《Runx3基因在乳腺癌组织中表达的定量检测及其临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《Runx3基因在乳腺癌组织中表达的定量检测及其临床意义（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、胞单独培养比较，两种细胞接触共培养1 2 h ，细胞培养上清液中I L 6 、I L - 8 、I P - 1 0 和M I G 均显著增加，这一结果为以前一些学者提出的嗜酸性粒细胞从外周血迁移到支气管上皮后可与支气管上皮相互作用，通过增加细胞因子释放调控炎症反应提供了直接证据。S B2 0 3 5 8 0 是一种选择性p 3 8M A P K 抑制剂，可有效抑制p 3 8M A P K 对胞核中转录因子A T F 2 磷酸化，从而减少A T F 2 对某些炎性介质相关基因转录的调控1 9 】。本研究结果中，无论在嗜酸性粒细胞、B E A S 2 B 细胞分隔培养，还是两种细胞联合培养，S B
2、2 0 3 5 8 0均可显著抑制细胞培养上清中I L 一6 、I L 8 、I P - 1 0 的释放，并对M I G 释放有潜在抑制作用。这些结果表明，无论人体是在非疾病状态下，通过嗜酸性粒细胞和支气管上皮细胞释放适量细胞因子维持机体的正常免疫防御反应，还是在过敏性哮喘炎症反应过程中，通过上述两种细胞增加释放细胞因子调控炎症的发生、发展，其机制都可能是通过激活p 3 8M A P K 信号传导途径实现的。lI pW K ，W o n gC K ，W a n gC B ，e ta 1 I n t e r l e u k i n 一3 ，- 5 ，a n dg r a n u l o c y
3、t em a c r o p h a g ec o l o n y s t i m u l a t i n gf a c t o r i n d u c ea d h e s i o na n dc h e m o t a x i so fh u m a ne o s i n o p h i l sv i ap 3 8m i t o g e n a c t i v a t e dp r o t e i nk i n a s ea n dn u c l e a rf a c t o rk a p p a B I m m u n o p h a r m a c o lI m m u n o t o
4、 x i c o l ，2 0 0 5 ，2 7 ( 3 ) ：3 7 1 3 9 3 2W o n gC KL a mC W K C l i n i c a la p p l i c a t i o n so fc y t o k i n ea s s a y s A d vC l i nC h e m ，2 0 0 3 ，3 7 ：l - 4 63 王成彬，黄振国，叶伟基等支气管上皮细胞和嗜酸性粒细胞联合培养对几8 释放的影响军医进修学院学报。2 0 0 6 ，2 7 ( 2 ) ：1 0 3 1 0 44D o g a n c iA ，E i g e n b r o dT , K r u
5、 gN , e ta 1 T h eI L - 6 Ra l p h ac h a i nc o n t r o l sl u n gC D 4 + C D 2 5 + T r e gd e v e l o p m e n t a n df u n c t i o nd u r i n ga l l e r g i ca i r w a yi n f l a m m a t i o ni nv i v o JC l i nI n v e s t ，2 0 0 5 ，1 1 5 ( 2 ) ：3 1 3 3 2 5 5C h i a p p a r aQG a g l i a r d oRa n
6、 dS i e n a A i r w a yr e m o d e l l i n gi nt h ep a t h o g e n e s i so fa s t h m a C u r tO p i nA l l e r g y C l i nI m m u n o l ，2 0 0 l ，1 ( 1 ) ：8 5 9 3 6D a k h a m aA ，K r a f tM ，M a r t i nR J ，e ta 1 I n d u c t i o no fr e g u l a t e du p o na c t i v a t i o n ，n o r m a lTc e l
7、 l se x p r e s s e da n ds e c r e t e d ( R A N T E S ) a n dt r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r - b e t a1i na i r w a ye p i t h e l i a lc e l l sb yM y c o p l a s m ap n e u m o n i a e A mJR e s p i r C e l l M o l B i o l ，2 0 0 3 ，2 9 ( 3p t1 ) ：3 4 4 - 3 5 17H uM C ，W a s s e r
8、m a nD ，H a r t w i gS ，e ta 1 p 3 8 M A P Ka c t si nt h eB M P 7 - d e p e n d e n ts t i m u l a t o r yp a t h w a yd u r i n ge p i t h e l i a lc e l lm o r p h o g e n e s i sa n di sr e g u l a t e db yS m a d l J o u r n a lo fB i o l o g i c a lC h e m i s t r y ，2 0 0 4 ，2 7 9 ( 1 3 ) ：1
