《异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭大鼠肌细胞增强因子的变化及螺内酯的干预作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭大鼠肌细胞增强因子的变化及螺内酯的干预作用（50页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、福建医科大学硕士学位论文异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭大鼠肌细胞增强因子的变化及 螺内酯的干预作用姓名：徐洪英申请学位级别：硕士专业：内科学（心血管病）指导教师：洪华山20090301异丙肾上腺素诱导慢性心衰大鼠肌细胞增强因子的变化及螺内酯的干预作用摘要目的研究异丙肾上腺素( I S O ) 诱导慢性心力衰竭大鼠心肌肌细胞增强因子( M E F 2 ) 表达和心肌纤维化的变化及螺内酯的干预作用。方法构建I S O 诱导的S D 大鼠慢性心衰模型，成功后随机分为心力衰竭组( H F ，n = 8 ) 、螺内酯低剂量组( S p i r L ，n = 1 0 ) 、螺内酯高剂量组( S p i r
2、H ，n = 1 0 ) ，另设对照组( C o n t ，n = 1 0 ) 。4 周后实验终止，麻醉、称重，超声心动图检查后处死大鼠，计算肺湿干比( W 他) 、心脏体重比( H W B W ) ；左心室组织行H E 、M a s s o n s染色，计算机辅助图像分析系统计算心肌胶原含量( C V F ) ；免疫组织化学和W e s t e r nb l o t 方法测定M E F 2 蛋白表达；荧光定量P C R 方法测定M E F 2 A 、M E F 2 D转录水平。结果1H F 组的左室舒张末期内径( L V I D d ) 、左室收缩末期内径( L V I D s ) 均高于C
3、 o n t 组( 7 1 2 0 3 6V S6 1 3 0 3 6 ，4 2 6 0 2 9V S2 1 2 0 1 7 ，P O 0 5 ) 。2H F 组肺湿干比、H W B W 、C V F 明显高于C o n t 组( 4 4 6 O 2 5V S3 3 6 0 0 6 、3 2 1 0 0 5V S3 6 2 - + 0 0 6 、2 9 0 4 1 9 6V S4 0 3 0 4 9 ，P O 0 5 ) 。3W e s t e r nB l o t 及免疫组化结果均显示，H F 组M E F 2 蛋白表达明显高于C o n t组( O 3 0 0 0 3V S0 2 0 _
4、+ 0 0 2 ，P 0 0 5 ) ，n e i t h e r 3B o t ht h eW e s t e r nB l o ta n dt h ei m m u n o h i s t o c h e m i s t r ys t a i n i n gi n d i c a t e dt h a tt h ep r o t e i ne x p r e s s i o no fM E F 2i nH Fg r o u pW a sh i g h e rt h a ni nt h eC o n tg r o u p ( O 3 0 0 0 3V S0 2 0 0 0 2 ，P 0 0
5、5 ) 4T h em R N At r a n s c r i p t i o no fM E F 2 Ai nH Fg r o u pw a sl o w e rt h a ni nt h eC o n tg r o u p ( O 5 8 O 2 8V S1 1 1 O 1 3 ，P 0 0 5 ) C o n c l u s i o n s1T h ee x p r e s s i o no fM E F 2W a si n c r e a s e di nt h eI S O i n d u c e dh e a r tf a i l u r er a t s ，w i t hi n
6、 c r e a s e dm y o c a r d i a cf i b r o s i s ，c h a m b e rd i l a t i o n ，d e c r e a s e dh e a r tf u n c t i o n T h er e s u l t si n d i c a t e dt h a tM E F 2m a yp l a ya ni m p o r t a n tr o l ei nt h ep r o c e s so fI S O i n d u c e dh e a r tf a i l u r e 2T h em R N At r a n s c
7、 r i p t i o no fM E F 2 AW a sd e c r e s e da n di tm a yp l a ya ni m p o r t a n tr o l ei nt h em y o c y t eh y p e r t r o p yo ft h ed e c o m p e n s a t i o ns t a g ed u r i n gt h ep r o c e s so fI S O -i n d u c e dh e a r tf a i l u r e ；W h i l et h em R N At r a n s c r i p t i o no
8、 fM E F 2 DW a si n c r e s e da n di tm a yb er e l e v a n t e dt ot h em y o c a r d i a cf i b r o s i sd u r i n gt h ep r o c e s so fI S O i n d u c e dh e a r tf a i l u r e 3T r e a t m e n to fs p i r o n o l a c t o n ec a ni m p r o v eh e a r tf u n c t i o na n dr e n d u c el u n ge d
