急性肺血栓栓塞症血红素氧合酶1mRNA变化的实验研究(1)

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1、哈尔滨医科人学硕 一 论文中文摘要肺栓塞(P tll m onar ye m bolis m, P E)是临床 常见 急危重 症。 肺血 栓栓塞 症( Ptl如ollar y th lo m boe m boh s m , P T E ) 是肺栓塞的最主 要种类。 其主 要病理生理变化是肺动脉高压、肺气体交换异常及心肌损伤。 深入了解其病理生理过程, 有助于 早期判断 病情和指导临 床治疗, 改善 预后。 血红素氧合酶( H e m eo xyg enas e ,HO) 是血红素降解的起始酶和限速酶,HO 在体内有三种同工酶,其中 HO一 1为诱导型 卜 旧,亦称热休克蛋白 3 2 ,其主要一

2、功能是代谢血红素形成胆绿素、一氧化碳( CO) 和游离铁( Fe协,血红素的三种降解产物均被认为具有重要的生理功能。我们推测急性肺血栓栓塞症时, 缺氧、 栓子机械堵塞和神经内分泌系统的影响, 造成肺动脉压力升高、 血小板聚集、右心室心肌作功和氧耗增加、心肌缺血, 可能引起11 0 一 1 水平升高。 本实验通过复制犬肺栓塞模型, 研究急性肺栓塞时 卜 旧 一 I n l 尺 琳的表达变化,为进一步了解肺栓塞的病理生理提供参考依据。目的研究 P TE 时血液动力学变化和右心室心肌、肺动脉和肺组织中 H O 一 1表达水平及意义。方法建立犬 P T E 模型,24 只健康成年杂种雄性家犬随机分为肺

3、栓塞组 ( 3 小时组、 8 小时组、 2 4小时组) 和对照组, 栓塞组注射自体血栓,对照组注射温生理盐水,同时股静脉置入 S w a 门 一 G a n z 导管监测血液动力学变化。取材各组犬的右心 室、 肺动脉和 肺组织, 采用半定量RT 一 P C R 方法, 检测H O 一 l m R N A的表达水平。 结果栓塞组在栓塞后即刻平均肺动脉压( M 尸 A 即和肺血管阻力( P v R)升高,卜之小时后逐渐下降约4 一 5 小时趋于稳定,但较栓塞前及对照组明显升高( 以0 . 0 幼;H O 一 l m 尺 闪 A在对照组未见表达,栓塞后明显表达且随时间的延长日 0 一 l m 尺 N

4、 A表达增多。结论肺栓塞后 H O 一 l mRNA 表达增多,提示其参与降低肺动脉压力,调控血管内皮细胞增殖的过程。羊键词肺血栓栓塞症血红素氧合酶肺动脉高压尺 T 一 尸 C 尺急 性 肺 血 栓 栓 塞 症 血 红 素 氧 合 酶 一 l m R NA变 化 的 实 一 些 1 些 窒Abs r a c tP u l m o n a r ye mb o l l s rn ( P E ) m o rt a l l t yi n c l l n l c a l P r a c t l c e1 sav e r yc o m m o nd l s e a s ew 1 t hh 1 g hmo

5、l b l d l t ya n d P u lmo n a r y t hlo m b o e mb o l l s m( P T E ) l s o n e o f t h e m a l n k 1 n d s O n e o f t h e m a l n p at h o P h y s i o l o g l c e ffec t so c c uxr i n g l n P T Ei s t h e r a P l d l n c r e a s eI nP t 五 m o n a r yv a s c u l a r P r e s s u r e, s e c o n d a

6、r yt om y o c ar d l a l d a m a g e b yt h ee m b o l l . As e r l e s o f h e m o d y n a m l cc h a n g 己 s a l s oo c c u r : P u l mo n ar ya r t e r l a l h y P e r t e n s l o n, r l g h t h e a r t fa l l u r e, a n dg a s e x c h a l l g ea b n o r m a l l t l e s . U n d e r s t a n d i n

7、gt h e P at h o P h y s l o l o g l CP r o c e S SP a t l e n t sc o n d u c e swi t hP T Eh e meP r o t e l nd e g r a d a t l o nt oc l i n l c a l d l a g n o s i s 。 t r e a tme nt, a n di m P r o v e st h eP r o g n o s l sl n H e m e o x y g e n a s e ( H O ) c a t a l y z e s th efi r s t 助dr

