酪氨酸酶,黄褐斑

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1、酪氨酸酶：酪氨酸酶： 黄褐斑作为一种色素增加性皮肤病，黑素生成过多是其根本原因。一般来说，酪氨酸 酶是黑素细胞合成过程中所需的最重要酶。 研究表明细胞内黑素合成受酪氨酸酶调节，酪氨酸酶的表达及活性增加可使黑素细胞 合成色素增加。黑素体内黑色素的生成是以酪氨酸为基质，通过含铜的氧化酪氨酸酶的作 用而形成的,合成途径:从酪氨酸经过多巴、多巴醌,直至吲哚醌为止的各种中间氧化物质聚 合,形成了黑色素。江志洁,朱育新,吴奇英,等.黑色素形成机理的新概念及复合美白剂的应用 J.日用化学品科学,1998,(4):3-5.尚靖,敖秉臣,刘文丽,等.七种增白中药在体外对酪氨酸酶的影响J.中国药学杂志, 1995

2、,30:653. Kubo I,Yokokawa Y,Kinst-Hori I.Tyrosinase inhibitors form bolivian medicinal plantsJ.J Nat Prod,1995,58:739.黄褐斑患者皮损部位黑色素细胞活性增强，黑素和黑素小体均增加，进而表现出色斑,影 响美容。病理状态下,真皮内巨噬细胞可吞噬滴落入真皮的黑色素体,或沉着于真皮上层,或 在细胞内降解,一部分经淋巴转移。色素的产生与排泄失去平衡,并过剩地聚集在表皮细胞内 的部分,就形成色素沉着。黑色素的排泄有两条途径:一是从肾内排泄,另一是经皮肤排出,即 黑色素被转移到角质蛋白中,随表皮

3、生长移行到角质层,最后随角质层周期换新而脱落。 贾虹编译.黑素细胞的生物学和黑素生成的新进展J.国外医学皮肤性病学分册， 2002，28(2)：125-127.酪氨酸酶(TYR)是黑素代谢中的关键酶，对酪氨酸酶活性调节可直接影响黑素的合成。酪 氨酸酶是皮肤黑素生成的关键酶，它既决定黑素合成的速率，也是黑素细胞分化成熟的特 征性标志。酪氨酸酶的活性决定黑素合成量的多少，抑制其活性即可减少黑素的合成。 Smith B,Selby P,Southgate J,et al. Detecion of melanoma cells in peripheral blood by means of rever

4、se transcriptase and polymerase chain reaction J.Lancet,1991,338(8777)1227. Shirota S,Miyazaki K,Aiyama R,et al.Tyrosinase inhibitors from crude drugsJ.Biol Pharm Bull,1994,17(2):266-269. 刘之力，涂彩霞，史月君，等.54 味中药乙醇提取物对酪氨酸酶活性抑制作用的研究J 中国麻风皮肤病杂志，2003,19:257. 王建华,雷 帆,崔景荣.20 种中药对酪氨酸酶抑制作用的研究J.中国药学杂志,2000,35(3

5、): 232-234.紫外线是一种能诱导皮肤黑素细胞合成黑素的强烈外源性刺激因子，有关其对培养的人正 常黑素细胞黑素合成的诱导作用已被证实和发现。 周敏，李利.黄芩甙对紫外线诱导人正常黑素细胞黑素合成的抑制作用研究.临床皮肤科杂志， 2002，31（）10：613-614. 一定剂量的 UVB（100Mj/cm2）照射，对小鼠 B-16 黑素瘤细胞株的细胞增殖表现出较明显 的抑制作用，UVB 照射后，酪氨酸酶活性增强，黑素合成的量明显高于非照射组。 向亚萍，杨志波，欧阳恒，肾着祛斑汤对紫外线诱导的小鼠 B-16 黑素瘤细胞株黑素合成的 抑制作用，临床皮肤科杂志，2004，33（1）：16-17

6、.实验证明的黄褐斑的形成是由于黑素增多。决定人类肤色深浅的主要因素是黑素，其生成 过程是由黑素体的前驱物酪氨酸在酪氨酸酶的作用下氧化成黑素，当这种黑素在表皮内异常增加，就会产生黄褐斑。淡明斌，王思平，周玲，等复方祛斑霜治疗黄褐斑临床疗效 及皮肤镜检查J中国中西医结合皮肤性病学杂志，2003， （3）：2：176-177.黄褐斑的发生与黑素细胞的数量并不成正比，而是与酪氨酸酶的活性、黑素含量、优 黑素和褐黑素的含量及比例关系可能更加密切。黄褐斑是一种多因性色素沉着病，又名黧黑斑、面黑黑干黑曾、黧黑黑干黑曾、面皯、 肝斑、面生黑斑。 该病病名首见于诸病源候论：“面黑皯者，或脏腑有痰饮，或皮肤受风邪

