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1、商品名：固令固令英文名：Disodium clodronate汉语拼音：l lin suan er na jiao nang通用名：氯膦酸二钠【理化特性】主要成份及其化学名称： 为(二氯亚甲基)二膦酸二钠四水合物其结构式为：分子式：CH2Cl2Na2O6P24H2O分子量：360.92【性状】本品为 1 号浅黄色硬明胶胶囊，印有“BONEFOS“标记，内容物为白色颗粒状粉末。【药理毒理】药理学：固令用于治疗骨疾病。固令的活性成分为氯膦酸二钠。氯膦酸盐在化学上被定义为双膦酸盐，是天然焦磷酸盐的类似物。氯膦酸盐对骨类矿化组织具有强烈的亲和性，可抑制这些组织中可能由恶性肿瘤引起的异常增强的骨吸收。因
2、此，患者在固令治疗期间，升高的血清钙浓度下降，骨折危险也降低。毒理学：在小鼠和大鼠，急性毒性的临床征象包括运动活动减少、惊厥、意识丧失及呼吸困难。在小种猪 240mg/kg 静脉给药剂量在两次或三次输注后可产生毒性，可能是由低钙血症引起。毒性研究中，发现氯膦酸盐会影响下述器官（括号内观察到的变化）：骨（与氯膦酸盐药理作用有关的硬化）、胃肠道（刺激）、血液（淋巴细胞减少、对止血的影响）、肾脏（肾小管扩张、蛋白尿）及肝脏（血清转氨酶水平升高）。动物研究中，氯膦酸盐没有引起胎儿损害，但高剂量可使雄性动物的生育力降低。对新生大鼠皮下注射氯膦酸盐一个月后，发现了类似于骨硬化病的骨骼改变；该变化与氯膦酸盐
3、的药理作用有关。氯膦酸盐未表现出潜在遗传毒性。大鼠和小鼠研究中没有观察到致癌作用。【药代动力学】吸收：与其它双膦酸盐相同，氯膦酸盐的胃肠道吸收很低，约为 2%。氯膦酸盐吸收迅速，单次给药后，于 30 分钟内即可达到血清峰浓度。由于氯膦酸盐对钙和其它二价阳离子有强烈的亲和性，所以当氯膦酸盐与饮食或含有二价阳离子的药物同时服用时，其吸收可忽略不计。在一项研究中，以在早餐前 2 小时服用氯膦酸盐作为参比治疗，结果表明 1小时或 0.5 小时的给药早餐间隔使氯膦酸盐的生物利用度降低，但其差异没有统计学意义（相对生物利用度分别为 91%和 69%）。此外，氯膦酸盐的生物利用度在个体间和个体内都存在较大变
4、异。尽管氯膦酸盐吸收的个体内变异很大，长期治疗时氯膦酸盐的暴露程度仍保持恒定。分布与消除：氯膦酸盐的血浆蛋白结合率低，分布容积为 2050L。氯膦酸盐的血清消除表现为两个显著不同的相：分布相半衰期约为 2 小时，而消除相却因氯膦酸盐与骨紧密结合而非常慢。氯膦酸盐主要经肾消除。在给药后几天内，吸收的氯膦酸盐约有 80%出现在尿中。与骨结合的部分（约占吸收量的 20%）排泄更慢，肾清除率约为血浆清除率的 75%。在患者的药物动力学特性：因为氯膦酸盐影响骨，氯膦酸盐的血浆或血液浓度与治疗活性或药物不良反应之间并无明确的关系。除能够使氯膦酸盐肾清除降低的肾功能不全外，药物动力学过程不受与年龄、药物代谢
5、或其它病理状态有关的任何已知因素的影响。【适应症】固令适用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症及骨质溶解。【用法用量】固令胶囊应当整粒吞服。单次服用固令日剂量时，最好于早晨空腹以一杯水送服。在随后的 1小时内，患者应禁止进食、饮水（白水除外）及口服其它任何药物。如果分次服用固令的日剂量时，应按上述方法服用第一个剂量。第二个剂量应在餐间服用，时间应安排在进食、饮水（白水除外）或服用其它任何药物 2 小时之后、1 小时之前。任何情况下不能将固令与牛奶、食物或含有钙或其它二价阳离子的药物同服，因为它们会减少氯膦酸盐的吸收。请认真遵从您的医生告诉您的剂量及其它指导。肾功能正常的成年患者：固令的剂量因人而异，并
