Plexin+A1在胃癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖和血管生成关系的研究

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1、舍议文集 C O N F E R E N C EC O L L E C T l o NP l e x i nA 1 在胃癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖和血管生成关系的研究赵向阳陈凛中国人民解放军总医院普通外科许倩承德医学院基础医学研究所李玉红承德医学院病理教研室【摘要】目的探讨P l e x i n A l 在胃癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖和血管生成的关系。方法:应用R T - P C R 检测2 0 例胃癌患者的癌组织及胃切缘正常胃黏膜P l e x i nA 1 的m R N A表达;免疫组织化学方法检测5 0 例胃癌组织和2 0 例胃正常黏膜中P l e x i n A l 、K i 一6

2、 7 、V E G F 和第因子( 微血管密度M v D ) 的表达。结果P T - P C R 示胃癌组织中的P l e x i n A l m R N A的表达明显高于胃正常黏膜( O 7 1 O 3 7 v s 0 6 0 0 2 5 ,P = 0 0 2 9 9 0 0 50 j0 5O 0 5 低分化1 11 62 7 倍润深席 耒停犯嚣障561 lP 0 0 5佟犯浆月葚 1 92 03 9 淋巴结转耨 阴件1 01 22 2P 0 0 5阳件1 41 42 8V E G F 阴忭1 11 02 lP 0 0 5阳件1 31 62 9 K i - 6 7 阴件1 982 8 P 受

3、甓显的裰关性,随着P l e x i n A lm R N A 表达麴增强瓣瘩组中游微囊簧密度( 溅骖)也增高( r 镏。8 7 3 6 ,P O 。0 1 ) 。阕时,免疫组化承:P l e x i n A l 豫健表达戆胃癌组缓中的b i r d ( 2 5 2 5 3 9 3 ) 明显高于P l e x i n A l 阴性表达的b i r D ( 1 9 。5 6 士1 7 5 ) ( P O 0 1 )( 胬2 d ) 。讨论P l e x i n A l 属予P l e x i n s 跨貘蛋鑫家族,其鼙独露为受体或与n e u r o p i l i n - 1 、n e u r

4、 o p i l i n - 2 形成受体复合物,与S e m a p h o r i n s 结会,在神经系统的发生发展孛发挥重要作用“6 3 。然而,近年来的研究发现P l e x i m 气l 是一个具蠢多向潜在功能的跨膜蛋自受体,尤其是P l e x i n A l 在心血管形成中的作用引起了研究者的关注。例如,T o y o f u k uT等人热笱研究报道,P l e x i n A l 通过与其配体S e m a p h o r i n 6 D 结合,可诱导或抑制心脏不阉郝健鳇土皮缀藏戆i 乏移,驮焉在殛狳心盎管翡形态发生中发挥重要终瘸。这些疆究发现提示我们P i e x i n

5、 A l 可麓整机体的矗管形成,特别是在诱导髀瘸藩生盘警方蘧上发挥一定的作用。众所周知,肿瘤血管生成是肿瘪侵袭和转移的重要前提之一f 8 。网样,臀癌的生成及其恶性侵袭和转移与血管生成也有着密切关系。本研究通过R T - P C R 对P l e x i n A l 进行裣溯,结果发现P l e x i n A l 在霄瘸组织和正常黏膜中均有表达,而且癌组织中P l e x i n A lm R N A 表达臻显赢于正常黏膜。提示P l e x i n A l 与臀癌麓发生发展存在着密切关系,因此,我们又通避免疫缎纯方法检测5 僦嚣癌缝缓和2 0 铡霪正鬻黏貘巾P l e x i n A l

6、、K 主峭7 、V E G F 期第因孑( 微血管密度则D ) 蛉表达,对P l e x i n A l 在霪癌中的作用进行深入的研究。结果发瑰,P l e x i n A l 蛋白定位于细胞质和细胞膜,在肿瘸细胞、平滑舰细胞和太部分血管内皮细胞、神经细胞中有表达,而在淋巴细胞中几乎无表达。P l e x i n A i 蛋囱在嚣癌组织中韵寝达霹显高于髯越常黏膜,德是与胃瘸患者豹年龄、肿瘤犬夺、分纯程度、搜润深度释淋巴结转移瓣关。K i - 6 7 帮V E G F 、第溯因子( 微血管密度斟D ) 是反映肿瘤缎胞增殖帮盎管生成麴重要指标地1 。本研究结果显示,P l e x i n A l

7、豹3 7 7舍议文集 C O N F E R E N C EC O L L E C T J O N表达与K i 一6 7 和第因子( 微血管密度M V D ) 呈叫显正相关,与V E G F 的表达无关。这| 兑明P l e x i n A l 在促进肿瘤细胞增殖和调节肿庙新生血管方面发挥重要作用a 本研究从个全新的角度,首次报道P l e x i n A l 在胃癌中的表达情况及其作用机制,为深入探讨胃癌的发生发展机制奠定丁基础同时为胃癌的治疗研究提供一个崭新的思路。圉1 应用R P C R 方法检利P l e x i n A l 的表达p e q i r m , l 在目癌中的表达明显高于胃正常黏膜( P O0 5 ) H :M a r k e r ;N :正常胃黏膜;c :胃癌组规菇毽鞴图2 P l iA 1 ,V E G F ,K j 一6 7a n dWf a c t o r 在胃癌中的表达AP l e x i nA 1 ( sI 4 0 0 ) + B :V E G F ( s P 4 0 0 )c :K I 一0 7 ( sP X 4 0 0 ) ,D :凼子( s P x 4 0 0 )黧篓蘩

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