急性白血病患者血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的测定及临床意义

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1、河北医科大学硕士学位论文急性白血病患者血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子 的测定及临床意义姓名:吕鸿雁申请学位级别:硕士专业:内科学指导教师:王金凯;颉玉欣2003.3.1中文摘要惫性白血府患者血管内皮生长因子和碱性成 纤维细胞生长因子的测定及临床意义摘要目的:血管内皮生长因子( V a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o rV E G F ) 和碱性成纤维细胞生长因子( b a s i cf i b r o b l a s tg r o w t hf a c t o r ,b F G F ) 是两种重要的血管源性生长

2、因子,不仅具有重要的生理作用,而且与实体瘤的生长、扩散、转移密切相关。V E G F 可强烈的促进血管内皮细胞( V E C ) 的增殖、分裂和迁移;增加微血管的通透性,使肿瘤血管通透性增高;通过旁分泌方式作用于邻近的V E C 。b F G F 在体内分布广泛,能促进表皮内皮细胞的再生,促进血管内皮细胞分裂,刺激血管内皮细胞向肿瘤组织趋化运动并形成管状结构,还能抑制活化的自然杀伤细胞对肿瘤血管内皮细胞的粘附,这表明b F G F 可以为肿瘤血管提供保护。近年来V E G F 、b F G F 在造血系统恶性疾病中的作用日益受到重视,国内外的大量研究表明V E G F 、b F G F与白血病

3、的发病机制、临床特征及预后密切相关。本文采 用敏感的酶联免疫吸附法( e m z y m el i n k e di m m u n o - s o r b e n ta s s a y ,E L I S A ) 检测急性髓性白血病( A M L ) 、急性淋巴细胞自血病( A L L ) 患者和健康人群中的血清V E G F 和b F G F 的含量及A M L 患者和正常对照骨髓培养上清液中的V E G F 含量,同时检测临床相关化验指标,并对所测数据进行统计分析,目的在于研究V E G F 和b F G F 在急性自血病中是否呈现过渡表达,探讨将其作为自血病转归查塑兰_ _ - _ -

4、_ - _ _ _ _ - _ - - - - - - _ I _ _ _ _ _ _ - _ _ _ _ 一一转归及预后指标的可行性,试图为临床的诊断、治疗及疾病的预后判断提供简便可靠的观察指标。方法:选择初治的3 0 例急性髓性白血病患者,2 6 例急性淋巴细胞白血病患者,1 6 例血清对照组( 来自职工健康查体) ,2 0 例骨髓对照组( 骨髓形态学及病理学检查正常的白细胞减少症和未累及骨髓的实体肿瘤患者) ,用酶联免疫吸附试验( E L I S A ) 检测A M L 、A L L 患者及正常对照组血清V E G F 、b F G F 水平,检测A M L 患者及正常对照骨髓培养上清液

5、中V E G F 水平,并比较V E G F 、b F G F 在治疗前后的变化及与临床化验指标之间的相关性。所有数据均采用S P S S I O 0 统计软件分析。结果:lA I V I L 、A L L 患者及正常对照组血清V E G F 及b F G F 水平的比较:( 1 ) A M L 患者的血清V E G F ( s - V E G F )浓度为( 2 7 5 2 2 2 2 9 6 9 ) p g m l ,显著高于正常对照组( 1 2 1 1 3 士1 0 4 6 2 ) p g m l ( p 0 0 5 ) 。( 2 )同样将A L L 患者分为C R 组和N R 组,结果

6、显示C R 组和N R 组治疗前s - V E G F 量为( 1 8 4 0 9 1 9 3 5 5 ) p g m l 和( 5 2 0 2 3 土2 7 2 5 9 ) p g m l ,N R 组明显高于C R 组,有统计学意义( P 0 0 5 ,P e a r s o n 相关检验) 。( 4 ) 为研究V E G F 分泌量与患者生存期的关系,将V E G F 以其均值( 4 2 5 3 1 p m 1 ) 为界分为V E G F 较低组( 小于均值) 和较高组( 大于均值) 。K a p l a n - M e i e r 分析显示,治疗前V E G F 较低组的生存时间大于V

7、 E G F 较高组( 分别为1 6 9 月和6 2 个月,P 0 0 5 ,P e a r s o n 相关检验) 。5 A M L 、A L L 患者s - V E G F 、b F G F 的水平与生存期的关系:( 1 ) 为研究A V l L患者s - V E G F 、b F G F 水平与患者生存期的关系,将患者s V E G F 水平以其均值( 2 4 8 7 3 p g m 1 ) 为界分为V E G F 较低组( 小于均值) 和较高组( 大于均值) 。K a p l a n M e i e r 分析显示,治疗前v E G F 较低组的生存时间大于V 】i ( m较高组( 分别

8、为1 2 8 3 个月和6 2 0 个月,P 0 0 5 ) ,无统计学意义。( 2 ) 同样将A L L 患者s - V E G F 水平以其均值( 2 7 5 2 2 p g m 1 ) 为界分为V E G F 较低组( 小于均值) 和较高组( 大于均值) 。K a p l a n - M e i e r 分析显示,治疗前V E G F较低组的生存时间大于V E G F 较高组( 分别为1 5 7 1 个月和5 8 8 个月,P 0 0 5 ) ( 2 ) W ef o u n ds - V E G Fl e v e l s ( 1 8 4 0 9 1 9 3 5 5 p g m 1 )

