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1、内蒙古医学院硕士学位论文VEGF和KI-67在滑膜肉瘤中的表达及临床意义姓名：王飞申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：吕龙;武瑞星20060501中文摘要。目的探讨粥F 和k 一6 7 在滑膜肉瘤中的表达及生物学意义，揭示这两种蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织化学S P 法检测6 2 例滑膜肉瘤和1 8 例腱鞘巨细胞瘤石蜡包埋组织中V E G F 和K i 一6 7 的表达，对5 6 例病例进行整理和随访。结果G F 和k i 6 7 在滑膜肉瘤中显著表达( 6 9 4 ，6 4 5 ) ，明显高于对照组( 1 6 7 ，PO 0 5 ) 。表l G F 和K I 一6 7 中在滑膜肉瘤
2、中表达与临床病理特征的关系例3 3V 盼F 和K i 一6 7 与临床分期的关系( 表2 )随临床分期的升高，站F 和I ( i 一6 7 的阳性表达率上升，G F 阳性率在I I b 、I I c 、I I I 和I V 期中分别为4 0 ( 6 1 5 ) 、7 2 2 ( 1 3 1 8 ) 、8 1 3 ( 1 1 1 6 ) 、9 2 3 ( 1 2 1 3 ) ，X 2 检验表明在I I b 、I I c 、I I I 和I V 期G F 蛋白阳性率差异总体具有显著性意义( X 2 = 9 0 4 6 ，P 0 0 5 )表2 G F 和K i 一6 7 在滑膜肉瘤中表达与临床分期
3、的关系例o3 4 G F 和I ( i 6 7 蛋白表达比较从表3 可见，在主对角线上显示的是v 】F 和K i - 6 7 蛋白完全相同的病例，占7 1 O ( 4 4 6 2 ) ，根据x 2 支持下的P e 蝴列联系数相关性分析检验结果，v E G F 与K i 一6 7蛋白的表达之间存在正相关关系( r = 0 7 8 0 ，P 0 。0 5 ) 。以上结果进一步说明K 卜6 7 在评价滑膜肉瘤的临床病理特征和判断预后方面具有重要意义。4 2 肿瘤的发生、发展和转移与血管的生成有密切的关系，当肿瘤生长到O 2 m m 一0 3 n m 时，如果没有血管供应营养，肿瘤细胞将停止生长而死亡
4、。肿瘤细胞也不可能经血行转移“。同所有实体肿瘤一样，滑膜肉瘤也呈血管依赖性。正常机体内，血管生长和抑制处于平衡状态，新生的血管受到严格的控制，大量的血管生成可出现于胚胎发生、损伤修复、子宫肉膜等，而无限制血管新生则是病理的，如肿瘤、风湿性关节炎、糖尿病等【l 。血管内皮生长因子( ：G F ) 作为主要的血管生成因子在血管的发生中发挥着重要的作用u “。V E ( 求是一种分子量为4 0 4 5 K D 的分泌性糖蛋白，其生物学作用包括：A 、促进内皮细胞的增殖，是一种内皮细胞的特异性有丝分裂原，主要是由于G F 对血管内皮细胞的生长刺激作用和趋化作用，可以提高内内皮细胞中G L u 一1 葡
5、萄糖运输。B 、提高血管通透性，引起血浆蛋白外渗形成纤维蛋白n “，是血管生成的基础。C 、改变细胞外基质。D 、V E ( 、F 可诱导内皮细胞表达血浆蛋白溶酶原激活物及血浆激活物抑制剂一1 ，以及诱导组织因子基质胶原酶等在内皮细胞的表达，激发因子从内皮细胞中释放( 1 7 。“。这些作用可以改变细胞外基质，使其更易于血管的生长。研究发现，肿瘤细胞可以合成与分泌、砸G F ，G F 在肿瘤组织中的表达水平比肿瘤周围的正常组织要高，并与肿瘤的恶性程度相关。这一现象先后在膀胱癌，宫颈癌，结肠腺癌及骨肉瘤得以证实u “2 。本组实验结果表明，滑膜肉瘤V E G F 蛋白表达阳性率( 6 9 4 )
