可乐定对左旋布比卡因硬膜外镇痛最低有效浓度的影响

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1、1可乐定对左旋布比卡因硬膜外镇痛最低有效浓度的影响可乐定对左旋布比卡因硬膜外镇痛最低有效浓度的影响陈华军，杨海扣，拾翠翠淮安市妇幼保健院麻醉科 江苏淮安 223002【摘要摘要】 目的目的 探讨可乐定对左旋布比卡因硬膜外镇痛最低有效浓度的影响。方法方法 选择拟在腰-硬联合麻醉下实施子宫切除患者 120 例，随机分成、组，每组 30 例，术毕行硬膜外自控镇痛（PCEA） 。镇痛药物为左旋布比卡因，浓度分别为0.15%、0.125%、0.1%和 0.075%，每组药物中含可乐定 2g/ml。观察记录术后 24h 内疼痛视觉模拟评分（VAS） ，镇痛泵有效按压次数及药物总用量。记录下肢运动神经阻滞情

2、况以及不良反应如恶心呕吐、心动过缓、低血压等。结果结果 组术后 4、8、16、24hVAS 评分及24h 内镇痛泵按压次数，药物总用量与其它 3 个组比较差异有统计学意义（P0.01）, 、组组间比较差异无统计学意义（P0.05） 。4 个组患者不良反应组间比较差异无统计学意义。结论结论 可乐定复合左旋布比卡因硬膜外镇痛，能增强左旋布比卡因镇痛效果，降低其最低有效浓度。关键词：关键词：可乐定；左旋布比卡因；硬膜外镇痛；有效浓度TheThe effecteffect ofof clonidineclonidine onon thethe minimalminimal effectiveeffec

3、tive concentrationconcentration ofof levobupivacainelevobupivacaine epiduralepidural analgesiaanalgesia CHEN Hua-jun,YANG Hai-kou,SHI Cui-cui. Department of Anesthesiology Health Center for Women and Children, Huaian Jiangsu223002,ChinaAbstractAbstract ObjectiveObjective To observe the effect of clo

4、nidine hydrochloride on the minimal effective concentration of levobupivacaine epidural analgesia. MethodsMethods 120 cases exposed to combined spinal- epidural anesthesia (CSEA) on Hysterectomy were randomly divided into 4 groups (n=30): group, group, group and group .All cases were applied to pump

5、 control epidural antalgic (PCEA) after Hysterectomy with levobupivacaine.groupreceiving levobupivacaine 0.15%,groupreceiving 0.125%,group receiving 0.1%,and group receiving 0.075%,all solution contains clonidine hydrochloride 2g/ml.the antalgic effect of these groups were recorded with visual analo

6、gue scale (VAS),the pressing frequency and the doseages,and observe the status of motor nerve block and side effect.ResultsResults Compared with group,groupand group , group showed significantly difference in VAS of 4,8, 16,24 hour postopertively, the pressing frequency and the doseages (P P0.01). N

7、o difference in side effect was observed among the experimental groups (P0.05). ConclusionConclusion Applying clonidine combinating levobupivacaine in epidural analgesia has a good antalgic effect ,and can decrease the minimal effective concentration of levobupivacaine. KeywordsKeywords clonidine; l

8、evobupivacaine; epidural analgesia; effective concentration2左旋布比卡因（levobupivacaine）是长效酰胺类局麻药布比卡因的左旋体。而布比卡因是左旋体（levoclination）和右旋体（dextroclination）等量混合的消旋体型（racemic modification） ，其中枢神经系统和心脏毒性主要来源于右旋体。左旋布比卡因去掉了右旋体，所以神经和心脏毒性明显降低，使用更安全。临床常用于椎管内麻醉和硬膜外术后镇痛。相比于布比卡因有更明显感觉运动阻滞分离的特点1。本研究应用可乐定（clonidine）复合不同浓

9、度左旋布比卡因用于妇科术后硬膜外自控镇痛（patient-controlled epidural analgesia，PCEA） ，观察其对左旋布比卡因硬膜外镇痛最低有效浓度（minimum local analgesic concentration，MLAC） 、镇痛效果及不良反应的影响。 临床资料临床资料1.11.1 一般资料一般资料 选择子宫切除患者 120 例，ASA级，年龄 3556 岁，平均（43.96.5）岁；体重 4465kg，平均（51.413.6）kg，无心、肺、肝、肾功能异常，无窦性心动过缓及高血压病史，无椎管内麻醉禁忌。患者术前 30min 肌肉注射盐酸戊乙奎醚(pen

10、ehyclidine hydrochloride）0.5mg、咪达唑仑（midazolam）3mg。入室后开放上肢静脉，快速输入乳酸钠林格氏液 200300 ml，在 L2-3 椎间隙行腰-硬联合穿刺，腰麻药为 0.5%重比重布比卡因 3 ml（10%葡萄糖注射液 1ml+0.75%布比卡因 2 ml） ，术中必要时经硬膜外导管注入 0.75%罗哌卡因 (ropivacaine)57 ml。术毕随机分成 4 个组行PCEA。组药物均为左旋布比卡因，浓度分别为 0.15%、0.125%、0.1%和 0.075%，每组镇痛药物中均含有盐酸可乐定 2g / ml。镇痛泵设置相同参数为：负荷剂量（lo

