血栓前体蛋白和心肌肌钙蛋白Ⅰ在急性冠脉综合征早期诊断中的价值

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1、 急性冠状动脉综合征(ACS)是冠状动脉病变处于严重且不稳定状态的标志,临床分为 不稳定型心绞痛(UAP)和急性心肌梗死(AMI)。冠状动脉内急性血栓的形成对 ACS 的发生 发展起着关键作用,因此及早发现血栓形成对 ACS 的预防及诊治有着重要意义。目前国内 有较多学者关注血栓前体蛋白(thrombus precursor protein,TPP)与血栓性疾病的研究1,2 ,并大多肯定了 TPP 在急性血栓形成及血栓性疾病的诊断中有较高特异性,但涉 及探讨一种具有较高时效性和准确性检测方法的研究较少,本研究针对 ACS 患者在胸痛发 作后两个不同阶段 TPP 和心肌肌钙蛋白(CTn)含量变化

2、进行统计分析,以进一步探讨 ACS 患者联合检测 TPP 和 CTn 的临床价值。1 对象与方法1.1 对象及分组 58 例均为我院心内科住院的冠心病患者,符合冠心病的诊断标准,其中男 34 例,女 24 例,年龄 4284(平均 54.56.3)岁,排除其他器官栓塞及血管内凝血等疾病。患者 均经选择性冠状动脉造影存在一支或多支血管狭窄或闭塞病变,并分为 UA组(n=30) 和 AMI 组(n=28) 。1.2 方法1.2.1 标本采集抽取病人胸痛发作 6 h 内和 24 h 静脉血分别于枸椽酸钠抗凝标准 BD 管中各 1.8 ml 存 于-30冰箱中待测 TPP 含量。肝素抗凝标准 BD 管

3、中各 2 ml,3 000 r/min 离心 10 min,测 定磷酸肌酸激酶同工酶(CKMB) 、CTn含量。1.2.2 测定方法 TPP 含量测定采用 ELISA 法,使用由美国生物遗传科学有限公司生产的检测试剂,正 常值范围6.0 g/ml。CTn检测使用美国 Abbott 公司的 Axsym 化学发光分析仪的荧光 偏振技术测定,参考值范围0.3 g/L。酶法检测血浆 CKMB 值,正常范围为 016 U/L。1.3 统计学分析 计量数据以 xs 表示,采用 t 检验。2 结 果胸痛发作 6 h 内,AMI 组 TPP 和 CTn水平较正常值均明显升高(P0.05,P0.01) , UA

4、P 组 TPP 无明显改变,CTn水平有明显升高(P0.01) ,而相关指标 CKMB,在胸 痛发作 6 h 内 AMI 组及 UAP 组升高均不明显(P0.05);24 h 时两组 TPP 值均趋于正常,CTn、CKMB 浓度较正常值显著升高(P0.01,P0.05) 。AMI 组胸痛发作 6 h 内 CTn和 TPP 与 UAP 组比较有显著差异(P0.05,P0.01) ,AMI 组 24 h CKMB 与UAP 组比较有显著差异(P0.01) 。表 1 AMI 组及 UAP 组患者胸痛发作 6 h 内及 24 h TPP、CTn及 CKMB 含量测定结果(。略)3 讨 论TPP 是一种

5、高分子量可溶性纤维蛋白的多聚体,是血栓中不溶性纤维蛋白的直接前体。 目前国内外的报道均认为 TPP 水平增高是活动性血栓形成的重要标志,也是血栓形成最直 接的证据之一,可用于许多血管内血栓形成性疾病,如 AMI 2,3 、深部静脉栓塞4 (DVT)的辅助诊断。对于 AMI 病人来说,TPP 测定相对其他一些辅助检查更有时间优势,David5等人曾用酶联免疫吸附法研究了一组胸痛病人的 TPP 浓度,胸痛 6 h 时,TPP 的浓度已达高峰,12 h 时有所下降。而此时另一些心梗指标如 CKMB 刚开始上升。本组 结果显示 AMI 组胸痛发作 6 h 内 TPP 含量明显升高(P0.01),而 U

6、AP 组无明显升高, 胸痛发作 6 h 内 TPP 含量测定阳性率达到 100%;24 h 时 TPP 含量已基本恢复正常;而作 为心肌坏死指标 CKMB 在胸痛发作 6 h 内两组结果均达到正常上限,但 24 h 时 AMI 组 较 UAP 组明显升高(P0.01)。此结果与上述文献5相符。可见 TPP 在排除其他血栓 疾病时,可作为 AMI 更早期的诊断指标。CTn是肌钙蛋白的一个亚单位,它仅存于心肌中,是心肌特异性抗原,心肌细胞坏 死时释放到血液中,具有高度的心肌特异性亦是 AMI 的确定标志物。在 AMI 患者胸痛发 作 16 h 开始升高,1418 h 达峰值,510 d 恢复正常,

7、是目前发现的诊断心肌损伤特 异性最高的生化指标。尽管临床上常用 CKMB 作为 AMI 诊断的确定标志物,但它不能 排除微小心肌坏死,其特异性较 CTn差6 。本研究结果显示,CTn在胸痛发作 6 h 时两组结果均明显上升,24 h 时已显著升高,而 CKMB 则在症状出现 6 h 后才明显升高, 这一点与郭占军7等报告结果较一致。CTn具有相当长的诊断窗口期(79 d) ,不仅 能检出 AMI,而且能发现微小心肌损伤(minor myocardial damage,MMD) ,鉴别出CKMB 不能检测出的 ACS 患者中的心肌损伤,亦能对 UAP 和稳定型心绞痛(SAP)进行 分型和鉴别诊断

8、,使心肌梗死的概念得以更新,已作为临床胸痛患者首选的常规心肌坏死 标志物检查,是目前公认的反映心肌坏死金标准7 。临床上检测血栓形成相关的标志物很多,但是理想的生化标志物需要有高度的敏感性 和特异性,血栓形成后出现早且检测方便、持续时间长、检测周期短,目前的标志物都不 能完全达到上述要求,这就需要将早期标志物和确定标志物联合应用,以提高对患者诊断、 治疗和病情监测的时效性和准确性。ACS 的主要病变是冠状动脉的血栓性阻塞,持续性缺 血导致心肌损伤,心肌损伤的不可逆期往往在胸痛发作 6 h 后,这时已能检测到心肌损伤 标记物如 CKMB、CTn等。TPP 检测作为一种新的特异性诊断指标,可在 AMI 病人胸 痛发生早期,甚至在病人心肌坏死的生化标志物未出现之前即可反映出患者体内活动性血 栓形成。研究表明,急性胸痛患者第 1 次检测 CTn、CKMB 正常,并不能完全排除 AMI,发病在 12 h 内的病人,如果 TPP 阴性,排除 AMI 具有更大把握8 。因此为了更 好地防止心肌梗死的发生和扩大,早期检测 TPP 联合确定标志物 CTn检测,有利于诊断 和排除 AMI 及鉴别急性胸痛综合征,从而指导临床及时诊断和治疗。6佚名.谭滢 血栓前体蛋白和心肌肌钙蛋白在急性冠脉综合征早期诊断中的价值.中医 药期刊学会 http:/

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