6、 显著高于腱鞘巨细胞肿瘤( 1 6 7 ，p 0 0 5 ) ，且随临床分期的增高而增加。肿瘤直径越大，其V E G F也越高，各临床分期G F 蛋白表达阳性率差异总体有显著性意义( p 0 0 5 ) ，说明随着滑膜肉瘤临床分期的升高、组织分级升高、浸润程度的增加和体积的增大，肿瘤血管生成亦增加，从而促进瘤细胞的合成代谢，加速排泄酸性及毒性代谢产物，为肿瘤细胞的迅速增长及代谢提供了物质基础，在滑膜肉瘤生长、浸润转移中发挥了重要的作用。囱鐾直匿堂筮塑圭堑窒生堂焦迨窒( ! 塑! 堡2o4 3 G F 和K i - 6 7 从血管生成和增殖活性两个不同的侧面反映了肿瘤细胞的生长能力。本组研究结果
7、显示，V 1 G F 随着K i _ 6 7 增高而增高，即两者呈正相关性。说嘎肿瘤血管的生长越丰富，肿瘤细胞的增殖能力越强，同时随着滑膜肉瘤的临床分期增高，浸润的加深，肿瘤的复发机率就会越高，预后就越差。联合检查G F 和K 卜6 7 更有效地判定滑膜肉瘤的生物学行为。关于滑膜肉瘤的预后的研究，国内外学者主要进行临床因素的研究，包括发病时间、部位、治疗方式、组织分级、临床分期等多因素分析c 2 “，从血管生成和核增殖活性及两者的关系方面研究未见报道，本实验旨在揭示血管生成和核增殖活性与滑膜肉瘤生物学行为关系，并探索一种新的思维方式。5 小结、G F 和K i 一6 7 与滑膜肉瘤生物学行为关
8、系提示，利用v E ( 杀和K i 一6 7 来判断滑膜肉瘤的恶性程度和浸润程度，特别是评估患者的预后是一个很好的参考指标。根据v E G F 和K i 一6 7 表达所反映的生物学行为制定局部或全身的免疫治疗、化疗、放疗、抗血管形成、基因治疗、手术治疗和基本术式的选择是本实验研究的一个重要目的。展望未来，对滑膜肉瘤的标志及预后研究利用其分子标记的分子病理学方法愈趋重要，估计未来用直接探针对更特异性表位的抗体进行免疫组化标记、检测点突变的D N A 扫描法、端粒酶等检测都将应用于滑膜肉瘤的诊断和生物学行为研究，从而有利早期诊断和选择合适治疗方式，有效提高生存率，长期目标是利于监测治疗效果和开发
9、新的特异性治疗方法。6 附图内蒙古医学院硕士研究生学位论文( 2 0 0 6 年)图lv E G F 在滑膜肉瘤。 J 的阳性表达I 到2k l6 7 在滑膜l 期瘤中的1 5 日性i E 达凼錾直匿堂堕堡避生兰鱼鲨皇l ! ! ! i 生!图3v E G F 在腱鞘巨细胞瘤中的阴陛表达图4K l 一6 7 在腱鞘巨绌胞瘤中f 日阴性表达盎鲞直墨堂堕塑主堑窒笙堂焦篮窒( ! ! 堕生27 参考文献 1 刘子君主编骨关节病理学 M 北京人民卫生出版社，1 9 9 2 ：4 0 8 4 1 7 2 同济医、中山医编外科病理学( 第二版) ，1 9 9 9 ；3 7 5 3 7 9 3 熊敏等，免疫
10、组织化学和组织化学在滑膜肉瘤诊断中的意义诊断病理学杂志，1 9 9 4 ；l ( 1 ) ：4 1 5 4 1 9 4 l e u n gD w ，C a c h i a n e sG ，K u a r 培w 了，e ta 1 V a s c u l a re n d o t h d 甜g r o 砒hf a c t o ri sa s e c r e t e da n t i g e n i cr n i t q g e n J s c i e n c e ，1 9 8 9 ，2 4 6 ( 4 9 3 5 ) ：1 3 0 6 一1 3 0 9 5 I o p e sJ M ，H a n
11、m l s d a lE ，B j e r k e k e nB ，e ta I S y n o v 瑚s a 蝴ae v a I u a t i o n0 fp r 唧o S i S w i t he m p h a s i s o n t h es t u d yo f D N Ap l o i d ya 1 1 dp r 。1 i f e r 撕o n ( P C N Aa n d k i 一6 7 ) m a r k e r s J A n n u lc e l lp a t h o l ，1 9 9 8 ；1 6 ( 1 ) ：4 5 6 2 6 P a u l H ( 美国) 等骨
