药理学第1～2章重点

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1、药理学第 12 章重点 1药理学研究的主要内容 （1）药物效应动力学（药效学） ：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制等。 （2）药物代谢动力学（药动学） ：研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收、分布、 生物转化和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。 （3）影响药效学和药动学的因素。 2简单扩散和载体转运的特点 （1）简单扩散：膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向低的一侧转运，浓度差越大，转运 速度越快。药物的脂溶性，脂溶性大的药物容易通过膜转运，弱酸性或弱碱性药物的脂溶 性受到体液 pH 和药物解离度（pKa）的影响。 （2）载体转运：选择性，对转运物质需要有结构上的匹配；

2、饱和性，因药物必须与数 量有限的载体结合后才能通过细胞膜； 竞争性， 结构相似的药物或内源性物质可竞争同一 载体； 载体转运分为主动转运 （消耗能量、 可以逆浓度差转运） 和易化扩散 （不消耗能量、 顺浓度差转运）两种方式。 3药物在体内转运的四个过程 （1）吸收：药物自给药部位进入血液循环的过程。 （2）分布：药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。 （3）代谢：指药物在体内发生化学结构和生物活性的改变，又称为生物转化。 （4） 排泄： 药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官， 从体内排出到体外的过程。 4影响药物在胃肠道吸收的因素 （1）药物制剂的溶解度和脂溶性。 （2）胃肠道功

3、能状态（蠕动快慢和血流循环） 。 （3）与胃肠道内容物的相互作用。 （4）首关消除：口服药物在进入体循环前被肠道或肝脏消除。 5首关消除及其实际意义 （1）首关消除（首过消除） ：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入门静脉，某些药物在通过 肠粘膜及肝脏时，部分药物受到灭活代谢，使进入体循环的有效药量明显减少。 2） 实际意义： 首关消除强的药物应加大给药剂量， 或改用其他给药方法， 以避免疗效降低， 如硝酸甘油舌下给药，水合氯醛直肠给药，利多卡因以静脉注射给药等；但需要在胃肠道或 门静脉发挥作用的药物，不受首关消除的影响。 6血浆蛋白结合型药物的特点 （1）可逆性：血浆中游离型药物浓度降低后，结合

4、型药物可释放。 （2）暂时失去活性：这是由于结合型药物难以到达作用部位。 （3）不能通过细胞膜：与血浆蛋白结合后，分子量变大，难以分布到组织中。 （4） 有饱和性和竞争： 同时应用两个结合于同一结合点的与血浆蛋白结合率都很高的药物， 可发生竞争性置换的相互作用。 7肝药酶的诱导和抑制 （1）肝药酶诱导：有些药物能增强肝药酶活性，使其他在肝脏内代谢药物的消除加快，导 致这些药物的药效减弱，称为肝药酶的诱导，如苯巴比妥、利福平、苯妥英。 （2）肝药酶抑制：有些药物则能抑制肝药酶活性，使其他在肝脏内代谢药物的消除减慢， 导致这些药物的药效增强，称为肝药酶的抑制，如异烟肼、氯霉素、西米替丁等。 8一级

5、及零级消除动力学 （1）一级消除动力学：是体内药物在单位时间内以恒定的百分率消除（恒比消除） ，其血浆对数浓度-时间曲线（logC-t 曲线）为直线，半衰期（t1/2）是一个常数。大多数药物在治疗 剂量给药时，按照一级动力学规律消除。 （2） 零级消除动力学： 是体内药物在单位时间内在以恒定的量消除 （恒量消除或恒速消除） 。 其血浆浓度-时间曲线 （C-t 曲线） 为直线， t1/2 不是一个常数。 当某些药物血药浓度过高时， 超过机体的消除能力，机体只能按照最大消除能力在单位时间内以恒定的量消除 9表观分布容积（Vd）及其意义 （1）Vd：是一个代表药物分布特点的假想容积概念。其含义是当血

