术的核心，它能按人类需要，把遗传物质 DNA 分子从生物体中分离出来，进行剪切、组合、拼装，合成新的 DNA 分子。再将新的 DNA 分子植入某种生物细胞中，使遗传信息在新的宿主细胞或个体中得到表达。以达到定向改造或重建新物种的目的。操作水平：DNA 分子水平。目的：定向改变遗传物质或获得基因产物。理论基础：物质基础：脱氧核苷酸；结构基础：规则的双螺旋结构；中心法则，共用一套遗传密码。2）、细胞工程概念：利用细胞融合技术把含有不同遗传物质的细胞合成杂种细胞。并使之分裂生长成为杂种生物。它包括体细胞融合、核移植、细胞器摄取和染色体片段的重组等。 操作水平：细胞整体水平或

3、细胞器水平。目的：定向改变遗传物质或获得细胞产品。理论基础：细胞全能性：生物体的每一个干细胞都包含有该物种所特有的全套遗传物质。主要技术：植物细胞工程技术：植物体细胞杂交植物组织培养动物细胞工程技术：动物细胞融合动物细胞培养单克隆抗体技术核移植胚胎移植植物组织培养动物细胞工程技术：动物细胞融合动物细胞培养单克隆抗体技术核移植胚胎移植3、现代生物制药主要指基因重组的蛋白质分子类药物的制造过程，即利用基因工程、抗体工程或细胞工程技术生产的源自生物体内的天然物质,用于体内诊断、治疗或预防药物的生产过程（也可称基因工程制药）。现代生物制药主要的生产技术： 基因工程技术、抗体工程技术或细胞工程技术。4、

4、现代生物制药的分类类别 生物学活性成分激素 生殖激素人生长激素甲状腺刺激激素人胰岛素及其突变体酶 代谢酶失常遗传性疾病的替代酶纤溶酶原激活剂脱氧核糖核酸酶凝血因子细胞因子 集落刺激因子白细胞介素干扰素促红细胞生成素其他细胞因子疫苗 病毒疫苗细菌疫苗治疗性单克隆抗体或抗体样蛋白 鼠源抗体嵌合抗体人源化抗体人源抗体受体-Fc 融合蛋白其他基因重组蛋白 核酸 反义寡核苷酸细胞治疗/组织工程产品 组织工程产品5、现代生物工程的基本工艺二 、物技术制药历史及现状1、世界生物技术制药历史及现状 1）、生物制药发展史年份 事件1953 DNA 双螺旋结构的发现。1966 破译遗传密码。1970 发现限制性内

5、切酶。71 年，第一次完全合成基因，并于 2 年后用限制性内切酶和连接酶第一次完成 DNA 的切割和连接，揭开了基因重组的序幕。1975 杂交瘤技术创立，揭开了抗体工程的序幕。1977 第一次在细菌中表达人类基因，并于第 2 年在大肠杆菌中成功表达基因重组人胰岛素。1982 FDA 批准了第一个基因重组生物制品：胰岛素(Humulin) 上市，揭开了生物制药的序幕。1983 PCR 技术出现。1984 嵌合抗体技术创立。1986 人源化抗体技术创立；第一个治疗性单克隆抗体药物(Orthoclone OKT3) 获准上市，用于防止肾移植排斥；第一个基因重组疫苗上市(乙肝疫苗，Recombivax

6、2HB)；第一个抗肿瘤生物技术药物 2A 干扰素( Intron A) 上市。1987 第一个用动物细胞(CHO) 表达的基因工程产品 t2PA 上市。1989 目前销售额最大的生物技术药物 EPO 获准上市。1990 人源抗体制备技术创立。1994 第一个基因重组嵌合抗体 ReoPro 上市。1997 第一个肿瘤治疗的治疗性抗体 Rituxan 上市；第一个组织工程产品组织工程软骨 Carticel上市。1998 第一个(也是目前惟一一个) 反义寡核苷酸药物(Vitravene)上市，用于 AIDS 病人由巨细胞病毒引起的视网膜炎的治疗；Neupogen 成为生物技术药物中的第一个重磅炸弹(

