绝经期女性雄激素变化与代谢综合征

《绝经期女性雄激素变化与代谢综合征》由会员分享，可在线阅读，更多相关《绝经期女性雄激素变化与代谢综合征（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、绝经期女性雄激素变化与代谢综合征绝经期女性雄激素变化与代谢综合征李 琦,陈 行 综述,张绍芬 审校(复旦大学附属妇产科医院,上海 200011)【摘要】 女性在绝经后内分泌激素发生一系列改变。绝经后的低雌激素 状态对心血管疾病、血脂代谢及骨密度的影响现已明确。近年来,雄激素对于绝 经后女性代谢综合征的关系受到越来越多的关注。在对绝经过渡期睾酮和性激 素结合蛋白的相关研究发现,女性绝经过渡期存在相对雄激素过多,该状态可能 与绝经后代谢综合征发病风险的增加相关。本文对女性体内各种雄激素来源及 其在绝经期的变化,和绝经期相关的雄激素水平改变与代谢综合征的关系进行综 述。【关键词】 绝经期;雄激素;代

2、谢综合征卵巢功能开始衰退是女性步入绝经期的标志。自然绝经的女性,其绝经期可 以划分为几个时期。根据 2001 年生殖年龄分期工作组(STRAW)的标准,从卵巢功 能开始衰退至最后一次月经称为绝经过渡期,而绝经以后则称绝经后期1。绝 经期女性由于卵巢功能的衰退,体内一系列激素发生变化:雌激素水平先有较大 波动而后转为持续下降,促性腺激素升高,抑制素和孕酮减少。雌激素变化对绝 经期妇女影响的研究由来已久,低雌激素对于心血管、骨质疏松、泌尿生殖方面 的作用已较明确。近年来,雄激素在绝经过渡期及绝经后期女性体内的变化也逐 渐受到关注。雄激素对于心血管系统、血脂代谢等诸多方面的研究结果有着很 大的性别和

3、年龄差异。代谢综合征指包括肥胖、胰岛素抵抗、糖耐量异常或糖尿病、高胰岛素血 症和以高甘油三脂和低高密度脂蛋白为特征的血脂障碍,由于其最主要危害是导 致各种心脑血管疾病,故又称代谢性心血管综合征。目前,代谢综合征的诊断主 要根据美国国家胆固醇教育计划成人治疗小组(NCEP-ATP)标准,即符合下列 3 项及以上条件者可诊断为代谢综合征:腰围:男性 102 cm、女性 88 cm(亚 太地区男性 90 cm、女性 80 cm);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C):男性1. 69 mmol/L;动脉 压130/ 85 mm-Hg;空腹血糖6. 1 mmol/L。女性绝经后代谢综合征的发病 风险上升,而

4、雄激素的变化与其相关性也成为相关的研究热点。1 绝经期女性雄激素水平的变化绝经期女性卵巢功能衰退,继而下丘脑-垂体轴功能发生改变,体内激素发生 一系列变化。对雄激素的合成及代谢也发生变化,绝经后女性卵巢功能衰退,其 合成雄激素能力也相应下降。Davison 等2的一项横断面调查研究显示,女性 体内雄激素水平下降始于育龄期,并随年龄增长下降显著,至绝经后下降趋势逐 渐趋于平缓。绝经期女性血循环中各种雄激素变化具体如下:1. 1 雄烯二酮卵巢合成的雄烯二酮主要来自生长中的卵泡,进入绝经期后,由于卵泡数目 耗竭、卵泡发育不良,由卵巢合成的雄烯二酮逐渐减少。至绝经后,雄烯二酮的 产生率为绝经前的一半,

5、其中 85%来自肾上腺, 15%来自卵巢。1.2 脱氢表雄酮/硫酸脱氢表雄酮(DHEA/DHEAS)脱氢表雄酮及其硫酸盐的主要合成部位在肾上腺,因而女性体内脱氢表雄酮 及其硫酸盐的水平主要与年龄相关。血浆 DHEAS 浓度在 1524 岁达到高峰,并随 年龄稳步下降,大于 70 岁的老年人,血浆浓度只有青年人的 1/33。1. 3 睾酮 血浆睾酮作为卵巢来源雄激素的标志,其水平变化与女性绝经 期有较强的相关性。对于睾酮在绝经期女性的变化情况,一直以来存在争议。有 文献认为,女性绝经后,随着卵巢功能的衰退,血浆总睾酮及游离睾酮均呈现下降 趋势。尤其是手术绝经的妇女,其循环中睾酮水平在术后显著下降