6、浆和组织内药物分布平 衡后，体内药物总量按血浆药物浓度溶解时，在理论上所需的体液容积。即：Vd（L） A / C0。 （2）意义：根据 Vd 可以计算产生期望药物浓度所需要的给药剂量。根据 Vd 的大小， 可估计药物的分布范围，即 Vd 大的药物，其血浆浓度低，主要分布在周围组织内；Vd 小的 药物，其血浆浓度高，较少分布在周围组织。 10药物消除半衰期概念及意义 （1）药物半衰期（t1/2）是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 （2）大多数药物按一级动力学消除，其 t1/2 意义为：临床上可根据药物的 t1/2 确定给药 间隔时间； t1/2 代表药物的消除速度，一次给药后，约经 5 个 t

7、1/2，药物被基本消除； 估计药物达到稳态浓度需要的时间，以固定剂量固定间隔给药，经 45 个 t1/2，血浆药 物浓度达到稳态，以此可了解给药后多少时间可达到稳态治疗浓度。 11生物利用度概念及其意义 （1）生物利用度（F）是指经任何给药途径（主要是口服）给予一定剂量药物后，到达全身 血循环内药物的百分率。 F = A / D 100%， （A 是进入体循环的药物总量， D 是用药剂量） 。 （2）生物利用度有：绝对生物利用度：口服与静脉注射 AUC 相比的百分比，是评价药物 制剂质量的一个重要指标。相对生物利用度：口服受试制剂与标准制剂 AUC 相比的百分 比，用于评价受试制剂与标准制剂的

8、生物等效性。 药理学第 34 章重点 1. 药物作用的选择性及其实际意义 在一定的剂量范围内，药物只对部分器官、组织或病原体发生作用，而对其他器官、组织 或病原体作用较少或者没有作用，药物的这种作用特点叫做药物作用的选择性。 其实际意义是： 临床治疗疾病时就是根据药物作用的选择性来选用治疗药物的； 药物 的分类也是根据药物作用的选择性进行分类的。 2药物不良反应主要类型 （1）副反应：如氯苯那敏(扑尔敏)治疗皮肤过敏时可引起中枢抑制。 （2）毒性反应：如尼可刹米过量可引起惊厥，甲氨蝶呤可引起畸胎。 （3）后遗效应：如苯巴比妥治疗失眠，引起次日的中枢抑制。 （4）停药反应：长期应用某些药物，突然

9、停药后原有疾病加剧，如抗癫痫药突然停药可 使癫痫复发，甚至可导致癫痫持续状态。 （5）变态反应：如青霉素 G 可引起过敏性休克。 （6）特异质反应：少数红细胞缺乏 G-6-PD 的特异体质病人使用伯氨喹后可以引起溶血性 贫血或高铁血红蛋白血症。 3药物效应、最大效能和效应强度 （1）效应：是指药物与机体组织间相互作用而引起机体在功能或形态上的改变。 （2）最大效能：是指在量效曲线上，随药物浓度或剂量的增加，效应强度也增加，直至达到最大效应(即为最大效能)。 （3）效应强度：是指在量效曲线上达到一定效应水平时所需的剂量(等效剂量)大小。 4药物安全性的评价 能够引起 50%动物产生效应或引起 5

10、0%最大效应的剂量称为 ED50；引起一半动物死亡的 剂量称为 LD50。 药物的安全性可用治疗指数(TI)来表示: TI= LD50/ ED50。 由于有些药物的剂量-效应(ED)和剂量-死亡(LD)两条曲线不平行，因此用 TI 来评价药物的 安全性并不完全可靠，为此，也有用 5%致死量(LD5)与 99%有效量(ED95)的比值，或 1%致死 量(LD1)与 99%有效量(ED99)的比值来衡量药物的安全性。 5激动药、拮抗药和部分激动药 （1）激动药：能与受体结合并激动受体而产生效应的药物。它们与受体既有亲和力又有 内在活性。 （2）拮抗药：能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性的药

11、物。它们本身不产生 作用，但可拮抗激动药的效应。 （3）部分激动药：与受体既有亲和力也有内在活性，但是内在活性较弱的药物。它们能 激动受体并产生较弱的激动效应，与激动药并用时又能拮抗激动药的部分效应。 6药物方面影响药物效应的因素 （1）药物制剂和给药途径。 （2）联合用药及药物相互作用: 药剂学的相互作用（配伍禁忌） ，药动学的相互作用，药效学的相互作用；可产生协同作 用及拮抗作用。 7机体方面影响药物效应的因素 （1）生理和病理因素：年龄(尤其是小儿和老人)、性别（尤其是女性） 、遗传异常、疾病 状态、心理因素安慰剂效应。 （2）长期用药: 可引起耐受性（包括快速耐受性） ；耐药性(病原体

