泽泻汤降血脂、抗氧化及保肝作用有效部位的研究

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1、湖北中医药大学学位论文原刨性声明本人声明:所呈交的学位论文是在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得湖北中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在论文中作了明确的说明本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担学位论文作者签名:珂磅 扫| 2 辱爹其舛B关于学位论文使用授权的声明本人完全了解湖北中医药大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部份内容,可以采用复印、缩印或其他

2、手段保留学位论文;学校可以根据国家或湖北省有关部门的规定送交学位论文同意中国优秀博硕士论文全文数据库出版章程的内容同意授权中国科学技术信息研究所将本人学位论文收录到中国学位论文全文数据库( 保密论文在解密后遵守此规定)论文作者签名:嗣多孝导师签名:劫f 2 年,其叶日目录中文摘要I英文摘要。缩略词表。V前言1:i 】I :;2 :41 实验材料:42 实验方法53 实验结果84 讨论分析2 2结 吾2 9参考文献3 0文献综述。3 5附录4 1致 酎q 1 4中文摘要目的:高脂血症( H L P ) 为血脂代谢异常疾病,是脂肪肝( F L ) 、动脉粥样硬化疾病( A S ) 以及冠心病( C

3、 H D ) 等疾病的致病因素。在我国平均每小时大约有3 0 0 入因此病而死亡,此类疾病继癌症与结核病之后逐渐成为人类健康的第三大杀手。传统医学认为H L P 的治疗应从调补肝、脾、肾三脏入手,辅以疏通水利消除痰浊等手段。西药对此症的治疗因其严重的不良反应而得不到满意的效果,而中药因成分复杂、作用途径多及不良反应少等特点逐渐为众多医家所喜好。据医圣张仲景金匮要略所记载,泽泻汤是治疗痰饮致眩病症的最佳良方,为泽泻汤治疗H L P 提供坚实的理论指导。本论文通过研究旨在确定泽泻汤的降血脂、抗氧化及保肝的预防作用,并选出发挥这些药效的有效部位,最后探讨这些作用的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养大鼠

4、造模,同时给予实验组相应药物。即:正常组与模型组灌胃相同蒸馏水,阳性组灌胃辛伐他汀,总提物组灌胃总提物,部位I 组灌胃1 0 0 乙醇部位,部位组灌胃5 0 乙醇部位。每组大鼠数量为1 0 只,实验进行3 5 d 。分别于第0 d 、l O d 、2 0 d 和3 5 d测定模型组和正常组大鼠的血清T C ,每周记录体重。实验结束后对各组大鼠的血清指标( T C 、T G 、H D L - C 、L D L - c 、S O D 、M D A 、A L T 、A S T 、B U N 、C r ) 进行测定,并计算A I 值。称定肝肾脾三内脏的重量并计算脏器系数,将各组的肝脏切下一小部分用于病

5、理学检查,剩余肝脏进行P C R 基因分析。结果:模型组的大鼠尾静脉血清T C 水平于2 0 d 时显著高于正常组,重量保持快速增长并于3 5 d 时显著高于正常组( 尸姐0 5 ) 。实验结束后模型组肝系数明显高于正常组,总提物组、部位I 组和部位I I 组 的肝系数均明显低于模型组( 尸锄0 5 ) ;各组之间的肾、脾系数无差异( 尸 现0 5 ) 。总提物组、部位I 组和部位I I 组能显著改善高脂血症的血脂情况;与总提物组及部位I I 组相比,部位I 组的T C 降低幅度为2 4 1 7 和3 3 9 2 ,而L D L - C 降低幅度为3 7 6 3 和5 4 2 1 ( 尸姐0

6、5 ) 。模型组的氧化应激水平显著高于正常组;仅总提物组、部位I 组的高氧化应激水平得到明显改善,部位I 组降低M D A 含量效果 最显著( 尸姐0 5 ) 。模型组的A L T 和A S T 活力水平显著高于正常组;总提物组、部位I 组和部位组能显著改善高脂血症所致的脂肪肝情 况,且部位I 组降低A L T 和A S T 活力效果最显著( 尸姐0 5 ) ,病理切片检查的结果与此也相吻合。总提物组、部位I 组还能分别调整因高脂饲料所导致的异常H M G Rm R N A 、L D L - Rm R N A 及C Y P 7 A 1m R N A 水平;部位I 组的H M G Rm R N