7、 年销售额超过10 亿美元) ；首次分离培养了人胚胎干细胞。2000 人类基因组草图绘就。2001 靶向药物获准上市。2004 中国批准了第一个基因治疗药物：重组人 p53 腺病毒注射液。自从 1973 年,S.N.cohen 第一次将两种不同的 DNA 分子进行体外重组,并在大肠杆菌中获得表达,就揭开了基因工程技术的序幕。近年来，随着该技术的发展，使人们对生命科学研究领域产生了巨大推动作用，大大增进了人们对生命本质的认识，包括对疾病遗传基础的认识。1982 年欧洲首次批准应用基因工程生产的动物疫苗（抗球虫病疫苗），同年，美国、英国等国家首次批准使用基因工程技术生产人胰岛素，从而世界各国等争相

8、研究开发各种基因工程药物。许多国家，都把生物技术产业作为优先发展的战略性产业，作为提高本国竞争力的重要手段纷纷制定发展计划，加强领导，网罗人才，加大对生物制药产业的政策扶持与资金投入。例如：上世纪八十年代，美国就将生物医药产业作为经济增长点，实施“生物技术产业积极政策”,持续增加对生物技术研发和产业化的投入；日本制定了“生物产业立国”战略；欧盟科技发展第六个框架将45%的研发费用用该领域；英国政府早在 1981 年就设立了“生物技术协调委员会”，采取措施促进工业界大学和科研机构，加大对生物技术开发研究的投资；新加坡制定“五年跻身生物顶尖行列”规划，五年内拨 30 亿新元支柱生物技术产业；印度成

9、立了“生物技术部”，每年投 7000 万美元用于生物技术发展；古巴也上世纪 90 年代实施“生物技术投资计划”，投入 10 亿美元发展生物技术，并在该领域已取得 400 多项专利，还出口到 20 几个国家。2）、现状到 2004 年底，全球有 4000 余家生物技术公司从事基因工程药物研发，上市 200 种基因工程药物，研制 2200 种，其中，有 1700 种进入临床研究。至 2005 年底，全球生物技术药品销售达540 亿美元，在同年年销售收入 10 亿美元的 82 个产品中有 11 种是生物制药产品。1993-2005 年全球生物制药年销售额（单位：亿美元）2004 年十大生物制药公司排

10、名（单位：亿美元）世界十大生物制药公司（按 2004 年销售额排名，亿美元）1 Amgen 99.77Genentech 37.49Serono 21.78Biogen Idec 21.12Genzyme 14.79Gilead 12.42MedImmune 11.24Chiron 9.90Millennium 3.49Intermune 1.472、 我国生物制药产业发展的历史及现状1）、历史生物技术药物是世界各国研究开发的重点，对此，我国政府也非常重视，把该领域确立为重点。1982 年就发布了生物技术蓝皮书，在 863 计划中还设立了“生物技术新型药物及疫苗”专项，在北京上海等相关部门设立

11、了基因工程国家重点实验室。2003 年，科技部制定“振兴东北老工业基地科技行动”，把生物制药产业列为支持重点。今年，在中共中央、国务院发布的国家中长期科学技术发展规划纲要（2006-2020 年）中，又把生物技术列为八大前沿技术中的首位。各省也争相参与该领域的研发。1996 年，上海市在张江挂牌成立国家生物医药科技产业基地，“十一五”规划把生物制药近期产业确立为六大支柱产业之一。天津市去年设立生物技术发展基金和产业化基金，并建设一个面积为本 10 万平方米的生物工业化园区。这些都极大的促进了医药生物技术产业的发展。1989 年北京大学所属深圳科兴生物工程制药有限公司开始申报新药，1993 年获

