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2、苑课件下载情感博客音频在线您的位置：中国心血管网首页 继续教育 专家讲座 正文 搜索中心 互联网 心血管网 彭应心教授谈： 肾上腺素能受体阻滞剂理化性质与临床效应的关系河北省人民医院 作者：彭应心 2008-10-6 18:27:11 点击：669 次 发表评论文字大小：大中小-文章号：W024833-关键词： 阻滞剂 高选择性 1 阻滞剂 彭应心 肾上腺素能受体阻滞剂（ 阻滞剂）曾被誉为：“200 年来继洋地黄被发现后的最伟大发现” ，自上个世纪六十年代应用于临床以来，已经将近半个世纪的时间。最初应用于高血压，后来适应症扩展到冠心病、心肌梗死的患者，在心力衰竭的治疗中，也逐步经历了从禁忌症到
3、适应症的过程。然而，从 2006 年起，当 阻滞剂再次受到关注时，却是基于对其疗效的种种质疑。 阻滞剂怎么了？ 以下，笔者将就目前临床医生对 阻滞剂争论相对集中的几个问题，从药物理化性质的角度谈几点认识： 1. 怎样理解 阻滞剂的类效应？ 根据对不同肾上腺素能受体的作用可将 阻断剂分为 3 类：非选择性 阻滞剂：同等程度阻断 1 和 2 受体，如普萘洛尔和索他洛尔等；选择性 1 阻滞剂：选择性阻断 1 受体，对 2 受体影响甚微，如美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔以及奈比洛尔等； 和 1 受体阻滞剂，如卡维地洛和阿罗洛尔等。 阻滞剂对肾上腺素能受体的选择性只是相对而言，从生理学效应的角度而言，所有
4、的 阻滞剂都同时具有阻断 1 和 2 受体的作用，只是阻断比例不同。 由于对 受体的选择性是 阻滞剂临床效应的主要特性，故临床上多根据其选择性对 阻滞剂进行分类。同时，也可以根据有无内在拟交感活性、溶解性、膜稳定性、是否具备其他作用机制等不同特性对 阻滞剂进行分类。 较其他类别的抗高血压药物来说， 阻滞剂在临床治疗中显示出的类效应相对较小，这一点从循证证据方面也得到了佐证。比如：在高血压的治疗中，以使用阿替洛尔为多的荟萃分析结果显示，对于卒中、心肌梗死等主要终点的改善， 阻滞剂劣于其他类抗高血压药物。但是，如果在荟萃分析中剔除阿替洛尔，对于卒中、总死亡率以及心脏事件等终点的改善则与其他类抗高血
5、压药物没有统计学差异。再如：在心力衰竭的治疗中，仅有比索洛尔、美托洛尔、卡维地洛和奈必洛尔显示出对于预后终点的获益，从而获得慢性稳定性心力衰竭的适应症。而同样是 阻滞剂的阿替洛尔和布新洛尔，在与安慰剂对照的研究中并没有表现出更多获益。又如：在非心脏手术的围术期患者心脏事件的预防中，从 DECREASE 系列研究的结果可以看出，比索洛尔对于中、高危患者，可以减少心血管事件和死亡的发生率，其疗效可能不弱于积极的冠状动脉血运重建的治疗。然而，最近发表在 Lancet 杂志上的 POISE 研究结果显示，美托洛尔在降低心肌梗死的同时，显著升高死亡和卒中的发生率。 2 阻滞剂是脂溶性越高越好吗？ 水是生
6、物系统的基本溶剂，药物发挥药效前首先必须溶解，然后才能转运扩散至血液，所以需要具备一定的亲水性。药物进入血液时，首先要透过毛细血管脂质的生物膜，所以需要具备一定的亲脂性。药物在体内的转运（吸收、分布、排泄）也必须通过各种组织细胞所组成的膜，进入细胞需要通过细胞膜，在细胞内又需要通过细胞器的膜，这种膜统称为生物膜。因此，药物的转运实质上是药物通过生物膜的过程，所以称为跨膜转运。药物的理化性质可影响转运过程，脂溶性大、极性小者易于通过生物膜。药物的溶解性主要与药物结构有关。主要体现药物的脂/水分配系数，脂/水分配系数越大，脂溶性越大，越具有高亲脂性；反之，脂/水分配系数越小，水溶性越大，越具有高亲