9、2 0 5 1 1 2 0 5 9 R u n x 3 基因在乳腺癌组织中表达的定量检测及其临床意义史健，单保恩，周艳河北医科大学第四医院科研中心，肿瘤内科【摘要l 目的：探讨抑癌基因R u n x 3 的表达与乳腺癌发生及转移的关系，以及与雌激素受体( E R ) 、孕激素受体( P R ) 、p 5 3 和H E R 2 n e u 基因的关系。方法：用半定量逆转录聚合酶链反应检测6 0 例乳腺癌患者癌组织及癌旁正常乳腺组织中R u n x 3m R N A 的表达，并用免疫组化方法检测6 0 例乳腺癌组织中E R 、P R 、p 5 3 、H E R 2 n e u 的表达的情况。结果：
10、所有正常乳腺组织都有R u n x 3 基因的表达；而6 0 例乳腺癌组织中只有9 例表达，正常乳腺与乳腺癌组织中R u n x 3 基因表达率有显著性差异( p 0 0 5 ) 。 2 2 乳腺组织中R u n x 3 基因的表达水平：乳腺癌组织中R u n x 3m R N A 的表达水平( 1 8 2 1 3 7 ) 明显低于正常乳腺组织中( 3 3 1 士q ) 6 4 ) ，具有显著性差异( p 0 0 5 ) 。2 4p 5 3 在乳腺癌组织中的表达：6 0 例乳腺癌组织有1 4 例p 5 3 表达阳性，2 8 例有淋巴结转移的乳腺癌组织有3 例表达阳性，无淋巴结转移的3 2 例乳
11、腺癌组织有l l 例表达阳性，有淋巴结转移组p 5 3 阳性表达率明显低乇无淋巴结转移组( p 0 0 5 ) 。p 5 3 表达阳性的1 4 例乳腺癌瘤体中，有8 例检出R u n x 3m R N A的表达，p 5 3 阴性2 6 例乳腺癌组织中只有l 例检出R u n x 3m R N A 的表达，p 5 3 表达阳性的乳腺癌组织中 R u n x 3m R N A 的表达高于p 5 3 表达阴性的乳腺癌组织( p O 0 5 ) 。1 9 例H E R 2 n e u 表达阳性的乳腺癌组织中无一例检出R u n x 3m R N A 的表达，R u n x 3m R N A 的表达与脏
12、R 2 n e U 蛋白的表达呈负相关。3 讨论有研究报道，R u n x 3 的表达缺失与恶性肿瘤的发病机制有关，被认为是一种候选的抑癌基因。R u n x 3的表达缺失可能与肿瘤的发生有关【l 一钉。本研究结果显示，R u n x 3m R N A 在乳腺正常组织中呈1 0 0 表达，而且表达水平较高，乳腺癌组织中R u n x 3m R N A 的表达率和表达水平明显降低，提示R u n x 3m R N A 的表达缺失可能与乳腺癌的发生有关。M i y a z o n o 等应用R T - P C R 法检测到正常乳腺组织中有R u n x 3 基因的表达，而浸润性乳腺癌组织中没有R
13、u n x 3 基因的表达【5 l 。L i 等认为【lJ ，R u n x 3 是一种备选抑癌基因，R u n x 3基因的表达可能有抑制恶性肿瘤转移的作用【5 】，我们的研究结果也支持这一观点。本结果显示，有淋巴结转移的乳腺癌细胞中R u n x 3m R N A 的表达率和表达水平远远低于无淋巴结转移组，这表明R u n x 3m R N A 的表达缺失可能与乳腺癌的转移有关。在B 细胞中，R u n x 3 是A k t 活性的关键抑制调节子。许多研究报道，乳腺癌组织中A k t 活性下降。P T E N 是A k t 的抑制子，P T E N 的变异缺失会导致A k t 活性的上升，
14、从而增加裸鼠乳腺癌的发生。另外，H E R 2 的过度表达可增加A k t 的活性，从而导致乳腺癌的发生和转移。因此，R u n x 3 在乳腺癌组织中表达下降，可使A k t 的活性上升，从而对乳腺癌的发生、发展、转移起着促进作用。C a r t 等认为1 6 J ，R u n x 3 与H E R 2 n e u 是一对功能相反的抑癌，癌基因，H E R 2 n e u 的过度表达可诱导血管内皮细胞的收缩，从而使肿瘤细胞易于穿过血管屏障，易于发生转移，而R u n x 3 可抑制H E R 2 n e u 的收缩血管内皮细胞作用，从而抑制肿瘤的转移。本研究结果显示，在p 5 3 表达阳性的
15、乳腺癌组织中，R u n x 3 m R N A 的表达率及表达水平高，R u n x 3m R N A 的表达与p 5 3 表达相关。R u n x 3m R N A 的表达与H E R 2 表达呈负相关，但R u n x 3 基因的表达与E R 、P R 蛋白的表达无相关性。近来的研究认为，多数抑癌基因的失活主要通过两个途径，即染色体易位和基因突变。现在的研究发现基因启动子的位点的过度甲基化与抑癌基因的失活有关，R u n x 3 基因表达缺失的原因还需要进一步的研究。本研究结果提示，R u n x 3 与乳腺癌的发生、发展和转移有一定的关系，为乳腺癌的靶向治疗提供了分子生物学基础。对R
16、u n x 3 的进一步研究，可为乳腺癌的治疗提供新的策略。3 1 6参考文献lY o s h i a k iI K o h e iM R u n xt r a n s c r i p t i o nf a c t o ra sk e yt a r g e t so fT G F -s u p e r f a m i l ys i g n a l i n g C u r r e n tO p i n i o ni nG e n e t i c s D e v e l o p m e n t , 2 0 0 3 ；1 3 ：4 3 - 4 7 2L i QL ，I t oK ，S a k a k u r aC ，e ta 1 C a u s a lR e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h el o s so fR u n x 3e x p r e s s i o na n dg a s t r i cc a n c e r C e