9、 e m ao ft h eI S O - i n d u c e dh e a r tf a i l u r et h r o u g hd e c r e a s i n gm y o c a r d i a cf i b r o s i sb yd o w n - - r e g u丐l m i n gt h ee x p r e s s i o no fM E F 2a n di m p r o v i n gc a r d i a cr e m o l d i n g K e y w o r dH e a r tf a i l u r e ；M E F 2 ；M y o f i b
10、r o s i s ；S p i r o n o l a c t o n e6英文缩写英文全称C a Mc a l c i n e u r i nC a M K I VC V FE FF G F l 6肿H W B WI O DI S OL V I D dL V I D sM E F 2M Rm R N AN R 盯P G C英文缩略词表C a l m o d u l i n d e p e n d e n tp r o t e i nk i n a s eI Vc o l l a g ev o l u m ef r a c t i o nl e f tv e n t r i c u l a
11、re j e c t i o nf r a c t i o nf i b r o b l a s tg r o w t hf a c t o r16h e a r tf a i l u r eh e a r tw e i g h t b o d yw e i g h ti n t e g r a t e do p t i c a ld e n s i t yi s o p r o t e r e n o ll e f tv e n t r i c u l a re n d d i a s t o l i cd i a m a t e rl e f tv e n t r i c u l a re
12、 n d d i a s t o l i cd i a m a t e rm y o c y t ee n h a n c e rf a c t o r2m i n e r a l o c o r t i c o i dr e c e p t o rm e s s a g er i b o n u c l e i ca c i dn u c l e a rf a c t o ro fa c t i v a t e dTc e l l sp r o s t a g l a n d i nC中文钙调神经磷酸酶钙调磷酸酶I V胶原容积分数左室射血分数成纤维细胞生长因子1 6 ( F G F l 6
13、)心力衰竭心脏体重比积分光密度异丙肾上腺素左室收缩未期内径左室舒张末期内径肌细胞增长因子盐皮质激素受体信使核糖核酸激活的T 细胞核因子前列腺素C学位论文原创性声明和版权使用授权书学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名( 手写) ：雄连基导师签名( 手写) ：乏趔学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的
14、规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构( 如国家图书馆、中国学术期刊电子杂志社的中国优秀博硕士学位论文数据库、中国科学技术信息研究所的中国学位论文全文数据库等) 送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。( 保密的学位论文在解密后适用本授权书)作者签名( 手写) ：箍逊堡逢 蝉年卫月掣导师签名( 手写)前言各种心脏疾病如高血压、心肌梗死、心肌病等均可以引起心肌细胞肥大、心室肥厚、心腔扩张、心肌纤维化，并最终引起心肌收缩力下降使心排出量不能满足机体代谢的需要
15、，导致心力衰竭( H e a r tF a i l u r e ) 。近年来，随着人口老龄化进程的加快和高血压、冠心病等常见心血管疾病发病率的上升，心力衰竭( H F )的患病率也呈上升趋势，成为老年人死亡的主要原因之一。心力衰竭( H F ) 是众多心血管疾病发展的终末阶段，是一个复杂的病理生理过程，心肌纤维化及心室重构是H F 患者重要的病理生理改变。心肌纤维化是心室重构的重要组成部分，主要包括心肌及间质纤维化，最初表现为胶原及细胞外基质的沉积，属于心肌代偿阶段，可以通过增加室壁厚度来减轻心室壁压力。后期则增加心室的舒张期硬度，使心室的顺应性下降，发生舒张期功能障碍。随着心肌纤维化的进行性
16、发展，最后也出现心肌收缩功能的衰竭。从分子生物学水平看，上述病理生理变化是一系列细胞间的信号转导引起核转录因子如激活的T细胞核因子( n u c l e a rf a c t o ro f a c t i v a t e dTc e l l s ，N F l A T ) 、G A T A 、M E F 2 等的激活，致使心肌细胞一些胚胎初始基因再活化和应答增强的结果【1 一。近年的研究发现，肌细胞增强因子( m y o c y t ee n h a n c e rf a c t o r2 ，M E F 2 ) 参与了多种心脏疾病的发生发展过程。M E F 2 是一种最早在骨骼肌管核中发现的蛋白质，属于M A D S ( M C M l ，a g a m o u s ，d e f i c i e n s ，s e r u mr e s p o n s ef a c t o r ) 超家族成员【3 】，具有与D N A 结合的活