7、A 水平明显低于其它两组,降低幅度分别为3 2 7 1 和3 0 1 0 ;而部位I 组的L D L - Rm R N A 明显高于其它两组,升高幅度分别为3 9 1 3 和7 2 9 7 。结论:( 1 ) 本实验造模方法切实可行,能符合实验之要求;( 2 ) 部位I 组为泽泻汤降血脂预防作用的有效部位,且其作用机制为上调高脂大鼠的低L D L - R m R N A 和C Y P 7 A 1m R N A 水平与下调高脂大鼠的高H M G Rm R N A 状态。( 3 ) 泽泻汤抗氧化预防作用的有效部位为部位I ,作用的机制可能为通过降低M D A 含量来抑制致炎因子基因的表达。( 4

8、) 泽泻汤保肝预防作用的有效部位为部位I ,主要机制为减少外周向肝脏输送脂肪;增强了C Y P 7 A 1m R N A 的转录水平以使肝脏上的胆固醇迅速转化为胆汁酸排走;可能下调了与脂肪生成相关基因F d f t l 的表达;机制还可能为上调了P p a r g 基因的表达,增加脂肪储存于动物脂肪组织,使肝脏组织中的脂肪减少。( 5 ) 泽泻汤总提物、部位I 和部位均无肾毒作用。主题词O泽泻汤;降血脂;保肝;预防作用加S T R A C TA n t i h y p e rIi p i d e m i c ,A n t i o x i d a n ta n dH e p a t o p r

9、o t e c t i v eE f f e c t so fB i o a c t i v eF r a c t i o n sf r o mZ e x i eD e c o c t i o ni nH y p e rIi P i d e m i cr a t sS p e c i a li t y :P h a r m a c e u t i c a lC h e m i s t r yA t h o r :F uT a oT u t o r :F a n sN i a n b oO b j e c t i v e :H y p e r l i p i d e m i a ( H L P

10、) i sd y s l i p i d e m i ad i s e a s e ,w h i c hi sac a u s eo ff a t t yl i v e r ( F L ) ,a t h e r o s c l e r o s i sd i s e a s e ( A S ) 。c o r o n a r yh e a r td i s e a s e ( C H D ) a n dS Oo n O v e r3 0 0p e o p l el o s tt h e i r1i f ep e ro n eh o u rd u et oH L Pi no u rc o u n t

11、 r y ,w h i c hh a sb e c o m eg r a d u a l l yt h et h i r dk i l l e rb e h i n dc a n c e ra n dt u b e r c u l o s i s B e c a u s eo fs e r i o u sa d v e r s er e a c t i o n sf r o mW e s t e r nm e d i c i n e ,T r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n ew a sa l w a y su s e dt ot r e

12、 a tt h ed i s e a s ea t t r i b u t et oi t sc o m p li c a t e dc o m p o s i t i o n ,m o r ep a t h w a ya n dl e s sa d v e r s er e a c t i o n s A c c o r d i n gt o3 i n K u i Y a o l u eo fZ h a n gZ h o n g j i n g ,z e x i ed e c o c t i o ni st h ef a m o u st r e a t m e n to fp h l e

13、g m ,g u i d i n gf o rH L Pt r e a t m e n tw i t hz e x i ed e c o c t i o n T h ep r e s e n ts t u d yiSt oa s s e s sa n t i h y p e r li p i d e m i c ,a n t i o x i d a n ta n dh e p a t o p r o t e c t i V ee f f e c t so fz e x i ed e c o c t i o n ,s c r e e nb i o a c t i v ef r a c t i o

14、 n so ft h ea c t i o n sf r o mz e x i ed e c o c t i o n ,a n dt oe v a l u a t et h em e c h a n i s m so ft h ea c t i v i t i e sp r e l i m i n a r i l y M e t h o d s :S i x t ym a l ew i s t a rr a t sw e r ed i v i d e di n t os i xg r o u p so f1 0a n i m a l se a c hb yr a n d o m i z a t i o n :( 1 ) S Dg r o u p ,f e ds t a n d a r dd i e t ;( 2 ) H F Dg r o u p ,f e dh i g h f a td i e t ;( 3 ) S Tg r o u p f e dh i g h - f a td i e ta n da d m i n i s t e r e di n t r a g a s t r i c a l l ys i m v a s t a t i n ;I I I( 4 )W Eg r o u p ,f e dh i g h f a td i e ta n da d m

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