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1、目目 录录1 相容性试验样品及对照品相容性试验样品及对照品1.1 试验样品来源试验样品来源1.2 试验样品批号试验样品批号1.3 试验用对照品试验用对照品2 相容性试验用仪器、设备相容性试验用仪器、设备3 相容性试验条件相容性试验条件3.1 加速试验加速试验3.2 长期试验长期试验3.3 特别要求特别要求3.4 模拟恶劣运输模拟恶劣运输/贮存条件贮存条件4 相容性试验考察项目及方法相容性试验考察项目及方法4.1 检测项目检测项目4.2 检测方法依据检测方法依据5 相容性试验结果相容性试验结果5.1 考察袋考察袋5.2 特殊要求试验考察结果特殊要求试验考察结果5.3 考察药物的稳定性试验考察药物
2、的稳定性试验（1）葡萄糖注射液稳定性考察（2）氯化钠注射液稳定性考察5.4 模拟恶劣运输模拟恶劣运输/贮存条件试验考察结果贮存条件试验考察结果6 相容性试验结论相容性试验结论 三三层共挤输液用袋层共挤输液用袋相容性研究资料相容性研究资料本试验设计依据为国家食品药品监督管理局药品包装材料与药物相容性试验指导原则（试行） 。1 相容性试验样品及对照品相容性试验样品及对照品1.1 试验样品来源试验样品来源本试验所用袋为采用朗活医药耗材（北京）有限公司的多层共挤膜制成的输液用袋。朗活医药耗材（北京）有限公司的复合聚丙烯三层共挤输液用膜，由北京双鹤药业股份有限公司制袋并进行相容性试验样品制备。1.1.1
3、 试验用样品的组成材料试验用样品的组成材料膜材的配方：第一层（内层，封口层） 聚丙烯第二层 聚丙烃第三层 聚丙烯该膜材已取得药品包装用材料和容器注册证 ，许可证号：国药包字20070795。口管的来源：北京奥星恒迅包装科技有限公司1.1.2 袋的质量标准及质量控制袋的质量标准及质量控制采用上述膜材，按申报资料 7 所述工艺，进行输液用袋的生产，其袋的质量应符合国家药品监督管理局颁发的国家药品包装容器（材料）标准多层共挤输液用膜、袋通则的规定。根据试验，本公司对上述标准略作修订，见申报资料 8：三层共挤输液用袋修订标准。本公司按上述修订标准对三批输液用袋进行检验，检验结果均符合要求，见申报资料
4、9：三层共挤输液用袋检验报告。1.2 试验样品试验样品批号批号1.2.1 考察包材相容性试验样品考察包材相容性试验样品采用三批输液用袋，批号分别为 080922、080827、081104，对北京双鹤药业股份有限公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液各一批进行灌装，采用外包膜进外包装，在 121，灭菌 15 分钟，作为考察包材的相容性试验样品。葡萄糖注射液： 批号： A2009010911PA2009010921P A2009010931P氯化钠注射液： 批号： A2009012011LA2009012021L A2009012031L 1.2.2 考察药液相容性试验样品考察药液相容性试验样品取
5、批号为 080922 袋，灌装北京双鹤药业股份有限公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液各两批，采用外包膜进行外包装，在 121，灭菌 15 分钟，批号为 A2009010912P、A2009010913P、A2009012012L、A2009012013L 批，与上述批 A2009010911P、 A2009012011L 葡萄糖注射液、氯化钠注射液组成三批药液，作为考察药物制剂稳定性的样品。葡萄糖注射液： 批号： A2009010911PA2009010912P A2009010913P氯化钠注射液： 批号： A2009012011LA2009012012L A2009012013L 1.3
6、 试验用对照品试验用对照品水中铜标准溶液 国家标准物质研究中心水中镉标准溶液 国家标准物质研究中心水中铬标准溶液 国家标准物质研究中心水中铅标准溶液 国家标准物质研究中心水中锡标准溶液 国家标准物质研究中心水中钡标准溶液 国家标准物质研究中心水中铝标准溶液 国家标准物质研究中心2 相容性试验用仪器、设备相容性试验用仪器、设备紫外分光光度计 岛津 UV-2450 （日本）原子吸收光度计 PE AA-700 （美国）自动旋光仪 WZZ-2S（上海精密科学仪器有限公司）电子天平 METTLER TOLEDO AB204-S（瑞士）METTLER TOLEDO AG135 （瑞士）pH 计 pHS-3
7、C (上海雷磁仪器厂)箱式电阻炉 SX2-4-10 （天津中环实验电炉有限公司）智能微粒检测仪 GWJ-3C （天津大学精密仪器厂） 撕拉力仪 INSTRON 5542 （德国 英斯特朗公司）恒温恒湿箱 BINDER （德国）塑瓶试验机 SBJ-6000 （北京金东城科技有限公司）撕拉力仪 SLY-2000 （北京金东城科技有限公司）3 相容性试验条件相容性试验条件（1）加速试验试验条件：温度 402、相对湿度 205；试验时间：6 个月，于 0、1、2、3、6 月取样检测。（2）长期试验试验条件：温度 252、相对湿度 6010。试验时间：12 个月，于 0、3、6、9、12 月取样检测；1
8、2 个月后，应继续考察至 36 个月，于 18、24、36 月取样检测。（3）特别要求：温度 252、相对湿度 205。考察水分逸出。试验时间：6 个月，于 0、1、2、3、6 月取样检测。（4）模拟恶劣运输/贮存条件试验条件：1825 90相对湿度取样品于上述条件下分别放置 72 小时后，取样检测。4 相容性试验考察项目及方法相容性试验考察项目及方法4.1 检测项目检测项目4.1.1 考察袋考察袋（1）加速试验、长期试验及模拟恶劣运输）加速试验、长期试验及模拟恶劣运输/贮存条件试验贮存条件试验包材相容性试验样品考察项目：外观；灭菌适应性试验：包括测定温度适应性，抗跌落，透明度，不溶性微粒；使