6、取决于使用的适应证。推荐起始剂量为 1600 mg/天，单次服用。如果临床需要，可增加剂量，但建议每天不要超过3200mg。肾衰患者：氯膦酸盐主要经肾消除。因此，固令用于肾衰患者时应谨慎；不得连续使用 1600mg 以上的日剂量。【副作用】氯膦酸盐最常报告的不良反应是胃肠道反应，如恶心、呕吐和腹泻。大约最多有 10%患者发生。但这些反应通常很轻微，并且在高剂量更常见。氯磷酸二钠治疗曾偶尔引起甲状旁腺激素和转氨酶血清浓度升高。这些通常为一过性的改变极少超过实验室参考范围的两倍以上。曾报告有血清碱性磷酸酶浓度改变及无症状的低钙血症。此外，个别病例还发生了类似于过敏反应或阿司匹林过敏哮喘患者的呼吸功
7、能损害，以及皮肤反应。曾有可逆性蛋白尿、血清肌酐升高和肾功能障碍报告。但是，因为大多数患者都已是疾病晚期，所以还未证实氯膦酸盐治疗在肾功能障碍中的病因性作用。【禁忌】固令不应与其它双膦酸盐同时使用，或用于已知对双膦酸盐过敏的患者。【注意事项】固令治疗期间必须保持足量的液体摄入。高钙血症或肾衰患者使用固令治疗时，这一点尤其重要。氯膦酸盐主要经肾脏消除。因此，肾衰患者使用固令时应谨慎；不得连续使用超过 1600 mg 的日剂量。【孕妇及哺乳期妇女用药】氯膦酸盐是否会引起胎儿损害、影响生殖或经人乳分泌尚不清楚。因此，除非治疗益处明显超过任何风险，否则不应让孕妇或哺乳妇女使用固令。【儿童用药】固令在儿
8、科患者的安全性和有效性尚未得到确定。【老年患者用药】对老年人没有特殊的剂量建议。【药物相互作用】氯膦酸盐与二价阳离子可形成难溶复合物。因此，如果固令与食物、液体或含有二价阳离子的药物，如抗酸剂或铁制剂同时服用，氯膦酸盐的生物利用度将显著降低。这进而可能会降低固令的疗效。建议在服药后至进食或饮用除白水外的饮料前，间隔 1 小时。在同时使用氯膦酸盐与非甾体抗炎药（NSAIDS）的一些病例，曾有肾功能障碍的报告。由于发生低钙血症的风险增加，氯膦酸盐与氨基糖苷类同时使用时必须特别小心。曾有报告，氯膦酸盐与雌莫司汀磷酸盐同时服用，将使雌莫司汀磷酸盐的血清浓度增加。【药物过量】药物过量时应采取对症治疗。必
9、须保证充分的水化，并监测肾功能和血清钙浓度。【规格】400mg【贮藏】不要贮藏于 25以上。将所有药物置于儿童不能触及处。【包装】PVC/铝箔水泡眼包装，60 粒胶囊装。【有效期】五年【进口药品注册证号】H20020606【批准文号】国药准字 J20030024【生产企业】企业名称：Leiras OyPansiontie 4720210 图尔库芬兰电话: (358) 2 333 21【分包装企业】企业名称：先灵（南京）药业有限公司地址：南京市经济技术开发区新港大道 36 号邮政编码：210038联系电话：（86）25 8580 1587传真：（86）25 8580 1689商品名：固令固令英文
10、名：Disodium Clodronate Tablets汉语拼音：l lin suan er na pian通用名：氯膦酸二钠片【理化特性】主要成份及其化学名称：氯膦酸二钠四水合物其结构式为：分子式：CH2Cl2Na2O6P24H2O分子量：360.92【性状】白色椭圆形薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。【药理毒理】药理学：氯膦酸二钠片用于治疗骨疾病。氯膦酸二钠片的活性成份为氯膦酸二钠。氯膦酸盐在化学上被定义为双膦酸盐，是天然焦磷酸盐的类似物。氯膦酸盐对骨类矿化组织具有强烈的亲和性，可抑制这些组织中可能由恶性肿瘤引起的异常增强的骨吸收。因此，患者在氯膦酸二钠片治疗期间，升高的血清钙浓度下
11、降，骨折危险也降低。毒理学：在小鼠和大鼠，急性毒性的临床征象包括运动活动减少、惊厥、意识丧失及呼吸困难。在小种猪 240mg/kg 静脉给药剂量在两次或三次输注后可产生毒性，可能是由低钙血症引起。毒性研究中，发现氯膦酸盐会影响下述器官（括号内观察到的变化）：骨（与氯膦酸盐药理作用有关的硬化）、胃肠道（刺激）、血液（淋巴细胞减少、对止血的影响）、肾脏（肾小管扩张、蛋白尿）及肝脏（血清转氨酶水平升高）。动物研究中，氯膦酸盐没有引起胎儿损害，但高剂量可使雄性动物的生育力降低。对新生大鼠皮下注射氯膦酸盐一个月后，发现了类似于骨硬化病的骨骼改变；该变化与氯膦酸盐的药理作用有关。氯膦酸盐未表现出潜在遗传毒