8、 a t e 一 l i m ; t ; n g s t 即 : 1认 中 i c he x l s t sa st hle ei s o fo r m s .H O 一 1 ,n am e dh e at s h o c k 3 2 ( H s p 一 3 2 ) , whi c h g e n e r a t e s b l l i V e r d n 1 1书 11 T l e s eP I 一o d t t c t s s l g n l fi c a n c e T h u s , w ew a sr e c o g n l z e d P r e s u met h a tHOa只

9、a, c a r b o nm o n o x l d e ( C O ) , a n dfe r r o u s P o t e n t I a l l yl m P o r t a n tP h y s 1 o l o g l c a l g e n ee x P r e s s i o n1 sl n d u c e db ya g e n t so rc o n d l t l o n st h a th e a t s h o c k , c yti n c r e a s e o x i d 爪I v e s t r e s sT h e s es t l mu l ll n c

10、l u d e o k i n e s . o u r w o r k i s t os t u d y t h e c h ang e s o f H e m eh y P o x l a , l s c h e m l a , o x g e n a s e 一 1 ( H O 一 1 )mR 卜 Ae x P r e s s l o nl n p r o c e s s o f P u l m o n a r yP T E , t h atw i l l b e v a l u abl e t oc o rn p r e h e n dt h e P at h o p h y s l o

11、 l o g 1 ct h r o mb o e mb o l i s mO b l e c t i v e TO l n V e s t l g a t et h e l n fl u e n c et oH e m eo x y g e n a s e 一 1( H O 一 1 ) e x P r e s s l o no f My o c a r d l u m o f r l g h t h e m o d y n a m i c s .v e n t r l c l e a n dP u l m o n a r yar t e r yl n P T Ea n dt h ec h a

12、l g e s o fMe t h o d s 2 4h e a l t h yg r o w nm a l ed o g sar e P u l m o n a r ye rn b o l i s m 3 h o u r s g r o uP, P u l m o n a r y e ln h o l l s m 2 4 h o u r s只 r o u p , a n dc o nt r o lg r o u Pd i v l d e dr a n d o m l yi nt o4g r o u P s : e m b o l i s ms h o tirs g r o u P , P u

13、 l lno n aT y P u i rn o n ar ye m b o l l s m g r o u PW e r e r e c e l v e da u t o l o g o u st 比o m b u s a n dc o n t r o l g r o u Pwe r e r e c e i v e d s o d i u m CI 飞 l o r l det l飞 丁 o u g hfe m o r a l V e l nt o e s t a b l l s h t h eP TE mo d e l T he r es wa n 一 Ga n zc a t he t e

14、rwa sp l a c e db yt h efe m o r a lv e i nt oo b s e r v et h ec h a n g e so f P u l m o n a r yb l o o dP r e s s u r eP u l m o n a r ya r t e r y a n d r i g h t v e11 t r i c l e w e r e o b t a i n e d t o d e t e c t t h e e x P r e s s l o n o f h e m o o x y g e n a s e 一 1 ( H O 一 1 ) rn

15、R N Au s l n g s e m l 一 q u a ntlt yR 下P C Rme tho dRe s ul t sTh e me 脱 r e s l s t e n c e( P V R ) o f p u l m o n al ye mb o l l s mP u l m o n a r ya r t e r yP r e s s u r eMP A P )andP u l ln o n a r yt h ee x P e r l me nt a l g r o u P sw e r el n c r e a s e do b v l o u s l yav a s c u l

16、 剐fle r t h ca n dw e r ed e c r e a s e do b v l o u s l yl 一 Z ha ft e r t h ee mb o l l s m T h e d e c r e a s 1 n gW a s g r a d u a l l ya n ds t o P P e da ft e r 4 一 s hB utt h e P r e s s u r e认 e r es t l l l h l g h e rt h a nP r e e m b o l l s m P u l m o n ax ya 此 e r yandc o nt r o l g r o uP( P 0 . O 5 ) 。各组血 液动力学变化情况 (x士5) ( 单位纤 别犬数时间PAMPm m 卜 1 9 )尸 A S P9士 1 . 64土 1 . 86士 1 . 22士 1 . 51 士 1 . 35士2 . 08士5 . 93士4 . 76士4 . 39士1 . 47士5 . 80士4 . 94士3 82士3 . 63士1 90士6 .

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