12、得批准生产 -1B 干扰素，诞生了中国第一个基因工程药品。随即该公司实现了产业化。同期，我省、北京、天津等地都完成了申报基因工程新药的研究工作，都加速申报工作，进入 90 年代，我国生物制药产业化进程加快，进入了快速发展阶段。在“跟踪仿制、仿中有创”的发展原则下，我国已经在上游中试方面缩小了与国外的差距，近期我国在利用先进的生物技术研究新药方面取得了较大成就。特别是 SARS 疫苗和禽流感疫苗及重组人 P53 腺病基因治疗肿瘤等方面进展尤为突出，其中重组人 P53 腺基因成为全球第一个获准上市的基因治疗药物。目前还有 7 个基因治疗药物相继进入临床试验。2）、现状至 2004 年，我国有现代生

13、物制药企业 114 家，其中疫苗生产企业 28 家，可以生产 27 种基因工程药物和 26 种病毒的 41 种疫苗。按现价统计规定，生物生化制品生产企业全国 409 家，总产值 220 亿元，销售收入 196 亿元。“十五”前四年，平均每年大于 20%的速度增长，用于该领域的投资不断加大，固定资产平均增长 32.5%。我国现已成为世界疫苗最大生产国，年产量超过了 10 亿个计量单位。儿科常见病疫苗年产量达 5 亿人份，除满足自用外，还向世界卫生组织（WHO）提供疫苗产品，用于其他国家。国内主要生物制药企业及其产品：企业名称 主要产品深圳科兴生物工程有限公司 干扰素 -1b、白细胞介素-2、人生

14、长激素、胰岛素北京三元基因工程有限公司 干扰素 -1b天津华立达生物工程有限公司 干扰素 -2b沈阳三生制药股份有限公司 红细胞生成素、血小板生成素、干扰素 -2a，白细胞介素-2安徽安科生物工程（集团）股份有限公司 干扰素 -2b、人生长激素北京双鹭药业有限责任公司 白细胞介素-2、白细胞介素-11长生基因药业股份有限公司 碱性成纤维细胞生长因子、干扰素系列、白细胞介素-2厦门特宝生物工程股份有限公司 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子、白细胞介素-11长春金赛药业有限责任公司 人生长激素山东九发食用菌股份有限公司 粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、PEG-干扰素

15、-2b上海三维生物技术有限公司 粒细胞集落刺激因子华北制药金坦生物技术股份有限公司 粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、红细胞生成素、乙肝疫苗。深圳赛百诺基金技术公司 人重组 P53 现病毒注射液2004 年全国生物技术药品产值排名前十一位：单位：亿元序号 省份 工业总产值 序号 省份 工业总产值1 山东省 3156 6 吉林省 15842 上海市 2075 7 四川省 10863 北京市 1976 8 浙江省 8894 广东省 1940 9 天津市 8885 江苏省 1727 10 湖北省 86411 辽宁省 7783、 我省生物制药产业历史及现状1）、历史我省现代生物制药产业的

16、发展同全国一样起步于 90 年代初期,以 1993 年沈阳三生制药有限公司创建为标志。但从事现代生物制药-基因工程药物研究和全国一样,起步于”七五”末。当时领军单位是沈阳军区军事医学研究所,领军人物是娄丹教授。从政府角度讲,省政府高度重视。1991 年省政府发布了生物技术要点,又把现代生物制药列为“两高一深”工业发展重点支持领域。1994 年在全省各相关科研单位、大专院校、企业的努力下，省医药管理局协调组建了省生物技术协会，1996 年制定了我省生物技术中长期发展规划，我省现代生物制药产业进入较快发展期。1997 年，沈阳三生公司开发成功我省第一个基因工程药物 -2a 干扰素，并获得国家二类新药证书，同年，白细胞介素获准批产。98 年，该公司承担国家 863 计划项目的重组人红细胞生成素获国家二类证书，2005 年，EPO 市场占有率高达全国 33.4%。居全国第一，且单品种销售收入过亿元，同年，国家一类新药 TPO 获准生产，并获国家发明专利，从而使该公司在基因工程药物数量上居全国前列。大连高新生物公司开发生