7、，皆令 血气不调，致生黑皯。 五脏六腑，十二经血，皆上于面。 夫血之行，俱荣表里。 人或痰 饮渍脏，或腠理受风，致血气不和，或涩或浊，不能荣于皮肤，故变生黑皯。 若皮肤受风， 外治则瘥，腑脏有饮，内疗方愈也。 ” 中医学认为该病是由于肾虚火燥、忧思抑郁、内有痰饮、外受风邪等病因导致血弱不 华而涩或气血不和而浊导致不能荣于皮肤，出现黑斑。 临床治疗以舒肝理脾兼顾活血、补 肾的方法为主。由片姜黄、丹参、红花、枸杞和生山楂等药组成的具有行气活血、养血健脾的作用的四红 祛斑汤可以预防肝郁脾虚型黄褐斑小鼠模型皮肤黑色素细胞的 NOS 和酪氨酸酶 mRNA 的表达，以减少皮肤黑色素的生成。汪南玥，陈家旭，

8、吴晓丹.四红祛斑汤预防肝郁脾虚型 黄褐斑的实验研究与机制探讨，中国医药导报，2008，12（5）：14-16.以滋补肝肾，益气养血，活血化淤为治则的验方祛斑汤（主要组成药物:黄芪，菟丝子，当 归，川芎，白芍，熟地等）呈剂量依赖性抑制 375 人黑素瘤细胞的生长，同时抑制细胞酪 氨酸酶活性，减少黑素合成，且在一定范围内药物的浓度越高，作用越明显。 刘邦民，张涓，陶春蓉，等.验方祛斑汤对 375 人黑素瘤细胞黑素合成的影响，时珍国医国 药，2009， （20）1：209-210.具有滋补肝肾、益气养血、活血化瘀之功的自拟方祛斑汤（基本方：生黄芪 20g、南沙参 30g、熟地 15g、当归 15g、

9、川芎 10g、白芍 15g、菟丝子 15g、泽泻 15g、甘草 6g）加 减治疗黄褐斑 42 例，疗程为 3 月，结果治疗组基本治愈 9 例 （21.4%） ，显效 18 例 （42.9%） ， 好转 10 例 （23.8%） ，总有效率 64.3%。 明显优于口服维生素 C，维生素 E 的对照组，基本治愈 2 例（5.9%） ，显效 8 例（23.5%） ，好转 9 例（26.5%） ，总有效 率 29.4%。差异有显著性（P0.01） 。刘邦民，陶春蓉，艾儒棣. 祛斑汤治疗黄褐斑 例临床观察，江苏中医药，2009， （41）1：40.作者采用滋补肝肾、活血消斑之功的祛斑汤（生地 、山药 山

10、萸 丹皮、当归、云苓、 白芍、丹参、红花各 ，白僵蚕、甘草、泽泻各，冬瓜仁 ） ，配合中药 面膜祛斑粉（药物组成：白附子、白芷、白芨、白茯苓、白僵蚕、冬瓜仁、白芍药、丹参 各等份，珍珠母适量，烘干粉碎，倒冷膜） ，结果：168 例患者均经过 个月治疗，痊愈 88 例（占 2.4） ，显效 70 例（占 41.7） ，好转 4 例（占 2.4） ，无效 6 例（占 3.5%） ， 总有效率达 94.0。王爱琴，祛斑汤联合中药面膜治疗黄褐斑 168 例，中国美容医学，2009 ， （18）4：543.作者采用中医理论辨证治疗黄褐斑，将黄褐斑分为肝郁气滞型，脾虚湿盛型，肝肾不足型 进行辨证施治，分别

11、给予中药疏肝解郁，调气活血；健脾利湿，活血行气；滋补肝肾，补 血活血治疗，同时配合中药粉（白僵蚕粉 9g，白芷粉 9g，山药粉 9g，大黄粉 3g(3：3：3：1)，用适量矿泉水，加 3 滴白醋调匀，15 天为 1 疗程）外用。结果 66 例黄褐 斑患者总有效率为 89.47%。吴莉，中医辨证治疗黄褐斑疗效观察，四川中医， 2009， （27）8：114.补肾化瘀胶囊（组成：丹参，益母草，冬瓜子，白蒺藜，白芷，熟地，山萸肉，泽泻，山 药，丹皮，白茯苓，女贞子，旱连草，田七末，大黄，甘草等)制备的大鼠含药血清对体外 培养人黑素细胞株的酪氨酸酶活性具有明显抑制作用，明显优于六味地黄丸的逍遥丸，差

