DC-CIK细胞免疫过继疗法

《DC-CIK细胞免疫过继疗法》由会员分享，可在线阅读，更多相关《DC-CIK细胞免疫过继疗法（23页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、CIKCIK 细胞疗法基础知识细胞疗法基础知识 一、何为过继性免疫治疗？何为一、何为过继性免疫治疗？何为 CIK 细胞？细胞？过继性免疫治疗是指通过回输体外培养扩增的免疫效应细胞，以提高机体抗肿瘤免疫功过继性免疫治疗是指通过回输体外培养扩增的免疫效应细胞，以提高机体抗肿瘤免疫功 能的肿瘤治疗方法，是生物免疫治疗中最为成熟和有效的方法。目前用于回输的免疫效应细能的肿瘤治疗方法，是生物免疫治疗中最为成熟和有效的方法。目前用于回输的免疫效应细 胞主要有淋巴因子激活的杀伤细胞（胞主要有淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、细胞因子诱导的）、细胞因子诱导的

2、杀伤细胞（杀伤细胞（CIK）、树突状细胞（）、树突状细胞（DC）、自然杀伤细胞（）、自然杀伤细胞（NK）和）和 CD3 单克隆抗体激活的杀单克隆抗体激活的杀 伤细胞（伤细胞（CD3AK）等。）等。 CIK 是英文是英文 cytokine -induced killer 的缩写，中文译为细胞因子诱导的杀伤细胞。它是的缩写，中文译为细胞因子诱导的杀伤细胞。它是 将人外周血单个核细胞（将人外周血单个核细胞（PBMC）在体外用多种细胞因子（抗）在体外用多种细胞因子（抗 CD3McAb、IL-2、IFN-、IL- 1 等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。其中等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞

3、。其中 CD3+CD56+细胞是细胞是 CIK 细胞群体中细胞群体中 主要的效应细胞，被称为主要的效应细胞，被称为 NK 样样 T 淋巴细胞，兼具有淋巴细胞，兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性和淋巴细胞强大的抗瘤活性和 NK 细胞细胞 的非的非 MHC（主要组织相容性复合体）限制性杀瘤优点。（主要组织相容性复合体）限制性杀瘤优点。 二、二、CIK 细胞如何发挥抗肿瘤作用？细胞如何发挥抗肿瘤作用？1、CIK 细胞可以直接杀伤肿瘤细胞：细胞可以直接杀伤肿瘤细胞：CIK 细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释 放颗粒酶放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞的裂

4、解。穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞的裂解。2、CIK 细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤作用：体外培养的细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤作用：体外培养的 CIK 细胞可以分细胞可以分 泌多种细胞因子，如泌多种细胞因子，如 IFN-、TNF-、IL-2 等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过 调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。3、CIK 细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡：细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK 细胞在培养过程中表达细胞在培养过程中表达 FasL（型跨膜型跨膜 糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的

5、糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的 Fas（型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。三、三、CIK 细胞抗肿瘤作用有何特色？细胞抗肿瘤作用有何特色？1、增殖活性高：在培养的第、增殖活性高：在培养的第 15 天数量就可以达到天数量就可以达到 70 多倍，其效应细胞多倍，其效应细胞 CD3+CD56+的的 比例和数量更是明显增加比例和数量更是明显增加, ,可以达到可以达到 10001000 多倍；多倍；2、杀瘤活性高，而且杀瘤活性的维持不需要外源大量的、杀瘤活性高，而且杀瘤活性的维持不需要外源大量的 IL-2 的输入来维持；的输入来维持；3、杀瘤谱广：、杀瘤谱广：C

6、IK 对肾癌、恶性黑色素瘤、白血病、乳腺癌、直肠癌、胃癌、肺癌、对肾癌、恶性黑色素瘤、白血病、乳腺癌、直肠癌、胃癌、肺癌、 食管癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤（非食管癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤（非 T 细胞淋巴瘤）等恶性肿瘤细胞细胞淋巴瘤）等恶性肿瘤细胞 都有显著的杀伤活性；都有显著的杀伤活性；4、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感；、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感； 5、杀瘤活性不受、杀瘤活性不受 CsA（环孢霉素（环孢霉素 A）和）和 FK506（普乐可复）等免疫抑制剂的影响；（普乐可复）等免疫抑制剂的影响；6、对正常骨髓造血前体细胞毒性很小：约为、对正常骨髓造血前体细