6、。研究显示, 手术绝经的妇女体内睾酮及游离睾酮水平明显低于同年龄组自然绝经者,卵巢在 绝经后仍有持续分泌睾酮的能力。自然绝经的女性总睾酮水平则下降缓慢,除与 卵巢功能衰退有关外,还与随年龄增长,肾上腺功能减退相关4。自然绝经女性雄烯二酮水平下降,其腺外转化的睾酮也相应减少;而绝经期 女性因卵巢功能衰退, LH 水平升高,又刺激卵巢间质分泌睾酮。故在排除了体 重、肥胖等相关因素后,绝经后女性总睾酮的水平与绝经前基本相似。而超重与 肥胖的绝经后女性,体内总睾酮水平相对较高。Davison 等2在澳大利亚进行 的一项 18 到 75 岁女性的横断面调查中发现,其总睾酮和游离睾酮随年龄增长显 著下降,

7、而与绝经状态无关。近年来,绝经期女性血游离睾酮(FT)和性激素结合蛋白(SHBG)的研究工作不 断增多。循环中仅游离睾酮具有生物活性,游离睾酮占总睾酮的 1% 2%。睾酮 绝大部分与 SHBG 结合,影响 SHBG 水平的因素,会间接改变循环中游离睾酮水平。 如口服雌激素可以提高 SHBG 水平,从而降低游离睾酮;而肥胖、甲状腺功能减低 则降低 SHBG 水平,致游离睾酮升高。研究表明在绝经过渡期,尽管总睾酮水平基 本不变,但由于雌激素水平的下降导致 SHBG 合成减少,游离睾酮轻度上升4。 Burger 等5对 172 例围绝经期妇女的血睾酮、游离睾酮、SHBG 水平随访 7 年 后发现,绝

8、经前后总睾酮无明显变化,而游离睾酮指数(FAI: 100T/SHBG)升高, 即游离睾酮升高。雌激素水平明显下降,而睾酮水平相对不变及 SHBG 的减少使 游离睾酮上升,导致在绝经过渡期妇女循环内的雄激素相对过多6。2 雄激素与绝经期女性代谢综合征的关系目前认为,代谢综合征是在多基因遗传背景上,多种环境因素作用下发生的。 胰岛素抵抗是其发病的中心环节和基本的致病基础,由于糖脂代谢紊乱的基础病理改变导致的氧化应激、血管内皮功能紊乱和纤溶异常,则最终导致心血管事件 的发生7。故代谢综合征的最主要危害在于其远期的心脑血管疾病。代谢综合征的发病率随年龄增加而上升,在女性尤为明显。第 3 次美国健康 与

9、营养调查(NHANES)的数据显示,美国代谢综合征的现患病率为 22%。而在女性,代谢综合征的发病除与年龄、肥胖和种族相关外,绝经状态与代 谢综合征发病风险的增高存在关联8。横断面流行病学调查显示,妇女在绝经 前后代谢综合征发病率的升高是独立于年龄因素存在的9。女性绝经过程中一系列激素的变化,都可能对代谢综合征的发生产生影响。 以往的研究主要集中在雌激素变化对绝经女性物质代谢及心血管疾病的影响,而 对雄激素水平变化与代谢综合征的报道则相对缺乏。2. 1 雄激素与心血管疾病 雄激素在心血管系统疾病中的作用尚存在争 议。以往认为,男性性别是一个独立的心血管疾病发病的危险因子。虽然滥用雄 激素造成的

10、心血管危害已为人所共知,但对雄激素导致或加重动脉粥样硬化(AS) 尚缺乏证据。目前普遍认为,DHEA/DHEAS 对动脉粥样硬化具有保护作用。研究发现 DHEAS 与心血管死亡事件呈负相关。动物实验证实,予已发生动脉粥样硬化斑块的雄兔 口服 DHEA 治疗,其斑块面积比未用 DHAS 雄兔下降 50%,但血清中的脂质和脂蛋 白的水平保持不变10。DHEA 可以抑制巨噬细胞在动脉内膜的聚集,抑制其摄 取胆固醇,减少泡沫细胞形成,阻止巨噬细胞在局部产生自由基,防止平滑肌细胞 向内膜转移,从而对抗 AS11。睾酮对心血管方面的影响一直是被关注的焦点。它对代谢综合征及动脉粥样硬化的影响主要是通过对脂代

