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1、华中科技大学硕士学位论文二氯乙酸盐对大鼠肺动脉高压作用的研究姓名：彭岚刚申请学位级别：硕士专业：外科学（心脏外科）指导教师：刘成桂;肖诗亮20080501独创性声明 独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论
2、文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密 ，在_年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密。 （请在以上方框内打“” ） 学位论文
3、作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 1二氯乙酸盐对大鼠肺动脉高压作用的研究 二氯乙酸盐对大鼠肺动脉高压作用的研究 华中科技大学同济医学院协和医院心脏外科 硕士研究生： 彭岚刚 导师：刘成珪、肖诗亮 摘 要 摘 要 一、颈动一、颈动-静脉分流肺动脉高压模型的建立及二氯乙酸盐对该模型的作用静脉分流肺动脉高压模型的建立及二氯乙酸盐对该模型的作用 【目的】【目的】探讨二氯乙酸盐（DCA）对颈动-静脉分流诱导大鼠的肺动脉高压中肺血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响。 【方法】【方法】
4、 将雄性 SD 大鼠随机分为四组： 正常对照组、 动物模型组、 单纯结扎组、 DCA+结扎联合治疗组，每组各 10 只。后面三组分离颈部左颈总动脉和左颈外静脉，将两者端端吻合以诱导肺动脉高压产生。从第 8 周开始，正常组和模型组予以等量的生理盐水喂养 2 周；单纯结扎组将动-静分流的血管进行结扎，再以等量的生理盐水喂养 2周；DCA+结扎联合治疗组将动-静分流的血管进行结扎，再以 DCA（0.75g/L，pH7.0）喂养 2 周，剂量为 80mg/kg/d。各组分别于第 10 周进行开胸平均肺动脉压力（mPAP）的测量。测量后处死，取肺组织进行 H-E 染色、中膜厚度百分比和右心室肥厚指数测量
5、计算、细胞增殖指标（增殖细胞核抗原 PCNA）和凋亡指标（Caspase-3）的免疫组织化学染色。 【结果】【结果】10 周后，平均肺动脉：与模型组相比，单纯结扎组、DCA+结扎联合治疗组压明显降低(P0.05)，但联合组与单纯结扎组相比差别无统计学意义(P0.05)。中膜厚度百分比和右心室肥厚指数：单纯结扎组、联合组均比模型组显著降低(P0.05)，但联合组与单纯结扎组相比差别无统计学意义(P0.05)。PCNA 增殖度：单纯结扎组与模型组差异无统计学意义(P0.05)，联合组比模型组和单纯结扎组要低，差异有统计学意义(P0.05)；而 Caspases-3 阳性率：单纯结扎组与模型组差异无
6、统计学意义(P华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 20.05)，联合组比模型组和单纯结扎组要高，差异有统计学意义(P0.05)。 【结论】【结论】DCA 对早期肺血容量增加所致的动力性肺动脉高压无明显效果，但可以抑制肺动脉平滑肌细胞增殖并促进其凋亡。 【关键词】【关键词】 二氯乙酸盐； 肺动脉高压； 颈动-静脉分流； 增殖和凋亡； PCNA； Caspases-3 二、野百合碱所致肺动脉高压模型的建立及二氯乙酸盐对该模型的作用二、野百合碱所致肺动脉高压模型的建立及二氯乙酸盐对该模型的作用 【目的】【目的】探讨二氯乙酸盐（DCA）对野百
7、合碱（MCT）诱导大鼠的肺动脉高压中肺血管平滑肌增殖和凋亡的影响。 【方法】【方法】将雄性 SD 大鼠随机分为三组：正常组，模型组和治疗组，每组各 10 只。模型组及治疗组一次性皮下注射野百合碱（MCT）60mg/kg，正常组注射等量生理盐水。于注射野百合碱的第 7 天， 治疗组予以 DCA （0.75g/L， pH7.0） 喂养， 剂量为 80mg/kg/d。正常组和模型组予以等量的生理盐水喂养。各组分别于第 7、14、21、28 天进行平均肺动脉压力（mPAP）的测量。28 天后处死，取肺组织进行细胞增殖指标（增殖细胞核抗原 PCNA）和凋亡指标（Caspase-3）的免疫组化染色和 H-
8、E 染色。 【结果】【结果】平均肺动脉压测量：同时间点模型组和治疗组均高于正常组，差异均有统计学意义（P0.05）。第 7 天，治疗组与模型组相比，差异无统计学意义（P0.05）。自第 14 天后开始， 治疗组的 mPAP 均低于模型组， 且差异均有统计学意义 （P0.05） 。中膜厚度百分比：模型组高于正常组（P0.05），治疗组高于正常组，低于模型组（P0.05），差异均有统计学意义。右心室肥厚指数（right ventricular hypertrophy index RVHI）：模型组高于正常组（P0.05），治疗组 RVHI 高于正常组，低于模型组（P0.05），差异也均有统计学意义
9、。PCNA 增殖度：模型组高于正常组（P0.05），治疗组高于正常组，低于模型组（P0.05），差异均有统计学意义。Caspase-3 染色阳性率： 模型组低于正常组， （P0.05） ， 治疗组低于正常组， 高于模型组 （P0.05） ，差异均有统计学意义。 【结论】【结论】DCA 可以抑制肺动脉平滑肌细胞增殖并促进其凋亡，从而逆转肺血管重构。 【关键词】【关键词】二氯乙酸盐；肺动脉高压；野百合碱；增殖和凋亡；PCNA；Caspases-3 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 3Effect of Dichloroacetate o
10、n Pulmonary Hypertension in Rat Department of Cardiosurgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Candidate: Peng Langang Supervisor:Liu Chenggui, Xiao Shilaing Abstract Part Establishment of Pulmonary Hypertension Model by Carotid Artery to Jugular V
11、ein Shunt, and Effect of Dichloroacetate on the Model 【Objective】 To discuss the effect of Dichloroacetate (DCA) on proliferation and apoptosis of pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs) in pulmonary arterial hypertension (PAH)，which is induced by carotid artery to jugular vein shunt. 【Metho
12、ds】It was divided into four groups randomly: Control group, model group, deligation group, and DCA+deligation group, each of which had ten rats. In latter three groups, we separated the left common carotid artery and left external jugular vein, and then induced pulmonary hypertension by end-to-end a
13、nastomosis of two vessels. 8 weeks later, the equivalent volume of isotonic Na chloride was given to the control and model groups for 2 weeks. In deligation group, we had ligated the vessel of artery to vein shunt after 8 weeks, the equivalent volume of isotonic Na chloride was given them for 2 week
14、s. In DCA+deligation group, we had ligated the vessel of artery to vein shunt after 8 weeks, then give DCA(0.75g/L，pH7.0) to them for 2 weeks, the dose was 80mg/kg/d. On week 10, the mean pulmonary arterial pressure (mPAP) of each group had been measured; the media 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 华 中 科 技 大
15、学 硕 士 学 位 论 文 4tunica thickness percentage and the right ventricular hypertrophy index were measured; the lung tissue was detected with Hematoxylin-Eosin stain and immunohistochemistry stain. The latter stain was used to show the proliferation (PCNA) and apoptosis (Caspase-3) of PASMCs. 【Results】Com
16、pared to model group, the mPAP of deligation group and DCA+deligation group had decreased significantly(P0.05), but there was no differences between deligation group and DCA+deligation group (P0.05). Meanwhile, Compared to model group, the media tunica thickness percentage and the right ventricular hypertrophy index （RVHI） of deligation group and DCA+deligation group reduced significantly (P0.0