7、胞毒性很小：约为 25%；7、能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞、能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞 Fas-FasL 凋亡：凋亡：CIK 细胞内有抗凋亡基因表达，并细胞内有抗凋亡基因表达，并 检出多种保护基因，如检出多种保护基因，如 Bcl-2 等和等和 survivin 的转录水平上调。的转录水平上调。 四、四、CIK 细胞疗法可用于哪些肿瘤的治疗？对哪几种肿瘤最有效？可用于肿细胞疗法可用于哪些肿瘤的治疗？对哪几种肿瘤最有效？可用于肿 瘤的哪一阶段（期）的治疗？瘤的哪一阶段（期）的治疗？由于由于 CIK 细胞溶瘤作用是非细胞溶瘤作用是非 MHC 限制性的，即不受肿瘤组织类型的限制，因此对任何限制性的，

8、即不受肿瘤组织类型的限制，因此对任何 一种肿瘤均有杀灭作用。一种肿瘤均有杀灭作用。CIK 细胞对高抗原表达的肿瘤最为有效，比如恶性黑色素瘤、髓系白血病、肾癌、转移细胞对高抗原表达的肿瘤最为有效，比如恶性黑色素瘤、髓系白血病、肾癌、转移 性肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等。性肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等。CIK 细胞可用于任何一期肿瘤的治疗。细胞可用于任何一期肿瘤的治疗。五、五、CIK 细胞疗法临床应用的适应症和禁忌症？细胞疗法临床应用的适应症和禁忌症？适应症：适应症：手术后患者，可防止肿瘤转移复发；手术后患者，可防止肿瘤转移复发；无法进行手术、放疗、化疗的中晚期无法进行手术、放疗、化疗的中晚期 患者；患者

9、；放疗、化疗失败的患者；放疗、化疗失败的患者；放疗或化疗后患者的综合治疗；放疗或化疗后患者的综合治疗；骨髓移植后或化疗缓骨髓移植后或化疗缓 解后的白血病患者；解后的白血病患者；癌性胸、腹腔积液患者。癌性胸、腹腔积液患者。禁忌症：禁忌症：孕妇或者正在哺乳的妇女；孕妇或者正在哺乳的妇女； T 细胞淋巴瘤患者；细胞淋巴瘤患者；不可控制的严重感染患不可控制的严重感染患 者；者；对对 IL-2 等生物制品过敏的患者；等生物制品过敏的患者；艾滋病患者；艾滋病患者；正在进行全身放疗、化疗的患者；正在进行全身放疗、化疗的患者； 晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。六

10、、六、CIK 细胞疗法的良好临床疗效表现在哪些方面？细胞疗法的良好临床疗效表现在哪些方面？1、解决、解决 CT，MRI 等影像学手段显示不到、直径等影像学手段显示不到、直径 0.5 厘米以下、在血液中与淋巴系统里厘米以下、在血液中与淋巴系统里 的活动着的癌细胞、微小病灶，预防肿瘤复发转移；的活动着的癌细胞、微小病灶，预防肿瘤复发转移；2、与放、化疗联合使用能降低放、化疗的毒副作用和感染率，提高放、化疗的疗效；与、与放、化疗联合使用能降低放、化疗的毒副作用和感染率，提高放、化疗的疗效；与 分子靶向治疗联合应用，可以提高其疗效；分子靶向治疗联合应用，可以提高其疗效；3、对于没有机会手术和复发转移的

11、晚期肿瘤病人，通过大量的、对于没有机会手术和复发转移的晚期肿瘤病人，通过大量的 CIK 重复回输，不但能重复回输，不但能 迅速缓解晚期肿瘤患者的症状，提高生存质量（增加食欲、改善睡眠、增强体质等），延长迅速缓解晚期肿瘤患者的症状，提高生存质量（增加食欲、改善睡眠、增强体质等），延长 生存期；而且还出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的机会。生存期；而且还出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的机会。七、肿瘤患者采用七、肿瘤患者采用 CIK 细胞疗法为什么会有效？细胞疗法为什么会有效？通常情况下，肿瘤与机体防御处于动态平衡状态，而在肿瘤患者体内，其免疫功能特别通常情况下，肿瘤与机体防御处于动态平衡状态