11、谢及血管张力、 内皮功能的作用来发挥。外源性睾酮可以引起脂蛋白代谢异常,促进 AS 的形成。 而亦有研究发现睾酮有直接扩张离体或在体动物冠脉血管的作用,但扩张血管的 机制研究尚存在争议。Yildiz 等12进行了睾酮在人体内的观察,睾酮在给予 生理剂量下可以扩张冠脉、增加冠脉血流。但动物试验表明高浓度的睾酮可诱 发高血压13,且在多囊卵巢综合征(PCOS)的调查研究表明, PCOS 患者血液中 总睾酮浓度与收缩压和舒张压呈正相关 14。2. 2 雄激素对女性心血管疾病的作用 激素作用的最终发挥,需要依靠雄 激素与靶器官上的受体结合后实现。雄激素受体主要位于睾丸间质细胞核内,也 存在于大部分心房

12、及心室肌、主动脉、冠状动脉、神经系统、肾脏和肾上腺等 部位。因为受体在两性体内表达不同,雄激素的作用存在性别差异。近期研究发 现低雄激素血症,尤其是血游离睾酮的下降,是男性动脉硬化的独立危险因素之 一15,且低雄激素状态是老年男性代谢综合征的危险因素之一16。但在女性 则相反,对 PCOS 的研究中则发现,高雄激素血症使其远期发生糖尿病、高血压等 代谢性疾病的风险增加17。近年来,雄激素在女性心血管疾病的作用受到越来越多的关注。目前对女性 高雄激素血症所致的一系列代谢问题的研究,都表明高雄激素血症与胰岛素抵抗 (IR)及肥胖关系密切,互相依赖,并可导致一系列健康危害。在 PCOS 的研究中发

13、现,睾酮在女性能促进内脏脂肪的蓄积, PCOS 的肥胖程度与 FAI、IR 高度正相 关,但相互因果关系的机制尚未完全明确。而肥胖所致的 IR 又可刺激卵巢和肾 上腺,导致高雄激素血症18。故女性高雄激素血症与代谢综合征的发病密切相 关。Coviello 等19对青春期 PCOS 的一项流行病学调查指出,青春期 PCOS 患 者较正常青少年人群有更高的代谢综合征患病率,而高雄激素血症,是独立于肥 胖和胰岛素抵抗的一个危险因素。因此,推测女性在绝经后雄激素水平变化对代谢综合征的影响主要有以下两 个方面:一是女性绝经过程伴随年龄的增长所致的 DHEA(DHEAS)的水平不断下降, DHEA(DHE

14、AS)对心血管的保护作用减少。二是女性在绝经过渡期出现的 SHBG 下降,游离睾酮上升而使雄激素相对过 多的状态,是代谢综合征发病的危险因素之一5。故有学者认为“相对雄激素 过多”可以预测代谢综合征的发生。此外,Torrens 等20在对 1862 例围绝 经期妇女血激素及代谢综合征相关性的研究中发现:在绝经过渡期中,雌雄激素 的相互作用,是决定代谢综合征发生的因素。目前对于绝经期女性,雄激素与代谢综合征发病的研究存在较多欠缺,尚需 要进一步前瞻性的调查研究。同时,雄激素对女性心血管疾病的作用机制并不明 确。绝经期女性体内各类雄激素的变化对心血管系统的综合影响以及雄激素与 其他激素之间,是否在

15、代谢综合征方面存在相互作用亦是不解之谜。所以在女性 绝经期雄激素和代谢综合征的研究方面尚存在较大的探索空间,而对其的深入研 究,可为代谢综合征的发病和预防方面带来新的认识和挑战。参考文献1 MichaelR Soules, Sherry Sherman,Estella Parrott, eta.l Stages ofReproductive Aging Workshop (STRAW ) J. Womens Health &Gender-basedMedicine, 2001, 10(9): 843-849.2 SL Davison, R Bel,l S Donath, et a.l Andr

16、ogen levels in adult females: changeswith age, menopause, and oophorectomy J. Clin EndocrinolMetab, 2005, 90(7): 3847-3853.3 于传鑫,李诵弦.实用妇科内分泌学M. 2 版.上海:复旦大学出版社, 2004, 5: 119-121.4 Jan L, Shifren, SusanR, LorraineDennerstein, eta.l The role of testosterone therapy in postmenopausalwomen: position statementofThe NorthAmericanMenopause Society J. Menopause, 2005, 12(5):497-511.5 HenryG Burger, EmmaC Dudley, JiSh