卡维地洛、硫酸镁抗实验性心律失常及其对大鼠心室肌细胞跨膜离子流影响的研究

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1、第四军医大学博士学位论文卡维地洛、硫酸镁抗实验性心律失常及其对大鼠心室肌细胞跨 膜离子流影响的研究姓名：曹艳杰申请学位级别：博士专业：内科学（心血管病）指导教师：贾国良2003.5.1秉承学校严谨的学风与优良的科学道蓦，本人声明所呈交的论文是获个在导并指导下通行的研究工作及取街的研究成果。尽找所知。除了文中特翱加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他 已经发表或撰写过的研究成果。不包含本人或他 已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任俺贡献均已在论文中作了明焉的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：趣：日期：血弓士够本

2、 完全了解第四军医大学有关保护知识产权的熳定，哪：研究生在校攻读学位期间论文I 作的知识产权单位属第四军医大学。本 保证毕业离较后。发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学较有权保留送交论文的复印件，允许论文被查闲和借阿；学校可以公布论文的全部或部分内容( 保密内容除外) ，可以采用影印、缩印或其他复嗣手段保存论文。论文作者签名：慨导师签乎：；囊乏丕磊绐日期：芝! 巡第四军医大学博士学位论文英文缩写A P DE R PI KI K rI t oI K lI c a Lk 。K A T P4 A PP V C sV TV FC AS O DN M D AQ T V I英文缩略词

3、表英文全称中文译名a c t i o np o t e n t i a ld u r a t i o n动作电位时程e f f e c t i v er e f r a c t o r yp e r i o d有效不应期e l a y e dr e c t i f i e rp o t a s s i u mc u r r e n t延迟整流钾电流r a p i d l ya c t i v a t i n gd e l a y e dr e c t i f i e r 快速激活的延迟整流钾电流p o t a s s i u mc u r r e n ts l o w l ya c t i v

4、 a t i n gd e l a y e dr e c t i f i e r缓慢激活的延迟整流钾电流p o t a s s i u mc u r r e n tt r a n s i e n t o u t w a r d p o t a s s i u mc u r r e n t 瞬间外向钾电流i n w a r dr e c t i f i e rp o t a s s i u mc u r r e n t内向整流钾电流L t y p ec a l c i u mc u r r e n tL - 型钙通道电流s o d i u mc u r r e n t钠通道电流A T Ps e

5、n s i t i v ep o t a s s i u mc h a n n e lA T P 敏感钾通道4 - a m i n o p y r i d i n e4 - 氨基吡啶p r e m a t u r ev e n t r i c u l a rc o n t r a c t i o n s室性早搏v e n t r i c u l a rt a c h y c a r d i a室速v e n t r i c u l a rf i b r i l l a f i o n室颤c a r d i a ca r r e s t心脏停搏s u p e r o x i d ed i s m

6、 u t a s e超氧化物歧化酶N m e t h y l D a s p a r t a t eN - 甲基- D 一天门冬氨酸Q Tv a r i a b i l i t yi n d e xQ T 间期变异性系数塑四兰垦盔兰堕主兰垡笙奎一一卡维地洛、硫酸镁抗实验性心律失常及其对大鼠心室肌细胞跨膜离子流影响的研究研究生曹艳杰导师贾国良教授辅导教师王海昌副教授第四军医大学西京医院心内科中文摘要( 实验背景及目的： 、心肌细胞离子通道及跨膜离子流是形成动作电位的基础，也是研究各种心律失常发生的关键所在。同时，各种抗心律失常药物作用的中心环节也往往是针对某种或几种离子通道。近年来，随着心肌细胞

7、电生理研究技术的发展，尤其是膜片钳技术的发展成熟，人们更为深入地了解心肌电生理活动已成为可能。而对心律失常发生机制及药物抗心律失常作用机制的研究，也都聚焦于对心肌细胞离子通道及跨膜离子流的研究。卡维地洛作为第三代1 3 受体阻滞剂，还兼具有仪l 受体阻断作用，在临床上用于治疗心力衰竭、高血压、心绞痛等，而有关其抗心律失常作用方面的研究报道尚少见。硫酸镁虽不归属四大类抗心律失常药的任何一类，但长期以来临床上被广泛用于治疗各种心律失常，其抗心律失常的独特机制尚不明确。上 本研究中通过采用氯仿诱发的小鼠室颤模型及乌头碱诱发的大鼠心律失常模型，观察卡维地洛、硫酸镁对各种心律失常的影响，以评价其抗实验性

