糖皮质激素

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1、 糖皮质激素(GC)的历史 1893 年，英国科学家 Edward 和 George 给狗测血压并注射从肾上腺提却的液体，结果血压明显升高 1948 年开始应用可的松治疗急性风湿病，取得了良好的效果，并迅速扩展到其它多种疾病的治疗。 1950 年 Hench 获得了诺贝尔生物医学奖。肾上腺皮质的结构及分泌球状带：盐皮质激素/醛固酮 束状带：糖皮质激素/氢化可的松 网状带：性激素 糖皮质激素的调节 GC 的分泌通过 HPA 轴控制。 24 小时的生物节律，凌晨血浆浓度高，到傍晚时该水平只剩 1/4。 糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪，是临床应用最广的药物之一。 几乎每一位临床医生都非常熟悉

2、，不少医生在日常的医疗工作中积累了丰富的经验，并形成了各自的激素用药习惯。 然而，临床上不正确或不合理使用激素的现象却非常泛滥。 而且在激素的用法上，的确还存在一些似是而非的问题。 因此，激素的临床运用，虽然不是一个新颖的问题，却是一个值得讨论的话题。糖皮质激素的结构基本结构21 碳的四环甾核，C3 的酮基和 C17 上的二碳侧链及 C4-5 双键是保持生理活性的必须基团糖皮质激素糖盐代谢作用药物名称 抗炎强度 水钠潴留强度 等效剂量(mg)短效糖皮质激素( t1/2 36h )地塞米松 20-30 0 0.75倍他米松 25-30 0 0.6糖皮质激素半衰期(血浆和生物 ) 激素名称 血浆半

3、衰期(h) 生物半衰期(h) HPA 轴抑制时间(天)可的松 0.5 8 -1 2 1.25 - 1.50短效氢化可的松 1.6 8 - 12 1.25 - 1.50泼尼松 2.6 - 3 18 - 36 1.25 - 1.50 泼尼松龙 2 - 4 18 - 36 1.25 - 1.50 中效甲泼尼龙 2 - 3 18 - 36 1.25 - 1.50地塞米松 3 - 6 36 - 54 2.75 长效倍他米松 3 - 6 36 - 54 3.25 EULAR 糖皮质激素治疗风湿病专家建议1. 在开始 GC 治疗前，应充分考虑适应症并告知患者可能带来的不良反应，若长期使用应建立患者告知书和激

4、素治疗卡，内容包括激素治疗开始日期、起始剂量、减量和维持方案等，并取得患者配合。 （IV 级）2. 起始剂量、减药量以及长期维持量依赖所患病种、疾病活动度、危险因素和个体反应。就疾病状态和自然状态下激素分泌昼夜节律而言，给药时间可能是比较重要的因素。 （I-III级）考虑有无禁忌或可能引起/加重的副反应 糖尿病 骨质疏松 消化道溃疡 结核或其他慢性感染 高血压和心血管疾病 精神问题 GC 应用基本点 剂量越大，作用越强，副作用越大。 晨起顿服（或隔日）符合生理规律。 生理剂量 强的松 7.5mg 治疗中不得任意停药一、冲击治疗（I） 适应症: 限用于狼疮性脑病，急进性狼疮性肾炎，狼疮性肺炎，结

5、节性多动脉炎，原发性急进性肾小球肾炎，Goodpasture 综合症，急性移植物排斥反应，血小板减少，严重溶血性贫血等情况。冲击治疗（II） 方法：甲基强的松龙 5001000mg，溶于 5%葡萄糖 250-500ml，静滴，连续 3 天， 甲强龙冲击治疗未影响 HPA 轴可突然停药。 有研究证明，甲强冲击治疗临床症状的改善是抑制炎症而不是抑制免疫的结果（1978） 。给药速度应加以控制，在一小时以上，以免发生体液中钾的大幅度变化，导致心脏意外。二、长期疗法基本原则:以最小有效剂量控制病情 对有严重内脏病变者，首剂 1mg/Kg/d 一般病情首剂 0.5mg/Kg/d 有些疾病 10-15mg/d 开始