7、水性。 受体阻滞剂可以根据其脂/水分配系数大小分为亲脂性和亲水性两大类。 亲脂性 阻滞剂：如普奈洛尔、拉贝洛尔和卡维地洛，具有高亲脂性；美托洛尔为中度亲脂性。亲脂性 受体阻滞剂很易为肠道吸收，吸收速度快，吸收率高（90%） ，有较强的肝脏“首过效应” ，口服生物利用度仅为 30%50%，同一剂量在不同个体的血药浓度高峰水平的差异很大，可达 20 倍。通常药物半衰期较短（15 小时） ，容易透过血脑屏障，可发生与其相关的中枢神经系统不良反应，如多梦、幻觉、失眠、疲乏、眩晕以及抑郁等症状。亲脂性 阻滞剂的主要代谢清除场所是肝脏，所以肝功能受损时容易发生蓄积，常需减量，肾功能受损病人无需调整剂量。
8、亲水性 受体阻滞剂：如阿替洛尔和索他洛尔，具有高亲水性。醋丁洛尔和吲哚洛尔等为中度亲水性。亲水性 受体阻滞剂胃肠道的吸收率低，尽管首过效应低，但生物利用度也仅为 50%30%。同一剂量在不同个体的血药浓度高峰水平相对恒定，个体间差异只有34 倍。药物半衰期长（624 小时） 。药物甚少透过血脑屏障，中枢神经系统不良反应少。药物主要以原形从肾脏排泄。 水脂双溶性 受体阻滞剂：比索洛尔、阿罗洛尔则兼备了亲脂性和亲水性药物的优点。胃肠道吸收率90%，肝脏“首过效应”1，也就是说参与脂肪分解的主要是 2 受体。因此，在临床应用 阻滞剂时，也应当尽量选择那些对 2 受体影响较小的高选择性 1 阻滞剂。
9、-推荐给好友收藏此文新手帮助打印关闭加到网摘： 上一篇：浙江大学医学院附属第二医院心脏介入培训教程（国家级继续教育培训班）经皮心导管介入诊治基础及临床新标准学习班心脏起搏与临床心脏电生理研讨班第一轮通知下一篇：美国心脏协会可卡因相关胸痛和心肌梗死声明概要 心网年历 2008 年 1 月 2 月 3 月 4 月 5 月 6 月 7 月 8 月 9 月 10 月11 月 12 月星期日 | 星期一 | 星期二 | 星期三 | 星期四 | 星期五 | 星期六 1 日 2 日共 1 条 2008 心血管介入创新(ICI)大会 3 日 4 日共1 条第二届中国制药医学大会 5 日共 6 条瑞金 2008
10、 心脏节律论坛暨复杂心律失常的临床与基础新进展、心脏起搏新进展 学习班 6 日共 1 条盐敏与高血压研讨会7 日共 1 条中国南方心脏介入研讨会 8 日 9 日 10 日 11 日共1 条心血管疾病治疗新纪元大会 12 日共 2 条第一届西南长城心血管病学术会议 13 日14 日 15 日共 1 条阜外强生复杂先天性心脏病外科治疗研讨会暨讲习班 16 日 17 日 18 日 19 日 20 日21 日 22 日 23 日 24 日 25 日 26 日 27 日28 日 29 日 30 日 31 日 更多有话要说 留言送积分用户名： 密码： 注册会员 | 新手帮助 | 举报错误留 言：声明：会员
11、所发表的评论不代表本站观点秦章华 2008/12/17 太强了赵世光 2008/12/16 太好了，受益匪浅！卢水焕 2008/12/11 学习后很有收获！对这一类药物的副作用如对肝肾、血糖、血脂等的影响从机理上讲得很透彻。谢谢！刘小娟 2008/12/10 非常深入细致王旭东 2008/12/10 长知识，论述深刻，细致。王金梅 2008/12/9 倍他乐克到底是否降低心衰的死亡率?相关文章所属病种 2008-11-12 受体阻滞剂规范诊疗步入新征程2008-10-22 规范使用 肾上腺素能受体阻滞2008-10-21 规范使用 肾上腺素能受体阻滞2008-10-18 黄峻教授谈：慢性心力衰
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