慢性氟中毒大鼠发生学习记忆功能障碍的机制研究

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1、研究生个人简介耿润露1 9 8 4 年1 0 月出生临床科学学位硕士研究生 j :2 0 0 8 年7 月毕业于徐州医学院临床医学系2 0 1 0 年9 月考入徐州医学院,攻读神经病学硕士学位,三年中完成了科学学位硕士研究生要求的所有学习内容共修学分3 2 0 分以4 6 1 分通过了大学英语六级考试完成了学位课题研究慢性氟中毒大鼠发生学习、记忆功能障碍的机制研究圆满完成了1 2 个月的临床培训目录缩略词表1中文摘要3英文摘要5前言1 1日舌材料和方法1 01 材料1 02 方法1 3结果2 4讨论3 3结论3 9参考文献4 0综述4 4攻读硕士学位期间发表学术论文题目5 7临床培N d 结5

2、 8致谢6 0论文声明6 1论文审阅认定书6 2徐州医学院硕士学位论文缩略词表A b b r e v i a t i o n缩略词英文全称A C h EA e e t y l c h o l i n es t e r a s eA DA l z h e i m e rd i s e a s eC N SC e n t r a ln e r v o u ss y s t e mC A TC h o l i n ea c e t y l t r a n s f e r a s eE L I S AE n z y m el i n k e di m m u n o s o r b e n ta s

3、s a yG S H - P xG l u t a - t h i o n ep e r o x i d a s eH EH e m a t o x y l i n - e o s i nS - A H R PH R P - S t r e p t a v i d i nD i l u t i o nB u f f e rI O DI n t e g r a t e do p t i c a ld e n s i t yM B PM y e l i nB a s i cP r o t e i nM D AM a l e i cD i a l d e h y d em R N Am e s s

4、e n g e rR N AM C IA i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n tN a FS o d i u mf l u o r i d e0 1 3O p t i c a ld e n s i t yP B SP h o s p h a t e - b u f f e r e ds a l i n eS O DS u p e r o x i d ed i s m u t a s eV C IV a s c u l a rc o g n i t i v ei m p a i r m e n tV a s c u l a rc o g n i t i

5、 v ei m p a i r m e n tn o V C E N D d e m e n t i a中文全称乙酰胆碱酯酶阿尔茨海默病中枢神经系统胆碱乙酰转移酶酶联免疫吸附实验谷胱甘肽过氧化物酶苏木精伊红辣根酶标记链霉卵白素稀释液累积光密度髓鞘碱性蛋白丙二醛信使R N A轻度认知损害氟化钠光密度磷酸盐缓冲液超氧化物歧化酶血管性认知障碍非痴呆血管性认知功能障碍徐州医学院硕士学位论文V DV a s c u l a rd e m e n t i a血管性痴呆2徐州医学院硕士学位论文 慢性氟中毒大鼠发生学习、记忆功能 障碍的机制研究中文摘要目的利用大鼠慢性氟中毒模型,进一步研究不同剂量氟对慢性氟中

6、毒大鼠学习记忆功能的影响以及其可能的机制。方法取4 0 日龄的W i s t a r 系雄性大鼠6 4 只,按照饮水含氟量随机分为4 组,对照组:清洁饮用水,含氟量低于0 5m g L ;低氟中毒组:饮水含氟化钠( N a F )量为5 0m g L ,中氟中毒组:饮水含氟化钠量为1 0 0m g L ,高氟中毒组:饮水含氟化钠量为1 5 0m g L 。饲养6 个月以建立大鼠氟中毒模型。采用Y 型迷宫实验检测氟中毒大鼠模型的学习、记忆功能受损状况;采用硫代巴比妥酸显色法测定丙二醛( M D A ) 含量,亚硝酸盐法测定红细胞超氧化物歧化酶( S O D ) 活力水平,用氧化指标专用测试试剂盒

7、测大鼠脑组织谷胱甘肽过氧化物酶( G S H - P x ) 活力;通过苏木精伊红( 肛) 染色观察大鼠海马神经元的变化;通过细胞乙酰胆碱酯酶( A C H E ) 活性荧光法定量检测胆碱酯酶的活性;通过酶联免疫吸附测定法( E L I S A )和免疫组织化学方法分别检测血清中髓鞘碱性蛋白( M B P ) 的含量和观察氟中毒大鼠脑组织中M B P 的表达。结果1 氟中毒组大鼠Y 型迷宫的学习、记忆成绩低于正常对照组,差异有统计学意义( 尸 11 2 年者,M O C A得分 1 2 6 属于正常人群。受教育年限 1 2 年者,M O C A 得分 2 5 分属于轻度人认知障碍患者,M O

