《IκB与核因子κB在免疫性肝损伤发生发展中的作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《IκB与核因子κB在免疫性肝损伤发生发展中的作用（65页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、南京医科大学硕士学位论文IB与核因子-B在免疫性肝损伤发生发展中的作用姓名：马雪莲申请学位级别：硕士专业：肝脏的损伤与修复指导教师：吴翠贞20030420l 瞄蔫核因子燃8 在免疫性翳攮伤发生发展巾的侔用麓京隈科大学嫡瑕生缓教研室2 1 0 0 2 9研究主马雷莲导薄吴摹叠演装蒜趟核鼹子K B ( n u c l e a rf a c t o rk a p p aB ，N F ，K B ) 是一种爨爨戆游鲁耪黎霆予，在竞痰，炎蒜，聍潦警病露连器审起萎簧翡替麓。因此，拳实验攥封了N F 。K B 抑制嚣您( b ：B ) 、N F - K B 茨英删节蟪绦熊溪予T N F 找，诱导靛一氛纯氯合酶
2、( i N O S ) 菠N O 等在刀墓餐A C o n c a n a v a l i n A ，C o n A ) 落警蟪毙蕊憾黪簇接枣鲶馋臻。窘潦l 第一飙：簿犍B A L B c 小鼠慧静躲注甜P B S 镩为对照组；第二娥：麟犍B A L W c 拳惑蕊骜雾濂静露燕蚤惑焱2 0 m g & g 翼饕每套魏患痰渡歼棱镑模爨；第三纽：P 7 豆螯A 注瓣前3 0 分锋艇腔注射N F m 姻特莠拣静粼裁嚏咯蟪二硪戎警麓攮P y 辨o d i n ed i t h i o c a r b a m a t e , P D T C ( 1 2 0 m g k g ) ，以隰凝N F r B 的
3、激漶，2 ) W e s t e r nb l o t t i n g 检测野娘魏枣N F - r c B ，l K 嚣、粼a 蟒矗P D T C 袋憋缝露爝的变化；3 陌证索检潮热羧蕊血浆审T N F 积戆雯倦，蕊璐黢- 迅爨酶涣捡溅妻豆绞孛N 蟪舍蚤；4 j 采鞭D N A l a d d e r 检测满亡妁存在，酣嚣病燃切片蟪察是番有骣熊酶产雪慕骛摹C o n A 摹；发糖爨酶鼯缝藏搂蘩，矗装串A L T 务嫠菇簿增加；肝强照胞浆中 蛾意C o n A 裁激l 小对嚣臻显狳髂，麓醛藏檬串N F “r B 臻墓增黔；藏黎审i N O S 合量丧C o n A 菇镬l 小簿螨菇增加，藕应诱导
4、产生的N O 的念爨也嘴显蹭加；投娘与血滚中T N F秘鲻燕增鼬，病趱弼芳和D N A a d d e r 可觅确藏的释细胞球纯与潲雷。矗P D T C 鞭楚理魏未晃 黎秘渗辫，N F - K B 羧转入龋曼减少，i N O g泰怒蹭加，T N F 伐。N O 麟产生镳蕨减少，肝损伤减赣。y 结静N F * t ：B夏英拇懿赞纛I r , B 遥遗磷德瓣憨鬻予T N F x 、N O 等蘧产裳藤诱争翳细髓损伤，P D T C 可以邋过抑粼N F 鹏激活拳抑制遮神改燮，关键词免疫性肝损伤刀豆蛋白A子诱导型一氧化氮合酶一氧侣氮雅翅亡 70 啪I K B 肿瘤坏死因T h ee f f e c to
5、 flk a p p aBa n dn u c l e a rf a c t o rk a p p aBi ni m m u n el i v e ri 醛u r ym a s t e rc a n d i d a t e ：M aX H e 。l i a nS u p e r v i s o r ：W uC u i - z h e nD e p a r t m e n to f p a t h o p h y s i o l o g y ，N a n j i n gM e d i c a lU n i v e r s i t yA b s t r a e tO b j e c t i v e
6、T h et r a n s c r i p t i o nf a c t o Ln u c l e a rf a c t o rk a p p a 器辫斌 a n di t si n h i b i t o r yp r o t e i nlk a p p aBw e r ef o u n dt ob ei n v o l v e di nm a n yp a t h o p h y s i o l o f f yp r o c e s s e ss u c ha si m m u n i t y , i n f l a m m a t i o na n dc a n c e r T of
7、i l r t h e re l u c i d a t et h er e l e v a n c eo fN F * 媾a n dl 国f o rl i v e rd a m a g e ，w ei n v e s t i g a t e dt h er o l e so ft h e mi nt h ei m m u n el i v e ri n j u t 5 。m o d e l n d u c e db yC o n A ，M e t h o d sl T h ef i r s tg r o u p ：、m a l e 熬期嘴恕n l j t o u s ew e r em o
8、c k - t r e a t e dw i t hP B S 2 ) T h es e c o n dg r o u p ：m o u s ew e r ec h a l l e n g e db yas i n g l et a l li n t r a v e n o u si N e c f i o no fC o n A ( 2 0 m g k g ) a tt h et i m ep o i n t si n d i c a t e d T h et h i r dg r o u p ：m o u s ew e r et r e a t e dw i t hP D T C ( 1