11、ading dose,LD）4 ml，背景剂量（back infusin ,BI）4 ml /h，单次给药剂量（bolus）2 ml，锁定时间（lock time,LT)30min。1.21.2 观察内容观察内容 术前向患者详细介绍疼痛模拟标尺的意义和使用方法，由指定医师在不了解分组情况下于手术后 4、8、16、24h 定时随访并记录 VAS 评分（0 分为无痛，10 分为剧烈疼痛） 、镇痛泵有效按压次数及镇痛药物总用量，观察记录不良反应如恶心呕吐、心动过缓（HR60 次/分） 、低血压（收缩压90mmHg 或术前 20%） 。1.31.3 统计学方法统计学方法 计量资料以s 表示，采用 SP

12、SS12.0 统计软件分析，组间计量资料x比较用t检验，计数资料用 2检验，以P0.05 作为差异有统计学意义。2 2 结结 果果4 个组患者年龄、体重、手术时间、ASA 分级及术中麻醉药总量等差异均无统计学意义。组患者术后 24h 内各时点 VAS 评分与其它 3 组比较差异有统计学意义,见表 1；镇痛泵有效按压次数及药物总量与其它三组比较差异有统计学意义（P0.01） ，其它 3 组间比较差异无统计学意义，不良反应相近，见表 2。表表 1 1 4 4 个组患者术后个组患者术后 24hVAS24hVAS 评分（分，评分（分，s）x组别n4h8h16h24h组301.350.970.981.0

13、61.220.751.300.68组301.450.831.30.791.420.951.461.22组301.491.051.300.681.491.091.430.923组303.891.0944.271.184.201.284.281.35注：与、组比较，P0.01。表表 2 2 4 4 个组患者不良反应及个组患者不良反应及 PCAPCA 次数镇痛药总量次数镇痛药总量组别n恶心呕吐（n）心动过缓（n）低血压（n）PCA(次)药物总量（ml）组300012.621.0310511组300022.981.4011019组300012.461.4111513组300016.632.071462

14、0注:与、组比较，P0.01。3 3 讨讨 论论术后疼痛是机体受到手术伤害刺激的一种应激反应，包括生理、心理和行为上的一系列反应，有效的术后镇痛不仅意味着医疗技术的人道精神，而且具有重要的生理学意义。术后镇痛可以提高患者自身防止围手术期并发症的能力。国内外大量文献已经证实，有效的术后镇痛能提高手术（如腹部、下肢、妇产科等手术）患者的围手术期安全性及出院率2。左旋布比卡因为新型长效酰胺类局麻药，具有较低的神经系统毒性和心脏毒性而被广泛应用于临床3。局麻药最低有效浓度（minimum local analgesic concentration，MLAC）即感觉阻滞的半数有效浓度（median ef

15、fective concentration EC50） ，是反映药物效应强度的灵敏指标，在麻醉药的临床应用中具有指导意义。李梅娜等4通过序贯法测定了妇科手术后硬膜外左旋布比卡因镇痛的 MLAC，为术后镇痛或分娩镇痛等临床应用提供其药效学参数。据作者介绍，硬膜外左旋布比卡因感觉阻滞 EC50 为0.140%，95%可信区（CI）为 0.136%-0.144%。显著低于运动阻滞的 EC50（0.385%） 。临床常用镇痛浓度 0.15%-0.25%，主要不良反应有低血压、恶心呕吐、便秘、眩晕等。临床为减少其用量，增强镇痛效果，常复合阿片类药物联合镇痛，但阿片类药物在发挥镇痛作用的同时，能产生过度镇

16、静、呼吸抑制、恶心呕吐、皮肤瘙痒等不良反应，减少阿片类药物的使用，可以降低不良反应的发生率。可乐定是 2肾上腺素能受体激动药，该药无神经毒性，它可以通过作用于中枢神经系统的 2受体而产生剂量依赖性镇痛作用，可以作为中枢性降压药而用于高血压的治疗，还可以复合局麻药经硬膜外腔给药用于手术后镇痛，可以延长镇痛时间和增强局麻药的镇痛效果5 。可乐定复合左旋布比卡因硬膜外镇痛，可增强后者的作用，减少其用量。其作用机理是：（1）可乐定经硬脊膜渗透入蛛网膜下腔，在脑脊液中达到一定浓度，激发 2受体效应，从而抑制痛觉和其它伤害性刺激传入。 （2）可乐定在硬膜外腔经血液吸收，作用于大脑高位中枢，产生镇痛作用。 （3）硬膜外腔注入可乐定可增