12、性。大鼠和小鼠研究中没有观察到致癌作用。【药代动力学】吸收：与其它双膦酸盐相同，氯膦酸盐的胃肠道吸收很低，约为 2%。氯膦酸盐吸收迅速，单次给药后，于 30 分钟内即可达到血清峰浓度。由于氯膦酸盐对钙和其它二价阳离子有强烈的亲和性，所以当氯膦酸盐与饮食或含有二价阳离子的药物同时服用时，其吸收可忽略不计。在一项研究中，以在早餐前 2 小时服用氯膦酸盐作为参比治疗，结果表明 1小时或 0.5 小时的给药早餐间隔使氯膦酸盐的生物利用度降低，但其差异没有统计学意义（相对生物利用度分别为 91%和 69%）。此外，氯膦酸盐的生物利用度在个体间和个体内都存在较大变异。尽管氯膦酸盐吸收的个体内变异很大，长期
13、治疗时氯膦酸盐的暴露程度仍保持恒定。分布与消除：氯膦酸盐的血浆蛋白结合率低，分布容积为 2050L。氯膦酸盐的血清消除表现为两个显著不同的相：分布相半衰期约为 2 小时，而消除相却因氯膦酸盐与骨紧密结合而非常慢。氯膦酸盐主要经肾消除。在给药后几天内，吸收的氯膦酸盐约有 80%出现在尿中。与骨结合的部分（约占吸收量的 20%）排泄更慢，肾清除率约为血浆清除率的 75%。在患者的药物动力学特性：因为氯膦酸盐影响骨，氯膦酸盐的血浆或血液浓度与治疗活性或药物不良反应之间并无明确的关系。除能够使氯膦酸盐肾清除降低的肾功能不全外，药物动力学过程不受与年龄、药物代谢或其它病理状态有关的任何已知因素的影响。【
14、适应症】氯膦酸二钠片适用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症及骨质溶解。【用法用量】氯膦酸二钠片应当整片吞服。单次服用氯膦酸二钠片日剂量时，最好于早晨空腹以一杯水送服。在随后的 1 小时内，患者应禁止进食、饮水（白水除外）及口服其它任何药物。如果分次服用氯膦酸二钠片的日剂量时，应按上述方法服用第一个剂量。第二个剂量应在餐间服用，时间应安排在进食、饮水（白水除外）或服用其它任何药物 2 小时之后、1 小时之前。任何情况下不能将氯膦酸二钠片与牛奶、食物或含有钙或其它二价阳离子的药物同服，因为它们会减少氯膦酸盐的吸收。请认真遵从您的医生告诉您的剂量及其它指导。肾功能正常的成年患者：氯膦酸二钠片的剂量因人而异
15、，并取决于使用的适应症。治疗因恶性肿瘤引起的骨质溶解时，推荐起始剂量为 1600mg/天，单次服用。如果临床需要，可增加剂量，但建议每天不要超过 3200mg。治疗恶性肿瘤引起的高钙血症时，应使用高起始剂量，如每日 2400mg 或 3200mg，需依个体的敏感程度而定。然后逐渐减至每日 1600mg 以维持正常的血清钙水平。肾衰患者：氯膦酸盐主要经肾消除。因此，氯膦酸二钠片用于肾衰患者时应谨慎；不得连续使用 1600mg 以上的日剂量。【不良反应】氯膦酸盐最常报告的不良反应是胃肠道反应，如恶心、呕吐和腹泻。大约最多有 10%患者发生。但这些反应通常很轻微，并且在高剂量更常见。代谢及营养异常：
16、常见：无症状的低钙血症。少见：有症状的低钙血症。少见有血清甲状旁腺激素升高，常常与血清钙水平降低有关。曾报告有血清碱性磷酸酶浓度改变，在有肝脏转移和骨转移的病人，血清碱性磷酸酶水平会升高。呼吸系统、胸和纵隔异常：极少见：阿司匹林过敏哮喘患者发生呼吸功能损害。个别病例发生的过敏反应表现为呼吸系统症状。胃肠道反应：常见：恶心、呕吐和腹泻，常较轻微。肝胆异常：常见：转氨酶升高，但通常在正常范围内。少见：转氨酶升高超过正常范围两倍，不伴有肝功能损伤。皮肤和皮下组织异常：少见：过敏性皮肤反应。肾脏和泌尿系统异常：少见：肾功能损伤（血清肌酐升高和蛋白尿）；严重肾脏损害，尤其是静脉快速点滴高剂量氯膦酸盐后发生。【禁忌】氯膦酸二钠片不应与其它双膦酸盐同时使用，或用于已知对双膦酸盐过敏的患者。【注意事项】氯膦酸二钠片治疗期间必须保持足量的液体摄入。高钙血症或肾衰患者使用氯膦酸二钠片治疗时，这一点尤其重要。氯膦酸盐主要经肾脏消除。因此，肾衰患者使用氯膦酸二钠片时应谨慎；不得连续使用超过 1600mg 的日剂量。【孕妇及哺乳期妇女用药】氯膦酸盐是否会引起胎儿损害、影响生殖或经人乳分泌尚不清