12、和软组织肉瘤手术图谱( 病理和方法) ，2 0 0 2 ；7 ( 1 ) ：3 0 2 3 0 5 7 韩枋等滑膜肉瘤的( e r b B C 一2 ) 癌基因表达与预后，交通医学，1 9 9 7 ；1 1 ( 2 ) ：1 2 3 1 2 6 8 H D l tPR ，M 。S ssF ，K a p e t a n a k i sAM e ta 1 I sk i _ 6 7ab e t t e rp m l i f e m t i v em a r k e ri nt h ec o l o nt h a np m l i f e r a t i n gc e l lu n d e a r a
13、 n t i g e n J ( k c e r E p i e d n l o l l t B i o n l a r k e r sp r e v ，1 9 9 7 ；6 ( 2 ) ：1 3 l 一1 3 5 9 P f i z e rc L a c o m b eL ，v e z i n aC P ”q g T l 。s t i cv a l u eo fp r o l i f e m t ei n d e Xd e t e r n l i n eb yk i _ 6 7i m m u n o s t a i n i n g i ns u p e r f i c i a Ib l a
14、d d e r t u m o r s J H u mp a 缸n o t ，1 9 9 9 ；3 0 ( 1 1 ) ：1 3 5 0 1 3 5 5 1 0 孙燕等滑膜肉瘤患者预后的多因素分析中国肿瘤临床，2 0 0 5 ，1 0 ( 2 ) 2 1 5 3 1 0 1 1 s k y c t i n gB T ，B a u o rH G ，P e r f 出R ，e ta 1 K i 一6 7i 88 嘶d yp r o g r l 0 S d ci ns ) m o v l a l S a r m a ：a T 】a l y 画sb a s e do n8 6p a t i e l l
15、 拓f r 。mt h eS c a l 】d i 瑚v i a nS a 煳g r o u pv e g i s t e r J J ( ：a n c e r ，1 9 9 9 ，8 0 ( 1 1 ) ：1 8 0 9 一1 8 1 4 1 2 P l i f e rP ，e ta 1 o 、，盯e x 芦e S s i o no fK i 一6 7i ns y n o v i a ls a r c o 眦 J H u mp a t h o l ，1 9 9 6 ；2 7 ( 1 0 ) ：1 0 6 0 一1 0 6 5 1 3 吴晖，黄雪珍，7 2 例滑膜肉瘤临床分析临床肿瘤学杂志，2
16、 0 0 4 ；l ( 2 ) ：1 5 3 一1 5 8 1 4 c r e wJP v as c I 】1 a re n d o t h e l i a lg m w 血f a c t o r ：A ni m p o r t a n ta n g i o g e n i cm e d i a t o ri n b l a d d e rc a n c e r ( R 酾e w ) J E u ru r o I ，1 9 9 9 ；3 5 ( 1 ) ：2 8 1 5 P b t n g e s AJ ，w e s t p h a l H R ，D e w e a l R M ，e ta 1T b er o