12、及肿瘤)；依赖性和停 药症状（或停药综合征） ，麻醉药品可引起生理或精神依赖性；长期反复应用有些药物后， 突然停药可引起原来病情的反跳。 药理学第 59 章重点 1传出神经系统药物的基本作用（作用方式） （1）直接作用于受体：激动药，如去甲肾上腺素激动 a 受体产生药理效应。阻断药（拮 抗药） ，如酚妥拉明阻断 a 受体而产生药理效应。 （2）影响递质：影响递质释放，如麻黄碱可促进 NA 释放；影响递质转运和贮存：如 利血平可干扰囊泡对NA再摄取； 影响递质的转化， 如新斯的明通过抑制胆碱酯酶的活性， 使 ACh 增高而产生药理效应。 2毛果芸香碱的临床用途 （1）毛果芸香碱的临床用途主要是治

13、疗青光眼和虹膜炎。 （2）毛果芸香碱治疗青光眼是通过激动虹膜括约肌上的 M 胆碱受体，使瞳孔缩小，虹 膜根部变薄， 从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦， 使眼 内压下降，缓解青光眼的临床症状。毛果芸香碱治疗虹膜炎主要是与扩瞳药交替使用，以防 止虹膜与晶状体粘连。 3新斯的明的临床应用及禁忌证 （1）临床应用：治疗重症肌无力；手术后腹气胀与尿潴留；阵发性室上性心动过 速；非除极化型肌松药（筒箭毒碱等）中毒的解救。 （2）禁忌证：机械性肠梗阻；尿路梗阻；支气管哮喘。 4中、重度有机磷酸酯类中毒时的药物解救 （1）阿托品：及早、足量、反复地注射阿托品，能迅速解除有机磷酸酯

14、类中毒时大量乙 酰胆碱(ACh)产生的 M 样症状，但对 N 样症状几无作用，且无复活胆碱酯酶(AChE)的作用。 （2）胆碱酯酶复活药(碘解磷定)：可使 AChE 复活，及时地水解积聚的 ACh，消除 ACh 过量引起的症状，对阿托品不能制止的骨骼肌震颤亦有效。 （3）两者合用：可增强并巩固解毒疗效 5阿托品的药理作用 （1）腺体：抑制外分泌腺分泌。 （2）眼：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹。 （3）平滑肌：松弛内脏平滑肌，当平滑肌痉挛时有明显的解痉作用。 （4）心脏：治疗剂量减慢心率，较大剂量增加心率；拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室 传导阻滞等心律失常。 （5）血管与血压：治疗量时无明显影响，

15、大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，以皮 肤血管扩张为主。 （6）中枢神经系统：大剂量时兴奋中枢，也可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹。 6阿托品的临床应用 （1）解除平滑肌痉挛，用于缓解胃肠绞痛和膀胱刺激症状等。 （2）制止腺体分泌：用于麻醉前给药、盗汗和流涎。 （3）眼科：用于治疗虹膜睫状体炎、验光配眼镜。 （4）治疗缓慢型心律失常：如房室传导阻滞、窦性心动过缓等。 （5）抗休克，大剂量可治疗感染性休克，如暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等。 （6）解救有机磷酸酯类中毒：中重度中毒者可采用大剂量阿托品，并与胆碱酯酶复活 药合用。 7阿托品的不良反应及禁忌证 （1）副反应：口干、皮肤干燥、心率加快、视物模糊、排尿困难等。 （2）中枢毒性：大剂量时可出现中枢兴奋，甚至谵妄、幻觉、惊厥；严重中毒时可由兴 奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。 （3）禁忌证：青光眼、前列腺肥大等。 8东莨菪碱的药理作用和临床应用 （1）小剂量东莨菪碱引起镇静，较大剂量引起催眠，临床可用于麻醉前给药。 （2）东莨菪碱抑制前庭功能、大脑皮层、胃肠蠕动，可用于预防晕动病。 （3）由于东莨菪碱的中枢抗胆碱作用，可缓解帕金森病及帕金森样症状（流涎、震颤、 肌肉强直等） 。