8、C A 得分2 5 分为认知正常。M O C A 量表在筛查脑血管病患者中V C I 患者时优于M M S E 量表,而两量表在筛查脑血管病患者中V a D 患者时能力相似瞄矧。其他尚有韦氏记忆测验及修订版( W M S R ) 、韦氏成人智力量表( W A D S ) 、H a l s t e a d - R e i t a n 成套神经心理测验( H R B ) 、L u r i a - N e b r a s k a 成套神经心理测验( L N N B ) 、C a l i f o r n i a 词语学习测验( C V L T ) 等,均因耗时长,难度大及完成率低影响了在临床上的推广与

9、应用。但它们对于确珍痴呆病例及开展深入细致的神徐州医学院硕士学位论文经心理学研究是不可替代的。目前缺乏专门针对V D 和V C I 的神经心理学检查量表或疗效评价量表,即使是临床上常用的H I S 也只对多发性梗塞性痴呆( M D )敏感,而不易发现皮质下缺血性血管性痴呆( S D ) 这种最常见的V D 类型。今年来发现,临床使用简便的执行功能判断检查即可很好地区别S I V D 、A D 和正常人群【2 3 1 。7V C I 的治疗与预防早期诊断V C I 其目的是发现可治疗的血管性原因和危险因素,诊断出早期或处于症状前期的病例,有利于早期进行二级预防和一级预防【2 5 1 。对脑血管病

10、危险因素的处理:指发病前的预防,又称脑血管病的一级预防。一级预防工作重点应强调对已知的血管病变和卒中的危险因素做到早期诊断和早期治疗。对高血压、心脏病、糖尿病、吸烟、酗酒、血脂异常、颈动脉狭窄等应进行积极处理,这些是V D 的危险因素,也是A D 的危险因素。如有认知和记忆方面的主诉,应全面检查和客观评价,早期的正确对于防止V C I 的发展有着十分重要的意义。对脑血管病的处理:包括两项内容:( 1 ) 急性卒中的处理,缺血性者有一般处理、溶栓、抗凝、血管扩张剂,降低脑水肿和钙离子拮抗剂等;出血性者除一般处理外,还可进行外科治疗。( 2 ) 急性卒中后防止其复发,即二级预防,针对发生过一次或多

11、次卒中的患者,寻找可逆性病因,纠正所有可干预的危险因素,在明确患者的卒中类型及相关危险因素的基础上,采取针对性措施如血压管理、抗血小板聚集和抗凝治疗,以及心脏病、颈动脉狭窄、高同型半胱氨酸血症和短暂性脑缺血发作的干预,还有卒中后血脂与血糖的管理、健康宣教等。针对认知障碍的处理:在预防脑血管病的同时,应对认知的情况进行检查和处理。治疗可用银杏叶制剂、脑代谢赋活剂及抗氧化剂,也可用胆碱酯酶抑制剂。胆碱酯酶抑制剂的治疗作用还需进一步研究。B o w l e r 等 2 0 3 认为其对混合性痴呆的患者有效,可能对大多数V C I患者无效。有研究认为尼莫地平可以改善皮质下V D 患者的认知功能,同时减

12、少这些患者的心脑血管事件的发生率【2 7 1 。重要的是,让患者锻炼大脑功能,参与社5 2徐州医学院硕士学位论文会活动,并定期复查,采取对应措施。徐州医学院硕士学位论文参考文献1 。E r k i n j u n t t i 互D i a g n o s i sa n dm a n a g e m e n to fv a s c u l a rc o g n i t i v ei m p a i r m e n ta n dd e m e n t i a J N e r a lT r a n s mS u p p l ,2 0 0 2 ,6 3 :9 1 1 0 9 2 R o c k w o

13、 o dKH o w a r dKM a c k n i g h tC ,e ta 1 S p e c t r u mo fd i s e a s ei nv a s c u l a rc o g n i t i v ei m p a i r m e n t 【J 】N e u r o e p i d e m i o l o g y , 1 9 9 9 ,1 8 :2 4 8 - 2 5 4 3 E r k i n j u n t t iT ,I n z i t a r iD ,P a n t o n iL ,e ta lL i m i t a t i o n so fc l i n i c

14、a l c r i t e r i af o rt h ed i a g n o s i so fv a s c u l a rd e m e n t i ai nc l i n i c a lt r i a l s I saf o c u so ns u b c o r t i c a lv a s c u l a rd e m e n t i aas o l u t i o n ? A n nN YA c a dS c i ,2 0 0 0 ,9 0 3 :2 6 2 2 7 2 4 贾建平,重视血管性认知障碍的早期诊断和干预叨中华神经科杂志,2 0 0 5 ,3 8 ( 1 ) :4 - 6 5 0 。B r i e nJr , E r k i n j u n t t iT ,R e i s b e r gB ,e t a lV a s c u l a rc o g n i t i v ei m p a i r m e n t j L a n c e tN e u r o l ,2 0 0 3 ,2 :8 9 - 9 8 6 B o w l e rJ r , T h ec o n c e p to fv a s c u l a r

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