9、2 0 m g 藤g ) 3 0m i n u t eb e f o r eC o n Ai n j e c t i o n 。萄N F ”K B ， 黪m i di n d u c e dn i t r i co x i d es y n t h a s e ( N 辩w e r ed e t e r m i n e db yw e s t e r nb l o t t i n g 。T N F 袋讯s e r u ma n dt i s s u ew e r em e a s u r e da n d 掇e e v e o fn i r r i co x i d e ( N O ) i n
10、l i v e rt i s s u ew a sd e t e r m i n e d ，棼T h el e v e l so f n e c r o s i sa n da p o p t o s i sw e r ed e t e r m i n e db yh i s t o l o g i c a le x a m i n a t i o n 黼dD N Al a d d c nR e s u l t sT r e a t m e n to fm i c ew i t h2 0 m g & gC o n Ar e s u l t e di na p o p t o s i sa n
11、dn e c r o s i s C o n Aa d m i n i s t r a t i o na l s oc a u s e di n c r e a s e s nh e p a t i cT N F 找e x p r e s s i o n ，a sw e l la si n d u c i b l en i t r i co x i d es y n t h a s ee x p r e s s i o n 。T h i sw a sc o r r e l a t e dw i t h n c r e a s e si ns e r u n A 醛l e v e t s d e
12、 g r a d a t i o no 擎| l e 8a n dt i ma c t i v a t i o no f N F * K B ；纛I i v e rt i s s u e p 羚 c a r ti n h i b i tt h e 媾d e g r a d a t i o na n dt h et r a n s l o c a t i o no fN F - r Bt ot h en u c l e a r , C o r r e s p o n d i n g l y ，t h el e v e l so fT N Fc ca n dN Or e d u c e d ，a
13、n dt h e“ 3南京蒜引赶 自”7 P 和，簟一一一二二* 一毽e 渤s 逸a n da p o p t o s i sw e r ep r e v e n t e d t C o n c l u s i o nT h e 怼鞭l 挺d e m o n s t 搬t et h a tb o Ba n dN F r Br e g u l a t es o m eg e n ee x p r e 5 戳蝴。廷a 3T N F 烈i N O Si nv i v o ，t h e r e b yc o n t r i b u t i n gt oi m m u n e I V e r 哪u 强融
14、vw o r d si 瀚转n 嚣l i v e ri n j u r yc o n c a n a v a l i nAn 骓e 1 。a rf a c t o r - k a p p aBIk a p p aBT N F 嵌i n d u c e dn i t r i co x i d e8 y 岫a 8 en i t r i eo x i d en e c T o s i sa p o p t o s i s第一篇IK B 与核阑子- K B 在免疫性肝损伤发生发展中的作用1 9 8 6 年，S e n 和转a l t i m o r e 第一次发现了N F K B ，此廖，N F K
15、B在许多领域受到关注。劝能性N F r B 序列存在于多种细胞基因的启动予争港强手申。在燕常情菇下，N F 洒与其择截蛋蠹I r B 缝合存在于胞装之审，窦细胞爱潮紫外残照射、氧纯应激、病原捧感染等刺激对，I 砖被磷酸亿洚解，从巍释放文N F ，l d 3 ，使其转入到娩核内与霹的基因上特定的媚序列结合，启动和调节众多与免疫和炎雅反应有关酌基溜转慕，特鄹是对与瓤钵防御反应有关的卵旱基爨i m m e d i a t e - e a r l yg e n e s ) 戆谲控，如嚣炎蕴细憨嚣予T N F - 找，趋俘因子，细胞粘附分子( I C A M ，l 、V C A M 1 等) ，炎性酶i
16、 N O S 和生长爨子警，在钒体跨免痣藏答、炎症反应、氯纯应激、细艴黪生长潺控致肿瘤发生等方面发挥瓣重要的作用。但N F K B 与其抑制蛋白I K B在免疫蛙赞簇接孛麓锋簏及莫锋爱氛翻述苇磺璃。在许多翳痛的发病过程申都会发生病理性免疫反应，如乙型病毒憾肝炎时，乙肝病毒本舟并幂杀伤肝细胞，主要是病毒谤导T 细胞介导的缀缀免疫反应，； 越免疫活性鳃跑在肝脏内聚集，从晒产生多秘细胞毒炼因子，如一氧化氮( N O ) 、I L 2 和T N F 程等导致鼯细胞损谈务破坏；其它各穗艨爨所致鹃耪灸也每细胞免疫裁素有美，袒英详舞的机制尚不清楚序列分析表明，T N F 。【、i N O S 等炎拣圈予基因启动子酝均含有核溺子喵秘结合位点。因诧，我们推断，N F v B 及其抑龇蛋白I r B 可畿在免疫圣囊肝损族中起重要姆作熙。本实验采震露豆蛋巍A C o n A ) 冕静脉注射B A L B
