《中药(新药)临床疗效多属性综合评价的方法学初探》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药(新药)临床疗效多属性综合评价的方法学初探（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第五章临床研究副反应和成瘾性，使药力经皮肤吸收直达病所， 5 一1 0 分钟起效，可迅速达到缓解肝癌疼痛的目的。本文结果说明：治疗组在缓解癌痛方面明显优于对照组，治疗组和对照组2 W 时有效率分别为8 6 6 7 和5 1 6 0 ( P 1 1 ) 。1 2 2 评价指标：各系统的运行或发展状况可用一个向量X 表示，其中每一个分量都从某一个侧面反第五章临床研究映系统的现状，故称X 为系统的状况向量，它构成了评价系统运行状况的指标体系。每个评价指标都是从不同的侧面刻画系统所具有某种特征大小的度量。在建立评价指标体系时，应遵守以下原则：l ，系统性；2 ，科学性；3 ，可比性；4 ，可测取性(
2、可观测性) ；5 ，( 尽可能的) 相互独立性。1 2 3 权重系数：相对于某种评价目的来说，评价指标的相对重要性时不同的，评价指标之间的这种相对重要性的大小，可用权重系数来刻画。若w i 是评价指标X i 的权重系数，一般应用W j 0 ( j _ l ，2 ，m ) ，w i = 1 ，当被评价对象及评价指标值都给定时，综合评价( 对各被评价对象进行排序) 的结果就依赖于权重系数了。1 2 4 综合评价模型：所谓多指标或多属性综合评价，就是指通过一定的数学模型或算法将各个评价指标值“合成”为一个整体性的综合评价值。可用于“合成”的数学方法较多，问题在于我 f - j 女n 何根据评价目的(
3、 或推测) 及被评价系统的特点来选择较为合适的“合成”方法。也就是说在获得n 个系统的评价指标值 x m ( i _ 1 ，2 ，n ；j _ 1 ，2 ，m ) 的基础上，如何选用或构造综合评价函数Y = f ( W ，X )式中：W = ( W 。，W 2 ，W 。) 为指标权重向量，X = ( X ，x ：，x 。) 7 为系统的状态向量。由此式可以求出各系统的综合评价值。Y i = f ( w ，x i ) ，X i = ( x i l ，x i 2 ，x 蚰) 7 为第i 个系统的状态向量( i - 1 ，2 ，n ) ，并根据Y i 值的大小，( 由小到大或由大到小) 将这n 个系
4、统进行排序或分类。1 2 5 评价者：评价者可以是某个人或某个团体。评价目的的给定、评价指标的建立、评价模型的选择、权重系数的确定都于评价者有关。因此，评价者在评价过程的作用是不可忽视的。1 3 综合评价的步骤：1 3 1 明确评价目的1 3 2 确定被评价对象1 3 3 建立评价指标体系1 3 4 收集评价指标的原始值1 3 5 评价指标的若干预处理1 3 6 建立与各项评价指标相对应的权重系数1 3 7 选择和构建综合评价模型1 3 8 计算各系统的综合评价值2 综合评价中药( 新药) 临床疗效中医学根据长期、大量的临床实践，充分的人体应用经验，形成了系统的从诊断到治疗的理论，保留了数以万
5、计的有效方剂。然而，由于历史、文化背景、思维方式、发展轨迹的不同，使得中西医学之间存在着显著的差异，中医药的疗效尚未得到广泛的认可。随着社会的发展，科学技术的进步，人们对中医药防病治病的能力，有了更多更高的要求。国家科技部强调中药要实现现代化，2 0 0 2 年中医药工作重点也强调要把提高中医防病治病的能力，切实作为整个科技工作的中心环节。要充分运用和掌握与国际水平接轨的临床研究方法，不断提高中医临床研究的水平【3 】。近年来，中药新药的研制与开发越来越受到广泛重视，其临床研究方法也取得了长足的进步。今后5 1 0 年是中医药实现现代化、走向世界的最好事机，而以中药新药为先驱走向世界，其临床运
6、用的有效性、安全性成为提供科学依据的焦点。故而中药新药的临床疗效综合评价中医药现代化、国际化进程中必不可少的重要环节。现就中药新药的临床疗效多属性综合评价方法作如下初步探讨。2 1建立中药新药治疗效能的科学假说恩格斯说：“只要自然科学在思维着，它的发展形成就是假说。”搠在临床实践中提出假说并通过临床实践检验是中医药临床研究的重要模式。中医药治疗方法、方药的临床试验，实际上是有关中医药有效性、安全性科学假说的建立和检验的过程。关于药物或疗法具有什么效能，在进行临床试验之前只能是一种假说，通过对多个假说进行验证并加以整理和总结，而且敢于提出新的假说并借助G C P 规范等，使中药新药临床试验的质量