12、异有显著性(P0.01)。 查旭山，刘旖旎，李勇，中药含药血清对体外培养黑素细胞增殖及酪氨酸酶活性的影响， 中国皮肤性病学杂志，2008，11（22：652-654.作者采用体外实验测定 4 种中药复方对酪氨酸酶抑制率，1 方，活血化瘀，柔肝疏肝，针 对肝郁型；2 方，补气行气，健脾祛湿，针对脾虚型；3 方，补肾阴、补肾阳，针对肾虚型； 4 方，补益气血，调和阴阳。结果显示 1、2、4 方显著抑制酪氨酸酶活性，按作用强弱依 次为 4、2、1（P0.05） ，刘之力，李雅莉，郑义宏，等.四种中药复方乙醇提取物对酪氨酸 酶抑制作用的研究，中国中西医结合皮肤性病学杂志，2005，4（1）：27-28

13、.作者采用肾着祛斑汤（白芍、白鸡冠花、白茯苓、白术、白僵蚕等 10 味中药）体外能有效 地抑制小鼠 B-16 黑素瘤细胞的增殖，同时对紫外线诱导的酪氨酸酶活性增加有明显抑制作 用，从而使其合成黑素量降低，且在一定范围内药物的浓度越高，作用越明显。显示中药 治疗黄褐斑是通过抑制酪氨酸酶的活性减少黑素合成起作用的。 向亚萍，杨志波，欧阳恒，肾着祛斑汤对紫外线诱导的小鼠 B-16 黑素瘤细胞株黑素合成的 抑制作用，临床皮肤科杂志，2004，33（1）：16-17.通过体外实验研究具有温肾，益精养血，益颜功效的养颜青娥丸对小鼠 B-16 黑素瘤细胞株 细胞增殖、黑素合成的影响及对细胞内酪氨酸酶的影响比

14、色法测定，结果发现养颜青娥丸 对黑素细胞增殖及酪氨酸酶活性有抑制作用,对合成黑素含量有降低作用；组方单味药中杜 仲、沙苑子、制首乌对黑素细胞增殖及酪氨酸酶活性有抑制作用，对合成黑素含量有降低 作用；补骨脂、核桃肉对黑素细胞增殖及酪氨酸酶活性有促进作用，对合成黑素含量有增 加作用。陈龙，郑义，高进，等，养颜青娥丸对小鼠 B-16 黑素瘤细胞株黑素合成和酪氨酸 酶的影响， 中国医院药学杂志，2002， 22（3）：151-153观察复方杏仁面膜的临床疗效。方法： 选择女性黄褐斑患者 例， 随机分为治疗 组） 和对照组 62 例） 。治疗组外用复方杏仁面膜， 每周 次， 对照组外涂每天 次， 周后对

15、其疗效进行比较。结作者采用复方杏仁面膜（当归 120、川芎 80、白僵蚕 80、白芷 120 共研为细末， 生苦杏仁 30，加生鸡蛋清一个）外用治疗黄褐斑，连续治疗 12 周，结果： 治疗组 86例基本治愈 36 例， 显效 30 例， 有效率 76.74； 明显优于复方维 A 酸霜外用的对照组， 基本治愈 17 例， 显效 21 例， 有效率 61.29，差异有显著性（P0.05） 。李志英，刘 保国，王世君，等.复方杏仁面膜治疗黄褐斑临床观察，中国美容医学，2007，5（16）： 692-694. 现代药物学研究当归有抗促性腺激素作用，其主要成分阿魏酸可抑制垂体分泌黄体生成素 和催产素，拮

16、抗促性腺激素释放，抑制酪氨酸酶活性，防止酪氨酸氧化形成黑素，抑制黑 素形成。另外，白芷、白僵蚕、川芎能抑制酪氨酸酶活性及吸收紫外线具有防晒作用。 张理平，陈 丽，胡筱，等外用中药斑白搽剂对黑素产生过程中酪氨酸酶的抑制作用 中国临床康复，2005,9(10):168-169杏仁膏出自圣济总录 ，苦杏仁具有杀虫祛黑，令面部光净润泽的作用，为主药；当归养 血调经，治疗血虚、血滞所致之面色晦暗，为臣药；川芎活血化瘀，治疗气滞血瘀所致的 面黑；白芷能“长肌肤，润泽，可作面脂” （神农本草经 ） ，取其芳香走散之效，上行于 头面直达病所；白僵蚕能解痉祛风散结，可祛面部游风斑疵。而维生素 是一种强氧化剂能使颜色较深的氧化型色素还原为色浅的还原型色素，从而 抑制黑素的形成。维生素 可以加速血液循环，增强皮肤弹性。鲁严，朱文元黄褐斑的 现代诊治 中华皮肤科杂志，2002，35（3）：248-251.