9、用适应性试验：包括穿刺力，穿刺器保持性和插入点不渗透性，注药点密封性，悬挂力；物理性能：热合强度；透光率；重金属；生物学试验样品考察项目：细菌内毒素、细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验。（2）特别要求试验）特别要求试验包材相容性试验样品考察项目：用称重法测定水分的逸出。4.1.2 考察药物考察药物药液相容性试验样品考察项目：经加速试验及长期试验条件放置后，取出药物，按各品种项下的检测要求，进行外观色泽、含量、pH、澄明度、有关物质、不溶性微粒、紫外吸收、细菌内毒素和无菌等项目的检测。生物学试验样品考察项目：细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验。
10、4.2 检测方法依据检测方法依据（详见附件）中国药典（2005 年版）三层共挤输液用膜（I） 、袋 YBB00102005细胞毒性检查法 YBB00012003皮肤致敏检查法 YBB00052003皮内刺激检查法 YBB00062003急性全身毒性检查法 YBB00042003溶血试验 YBB00032003葡萄糖注射液 药典标准氯化钠注射液 药典标准5 相容性试验结果相容性试验结果相容性试验结果如附表所示，分别对袋、特殊要求试验和药物的稳定性进行考察，考察结果分别论述，附表见后。5.1 考察袋考察袋经加速试验和长期试验，其测定结果表明，三批袋内装葡萄糖注射液、氯化钠注射液后，其袋材的性质没有
11、明显的变化，包材没有变形，其外观、透光率均没有发生变化，生物学试验中 0 时及 6 个月的检查，其细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验均符合要求。试验结果表明，上述试验药物对本袋材的性质未产生影响，本袋材用于包装葡萄糖注射液、氯化钠注射液是稳定的。试验结果见表。5.2 特别要求试验考察结果特别要求试验考察结果将考察包材相容性试验样品各取 5 袋，置特别试验条件进行考察，随着放置时间的增加，样品重量略有减少。试验表明，本品具有较好的保水性。结果见表。5.3 模拟恶劣运输模拟恶劣运输/贮存条件试验考察结果贮存条件试验考察结果5.4 考察药物的稳定性试验考察药物的稳定性试验（
12、1）葡萄糖注射液稳定性考察经对葡萄糖注射液进行加速 6 个月和长期 6 个月的稳定性考察，葡萄糖注射液的各项指标均未见明显变化，表明在此包材下，葡萄糖注射液是稳定的。结果见表。（2）氯化钠注射液稳定性考察经对氯化钠注射液进行加速 6 个月和长期 6 个月的稳定性考察。氯化钠注射液的各项指标均未见明显变化，表明在此包材下，氯化钠注射液是稳定的。结果见表。6 相容性试验结论相容性试验结论经相容性试验结果表明，药物与包材之间没有相互作用，在规定的贮运条件下，使用本品作为大容量注射液的包装材料，可以保证产品质量稳定。附附 表表 目目 录录（加长期九个月结果）（加长期九个月结果）表 1、葡萄糖注射液（5
13、）包材加速试验测试结果表 2、葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010911P 批不溶性微粒）表 3、葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010921P 批不溶性微粒）表 4、葡萄糖注射液（5）包材加速试验测定结果（A2009010931P 批不溶性微粒）表 5、葡萄糖注射液（5）包材加速试验使用适应性试验结果表 6、葡萄糖注射液（5）加速实验生物学试验测定结果表 7、葡萄糖注射液（5）稳定性加速试验测定结果表 8、葡萄糖注射液（5）包材长期试验测定结果表 9、葡萄糖注射液（5）包材长期试验测定结果（A2009010911P 批不溶性微粒）表 10、葡萄糖注射液（
14、5）包材长期试验测定结果（A2009010921P 批不溶性微粒）表 11、葡萄糖注射液（5）包材长期试验测定结果（A2009010931P 批不溶性微粒）表 12、葡萄糖注射液（5）包材长期试验使用适应性试验结果表 13、葡萄糖注射液（5）稳定性长期试验测定结果表 14、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表 15、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010911P 批不溶性微粒）表 16、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010921P 批不溶性微粒）表 17、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件
15、试验测定结果（A2009010931P 批不溶性微粒）表 18、葡萄糖注射液（5）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验使用适应性试验结果表 19、葡萄糖注射液（5）稳定性模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果表 20、葡萄糖注射液（5）特殊要求试验考察结果表 21、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验测试结果表 22、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验测定结果（A2009012011L 批不溶性微粒）表 23、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验测定结果（A2009012021L 批不溶性微粒）表 24、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验测定结果（A2009012031L 批不溶性微粒）表 25、氯化钠注射液（0.9）包材加速试验使用适应性试验结果表 26、氯化钠注射液（0.9）加