8、心律失常的作用。同时，运用膜片钳全细胞技术，测定卡维地洛、硫酸镁对大鼠心室肌细胞膜钾、钠、钙离子通道的影响，进一步阐明其抗心第t 凹军医大学博l 二学位论文律失常的作用机制。为临床用药提供更进一步的理论基础。方法与结果：I 、第一部分实验中包括：1 抗氯仿诱发的小鼠室颤：分别自小鼠尾静脉注射生理盐水( 对照组) 、卡维地洛( 卡维地洛组) 、硫酸镁( 硫酸镁组) ，并使小鼠吸入氯仿而诱发室颤，观察各组室颤的发生率：对照组中室颤的发生率为8 8 8 9 ( 1 6 1 8 ) ；卡维地洛组中室颤的发生率2 2 2 2 ( 4 1 8 ) ；两组问的发生率具有显著差异性( P O 0 5 ) V

9、Sc o n t r o lg r o u p ) I na d d i t i o n ，c a r v e d i l o ld i d n tp r o d u c es i g n i f i c a n ts h i f ti nt h eI - Vr e l a t i o n s h i pc u r v eo f I K I 8 第四军医人学博I + 学位论文P a r t I I I ：T h ee x p e r i m e n t a lm e t h o d su s e di nt h i sp a r tw e r es i m i l a rt ot h o s

10、ei np a r t1 1 T h ew h o l e - c e l lp a t c h c l a m pt e c h n i q u ew e r eu s e dt oi n v e s t i g a t et h ee f f e c t so fm a g n e s i u ms u l f a t eo ni o n i cc h a n n e lc u r r e n t so fv e n t r i c u l a rc a r d i o m y o c y t e s R e s u l t s ：1 M a g n e s i u ms u l f a

11、t eo fc o n c e n t r a t i o n so f16 8 3 m Ma n d6 7 19 m Ms i g n i f i c a n t l yr e d u c e dt h em a x i m u mc u r r e n tp e a ka n dc u r r e n td e n s i t yo f1 N a( P 0 0 5v sc o n t r o lg r o u p ) C o n c l u s i o n s1 C a r v e d i l o la n dm a g n e s i u ms u l f a t ec o u l dd

12、 e c r e a s et h ei n c i d e n c eo fc h l o r o f o r m i n d u c e dV Fi nm i c e T h e yh a da n t i a r r h y t h m i ce f f e c t so nc h l o r o f o r m i n d u c e da r r h y t h m i a si na n i m a lm o d e l 2 T h ed o s e so fa c o n i t i n et op r o d u c eP V C s ，V T , V F , a n dC A

13、w e r es i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e di nc a r v e d i l o lg r o u pa n dm a g n e s i u ms u l f a t eg r o u pV Sc o n t r o lg r o u p C a r v e d i l o la n dm a g n e s i u ms u l f a t eh a da n t i a r r h y t h m i ce f f e c t so na c o n i t i n e - i n d u c e dv a r i o u sa

14、r r h y t h m i a si na n i m a lm o d e l 9 第删军医人学博I 学位论文3 D i f f e r e n tc o n c e n t r a t i o n so f c a r v e d i l o lh a ds i g n i f i c a n ti n h i b i t i v ee f f e c t so nI N I c aL ，a n dI t0 T h ei n h i b i t i v ee f f e c t sw e r em o r ep r o m i n e n ti nh i g e rc o n c e

15、n t r a t i o n st h a ni nl o w e rc o n c e n t r a t o n s 4 T h em e c h a n i s m so ft h ea n t i a r r h y t h m i ce f f e c t so fc a r v e d i l o lm i g h tb er e l a t e dt ot h e i ri n h i b i t i v ee f f e c t so ns e v e r a li o n i cc h a i m e lc u r r e n t s T oi n h i b i tI N

16、 a ，t h ec o n d u c t i o na n da u t o m a t i c i t ym i g h tb ed e c r e a s e d ；I na d d i t i n ，A P Da n dE R Pm i g h tb ep r o l o n g e d T oi n h i b i tI t o ，t h ed u r a t i o no fA Pp l a t e a ua n dE R Pm i g h tb ep r o l o n g e d T oi n h i b i tI c a L ，t h es p e e do fA Vc o n d u c t i o nm i g h tb es l o w e da n dE R Pm i g h tb ep r o l o n g e d ；I na d d i t i o n ，t h ea u t o m a t i c i t yo fS A Na