9、o f p r e t r e a t m e n tp a t i e n t si nC Rg r o u pw e r el o w e rs i g n i f i c a n t l yt h a ni nN R ( 5 2 0 2 3 2 7 2 5 9 p g m 1 ) ( P 1 0 0 1 0 9 l 时加用小剂量H A 方案:高三尖杉酯碱2m g d x塑壅堕查一一l O 1 5 d A r a - c 5 0 m e , d 1 0 1 5 d 。初治的急性淋巴细胞白血病采用V D C P 方案:长春新碱( V C R ) 1 5m g m 2 d ,第1 、8 、1

10、5 、2 l 天,( C T X ) 6 0 0m g m 2 d ,第1 、1 5 天,柔红霉素( D N R ) 4 0m g m 2 d ,第1 3 天,第1 5 - 1 7 天,强的松( P r e d ) 4 0m g m 2 d ,第1 1 5 天,以后逐渐减量。 4 观察指标4 1 临床观察指标:记录患者姓名、性别、年龄及缓解后生存时间。4 2 实验室观察指标:骨髓中原始细胞百分数、乳酸脱氢酶、血B2 微球蛋白、血红蛋白、血小板数。5 统计学方法:数据统计采用S P S S l 0 0 统计软件,实验数据均采用均数标准差( 叉s ) 表示,白血病组与对照组、白血病组治疗前后V E

11、 G F 、b F G F 的变化采用独立样本或配对样本t或t ,检验。V E G F 、b F G F 与实验室指标的相关性采用直线相关分析,生存分析采用K a p l a n M e i e r 分析,p O ,0 5 ) :A L L1 8堕垄堕查一患者C R 组和N R 组治疗前s b F G F 量为( 1 2 0 1 1 0 1 3 )D g m l 和( 3 0 4 1 1 3 6 8 ) p g m l ,两组比较N R 组高于C R 组,有统计学意义,( T a b l e2 ) ( P 0 0 5 ,P e a r s o n 相关检验) 。( 表略)2 4A M L 患者

12、骨髓培养上清V E G F 水平与生存期的关系:为研究V E G F 水平与患者生存期的关系,将患者骨髓培养上清V E G F 以其均值( 4 2 5 3 I p g m 1 ) 为界分 为V E G F 较低组( 小于均值) 和较高组( 大于均值) 。K a p l a n M e i e r 分析显示,治疗前V E G F 较低组的生存 时间大于与V E G F 较高组( 分别为1 6 9 个月和6 2个月,P 0 0 5 ) ,无统计学意义。3 2 为研究A L L 患者血清V E G F 、b F G F 水平与患者生存研究论文期的关系,将S - V E G F 以其均值( 2 7 5

13、 2 2 p g m 1 ) 为界分为V E G F 较低组( 小于均值) 和较高组( 大于均值) 。K a p l a n M e i e r 分析显示,治疗前V E G F 较低组的生存 时间大于V E G F 较高组( 分别为1 5 7 1 个月和5 8 8 个月,P 0 0 5 ,P e a r s o n 相关检验) ;A M L 患者s b F G F 水平与L D H 、血B2 M G 、血小板、骨髓原始细胞、H b 无相关性,相关系数分别为0 1 6 2 、0 0 7 9 、0 2 3 6 、0 2 7 3 和0 0 0 3 ( P O 0 5 ,P e a r s o n 相

14、关检验) 。4 2A L L 患者s V E G F 水平与L D H 、血B2 m g 、骨髓原 始细胞、血小板、H b 无相关性,相关系数分别为0 3 4 0 、0 3 3 2 、0 1 3 2 、0 2 8 4 和0 3 7 3 ( P 0 0 5 ,P e a r s o n相关检验) ;A L L 患者s b F G F 水平与L D H 、血B2 M G 、骨髓原始细胞、血小板、H b 无相关性,相关系数分别为0 3 7 9 、0 3 5 5 、0 1 1 4 、0 3 2 1 、0 2 7 6 ( P 0 0 5 ,P e a r s o n 相关检验) 。4 3A M L 患者

15、s - V E G F 水平与骨髓单个核细胞培养上清竺壅丝圣一_ - _ _ - - _ _ I _ _ _ _ _ - _ _ _ _ _ _ _ - - _ - 一一V E G F 水平及s b F G F 水平成正相关,相关系数分别为0 0 3 9 和O 2 9 7 ( P 0 0 5 ) ,而且K a p l a n M e i e r 分析显示,在A M L 患者治 疗前b F G F 较低组的生存时间略高于b F G F 较高组( 分别为1 1 5 8 个月和1 4 0 个月,P 0 0 5 ) ,无统计学意义。因此b F G F 可以作为判断A L L 预后及疗效的指标,判断A M L疗效的指标,能否作为判断A M L 预后的指标还有待于进一步的研究。并且b F G F 对白血病细胞具有定的保护作用,血清b F G F 水平的高低对判断自血病患者对化疗药物的反映可能更为重要。翌壅堕查小结1 在A M L 和A L L 患者血清V E G F 和b F G F 水平均较正常对照组升高。2 在A M L 患者骨髓培养上清液中V E G F 水平较正常对照组升高。3A M L 患者血清V E G F 至少部分是由A M L 细胞分泌的。4 在A M L 患者血清V E G F

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