12、，而在肿瘤患者体内，其免疫功能特别 是细胞免疫功能低下，导致平衡失调，因此肿瘤细胞迅速增殖、播散，疾病呈进行性发展，是细胞免疫功能低下，导致平衡失调，因此肿瘤细胞迅速增殖、播散，疾病呈进行性发展， 预后很差。体外扩增的大量活化预后很差。体外扩增的大量活化 CIK 细胞输入患者体内后，一方面能够迅速执行杀伤肿瘤细细胞输入患者体内后，一方面能够迅速执行杀伤肿瘤细 胞的功能，其抗瘤作用可持续胞的功能，其抗瘤作用可持续 2 周到周到 1 个月；另一方面通过整个免疫网络的激活，调整宿主个月；另一方面通过整个免疫网络的激活，调整宿主 的防御机制，达到控制肿瘤生长乃至使其消退的目的；最后，一部分记忆细胞在体

13、外也得到的防御机制，达到控制肿瘤生长乃至使其消退的目的；最后，一部分记忆细胞在体外也得到 了扩增，一旦遇到新的肿瘤细胞出现，能够迅速在体内活化，杀伤靶细胞。了扩增，一旦遇到新的肿瘤细胞出现，能够迅速在体内活化，杀伤靶细胞。八、八、CIK 细胞疗法治疗肿瘤的临床疗效如何？细胞疗法治疗肿瘤的临床疗效如何？天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科从天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科从 2000 年开始年开始 CIK 细胞的研究，并于细胞的研究，并于 2006 年年 4 月获得国家食品药品监督管理局批准进入临床试验。截至目前，共月获得国家食品药品监督管理局批准进入临床试验。截至目前，共 274 例患者接受了

14、例患者接受了 CIK 细细 胞治疗胞治疗(男性男性 198 例，女性例，女性 76 例，平均年龄例，平均年龄 56.34 岁岁)，其中消化道，其中消化道(包括食管、胃、肠及胰腺包括食管、胃、肠及胰腺) 肿瘤肿瘤 81 例，肺癌例，肺癌 54 例，肝癌例，肝癌 36 例，肾癌例，肾癌 29 例，乳腺癌例，乳腺癌 20 例，淋巴瘤例，淋巴瘤 13 例，其他例，其他 41 例。例。 期患者占期患者占 17.1%，期占期占 82.9%。接受。接受 3 个周期以上和个周期以上和 2 个周期治疗者分别为个周期治疗者分别为 85 例和例和 48 例，最多治疗例，最多治疗 34 次。总有效率达次。总有效率达

15、35%。除一过性发热、寒战外未发现其他副作用。除一过性发热、寒战外未发现其他副作用。青岛生物治疗中心共治疗无法手术的晚期肿瘤病人青岛生物治疗中心共治疗无法手术的晚期肿瘤病人 67 例，病人的肿瘤类型：肺癌例，病人的肿瘤类型：肺癌 22 例，例， 卵巢癌卵巢癌 9 例，胃癌例，胃癌 8 例，结肠癌和食道癌各例，结肠癌和食道癌各 5 例，恶性黑色素瘤例，恶性黑色素瘤 3 例，淋巴瘤例，淋巴瘤 3 例，乳腺癌、例，乳腺癌、 肾癌、胆管癌各肾癌、胆管癌各 2 例，喉癌、肝癌、胰腺癌、宫颈癌、膀胱癌各例，喉癌、肝癌、胰腺癌、宫颈癌、膀胱癌各 1 例。肿瘤分期：例。肿瘤分期：IIIIA 期期 0 例，例，

16、IIIB 期期 5 例，例，IV 期期 62 例。肿瘤分化程度：高分化例。肿瘤分化程度：高分化 6 例，中分化例，中分化 18 例，低分化和未例，低分化和未 分化分化 43 例。经例。经 CT、其他影像学检查和肿瘤标志物检测，、其他影像学检查和肿瘤标志物检测，67 例病人中完全缓解者（例病人中完全缓解者（CR）7 例，例， 部分缓解（部分缓解（PR）10 例，轻微缓解（例，轻微缓解（MR）16 例，稳定（例，稳定（SD）17 例，进展（例，进展（PD）17 例。总有例。总有效率（效率（CR+PR+MR）为）为 49%，进展的病例仅占总数的，进展的病例仅占总数的 26%。治疗后。治疗后 56 例病人有体力改善、例病人有体力改善、 食欲增加、身体不适或放化疗的副作用明显减轻等表现，占总数食欲增加、身体不适或放化疗的副作用明显减轻等表现，占总数 84%；其中；其中 9 例病人帕金森例病人帕金森 氏病和关节炎明显缓解。氏病和关节炎明显缓解。67 例病人中例病人中