转化生长因子β1在慢性乙型肝炎患者肝细胞损伤和肝纤维化形成中的意义

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1、转化生长因子转化生长因子 11 在慢性乙型肝炎患者肝细胞损伤和肝纤维化形成在慢性乙型肝炎患者肝细胞损伤和肝纤维化形成中的意义中的意义转化生长因子 1 在慢性乙型肝炎患者肝细胞损伤和肝纤维化形成中的意义2010-09-05 刘芳 刘金星 曹治宸 李兵顺 裴琇 王麟士 张进贵 【摘要】 目的 观察慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)患者血清转化生长因子-1(TGF-1)与肝细胞损伤、肝脏纤维组织增生的关系。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定 76 例 CHB、LC 患者血清 TGF-1。肝活检 29 例，应用多媒体彩色图文分析系统对肝内胶原纤维、网状纤维进行定量分析。结果 (1) CH

2、B 轻、中、重度、LC 患者血清 TGF-1 水平分别为(144.357.1)mg/L、(394.5107.7)mg/L、(508.3133.3)mg/L、(579.4225.1)mg/L，依次升高(P0.01 或 P0.05)；明显高于对照组(95.334.1)mg/L(P0.01)。(2) 血清 TGF-1 与型前胶原蛋白(PC)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)呈正相关(P0.01 或 P0.05)；血清TGF-1 升高与肝组织纤维化程度的加重、肝组织内胶原纤维、网状纤维含量的增长呈同步性(P0.01 或 P0.05)。(3) ALT160U/L 组、SB85.5mol/L 组血清

3、TGF-1 水平明显高于肝功能轻度异常和正常组(P0.01 或 P0.05)。结论 TGF-1 在CHB 肝纤维化的发病机制中起着不可忽视的作用，血清 TGF-1 的检测可用于 CHB 肝纤维化程度和肝细胞受损程度的判断。 【关键词】 转化生长因子-1 肝硬化 肝组织病理 The serum TGF-1 in the patients with chronic hepatitis B involving in liver cell damage and liver fibrosis formation LIU Fang, LIU Jinxing, CAO Zhichen, et al. Dep

4、artment of Infectious Diseases. Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051 【Abstract】 Objective To observe the relationship between serum transforming growth factor-1 (TGF-1) and liver cell damage, procollagen (PC), Laminin (LN), hyaluronic acid (HA), proliferation of hepatic fi

5、brotic tissue.Methods Serum TGF-1 was detected by ELISA. Liver biopsy was performed in 29 patients with chronic hepatitis B(CHB)/liver cirrhosis (LC). Histopathological diagnoses and quantitative analysis for collagenous and reticular fibers were made.Results (1) Serum TGF-1 levels in CHB and LC pat

6、ients were notably higher than that in NC (95.334.1)mg/L(P0.01) and increased by degrees in mild, moderate, severe CHB and LC (144.357.1)mg/L、(349.5107.7)mg/L,(508.3133.3)mg/L,(579.4225.1)mg/L, (P0.01 or P0.05). (2) Serum TGF-1 was positively correlated with serum level of PC, LN, HA (P0.01 or P0.05

7、). Conclusion TGF-1 plays an important role in the pathogenesis of liver fibrosis. The detection of serum TGF-1 is of high value in diagnosing liver fibrosis. diagnostic value in liver fibrosis. 【Key words】 Transforming growth factor-1 Liver cirrhosis Hepatic tissue pathology 肝纤维化的基本原因是肝脏细胞外基质(ECM)的

8、合成与降解之间平衡的失调，因此寻找调控 ECM 的细胞因子，在肝纤维化的诊断和治疗中具有重要意义。我们观察了 76 例慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)患者血清转化生长因子 1(TGF-1)水平的变化，与血清型前胶原蛋白(PC)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、肝功能、肝组织病理改变以及肝组织内纤维含量进行对比分析，旨在从细胞因子水平和病理的角度探讨 TGF-1 在 CHB 肝纤维化发病机制中的作用，为 CHB 肝纤维化的诊断和治疗提供理论依据。 材料和方法 一、病例选择 76 例 CHB、LC 患者均为 1997 年 7 月至 1998 年 5 月我科住院患者，诊断符合 1995

9、年(北京)第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准1 。其中慢性轻度 20 例，男 12 例，女 8 例，年龄(40.511.8)岁；中度 20 例，男 15 例，女 5 例，年龄(4012.1)岁；重度 18 例，男 16 例，女 2 例，年龄(4412.6)岁；LC18 例，男 14例，女 4 例，年龄(5110.7)岁。上述病例经血清检查均排除了甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染。同时以 20 例体验正常人员，男 15 例，女 5 例，年龄(42.511.3)岁做对照。各组间性别和年龄分布差异无显著性。 二、标本采集及保存 所有病例均于入院后次日抽取空腹不抗凝静脉血 3ml，待血块收缩

10、后，以 2 000r/min 离心 10 分钟，取血清置-20C 冰箱保存，集中专人检测。同时分别检测 PC、LN、HA、肝功能及甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒标志。 76 例中 29 例于住院 1 周内做肝组织活检，采用经皮肝穿刺术，选用 16 号国产针头快速负压抽吸。肝组织经生理盐水冲洗、10%福尔马林固定后石蜡包埋，标本经连续切片行 HE 染色。按病理组织学诊断标准1将其分为轻、中、重度三组，然后每组取 5 例做胶原纤维和网状纤维染色。 三、血清学检测 (一) 血清 TGF-1 检测 采用酶联免疫吸附试验法(ELISA 法)，试剂盒由美国 Genzyme 公司提供。 (二) 血清 PC、L

11、N、HA 检测 采用放免法，试剂分别由重庆肿瘤研究所、上海海军医学研究所提供。 (三) 肝炎病毒标志检测 抗-HAV-IgM、抗-HCV、HDVAg、抗-HDV、抗-HEV、采用 ELISA 法；HBsAg、抗-HBs、抗-HBc、抗-HBc-IgM、HBeAg、抗-HBe 采用固相放射免疫法；HBV DNA、HCV RNA 采用聚合酶链反应(PCR)法。 四、肝脏病理组织染色 (一) HE 染色、网状纤维染色 采用镀银染色，由本院病理科专人在同一条件下制作。 (二) 胶原纤维染色 采用 Massons 三重染色，由河北医科大学病理教研室专人同一条件下染色。 五、纤维病理图像定量分析 应用 MPIAS-500 多媒体彩色病理图文分析系统(同济医科大学提供软件)，分别测出阳性目标总面积、面密度、积分光密度指标，由白求恩国际和平医院病理科协助完成。 六、统计学处理 组间资料比较采用方差分析、q 检验，各指标间相关分析采用直线相关分析。 结果 一、CHB、LC 患者血清 TGF-1、PC、LN、HA 水平