7、和水平得到不断提高，对提高中药新药临床试验结论的客观性、科学性，具有非常重要的意义阎。中药新药临床疗效综合评价，实际上是对某药治疗某病证是否具有有效性和安全性的评价，科学假说可以为：( 1 ) 某中药新药对治疗某一病证是具有治疗效能的；( 2 ) 某中药新药对治疗某一病证是安全可靠的；( 3 ) 某中药新药在同类药物中是否具有优势?2 2 建立指标评价体系在综合评价活动中，并非是评价指标越多越好，也不是越少越好，关键在于评价指标在评价中所起作用的大小，一般原则应是以尽量少的“主要”评价指标用于实际评价。对于具体的实际评价问题，如何确定评价目标及选择评价指标是一个很重加强流派研究提升研究内涵2
8、0 5 中华中医药学会首届学术流派研讨会论文集要的问题，应该慎重考虑。在建立评价指标体系时，应遵守的原则：( 1 ) 系统性；( 2 ) 科学性；( 3 ) 可比性；( 4 )可测取性( 可观测性) ；( 5 ) 尽可能的相对独立。2 2 1 指标的筛选选取指标时，首先应该注重它们的关联性、客观性、特异性和灵敏性，尽量不选取有相似意义的重复指标。评价者根据中医“整体观”和“辨证论治”两大基本理论原则，把握某中药新药药理特性和某治疗病证特征的基础上，遵循以下具有较强科学价值的中医药疗效定评指标和标准原则选取评价指标。( 1 测。于“病”的公认的常规疗效评定指标和标准；( 2 ) 构成疾病证候的若
9、干指标变化的评定指标和标准；( 3 ) 生存质量的评定标准：通用的生存质量量表；体现中医学特点的通用生存质量量表；疾病特异性的生存质量量表。选取反映临床疗效的相关指标如：疾病的终点指标、重大事件、生存期、活动功能、生存质量等作为评价指标集，然后设计成调查表，通过文献回顾和专家调研法( D e l p h i 法) 相结合的方法，分别征询专家 对所设计的评价指标的意见，然后进行统计处理，并反馈咨询结果，经几轮咨询后，如果专家意见趋于集中，则由最后一次咨询确定出具体的临床疗效评价指标体系。这一指标体系具有多维性，有利于反映中医药治疗措施对人体内在功能的调节能力及提高人体对外部环境的适应性的综合趋势
10、，同时易为国际所认可，正如N I H 替代医学办公室( O A M ) 的报告所强调“其疗效必须用人们认可的终点指标来加以证实。”1 6 l 具体操作时，针对不同的疾病、不同的中药新药，选择不同的侧莺面和不同的指标。2 2 2 指标的无量纲化：一般来说，指标X 。，x ：，X 。之间各自单位及量级( 即计量指标x i 的数量级) 的不同，而存在着不可公度性。冈此，为了尽叮能地反映实际情况，排除由于各项指标的单位不同以及数值数量级间的悬殊差别所带来的影响，避免不合理现象的发生，需要对评价指标作无量纲化处理，即指标数据的标准化、规范化，酌情选用“标准化法”、“极值法”和“功效系数法”。2 3 权重
11、系数W j 的确定如何确定权藿系数是综合评价中的核心问题，概括地说，权重系数的确定方法可分为三类：一是基于“功能驱动”原理的( 主观) 赋权法；二是基于“差异驱动”原理的客观赋权法；三是综合集成赋权法。基于“功能驱动”原理的( 主观) 赋权法，其实质是根据2 0 6 倡导百家争鸣促进学术发展评价指标的相对重要程度来确定其权重系数的，其确定途径可分为两大类：即主观途径和客观途径，是一类“求大同存小异”的方法。基于“差异驱动”原理的客观赋权法的基本思想是：权重系数应当是各个指标在指标总体中的变异程度和对其他指标影响程度的度量，赋权的原始信息应该直接来源于客观环境，可根据各指标所提供的信息量的大小来
12、决定相应指标的权重系数。2 3 1 专家咨询权数法：D e l p h i 法各指标对总评价的“贡献”不同，可以采用“专家打分法”确定权重以剔除指标影响因素，效正评价效果，即以问卷的方式让一些经验丰富的专家对于选取的指标的重要性进行量化打分，然后综合反馈结果，据此确定指标权重W i 。2 3 2 层次分析法( A H P 法)将选取的反映临床疗效的评估目标分解成一个多级指标，对于每一层中各因素的相对重要性给出判断，这些判断通过引入合适的标度( 通常采用S a t t y 的1 9 标度法) 用数值表示出来，经两两比较写成判断矩阵。判断矩阵的最大特征根及其对应的特征向量，即为该层中各项的权重。为
13、保证判断思维的一致性，特别是项目较多时，应采用一致性检验，计算一致性比率C R ，当C R 0 且s 1 ) ，称映射u ：【o ，1 卜 0 ，s 】为一个增益函数，如果它满足u 连续，分段可导；( 参若x ：，则U ( ) u ( x ：) ，U ( ) u ( x ：) ；u ( 0 ) = O ，U ( 1 ) = s ，u ( O 5 ) l 时，U 为增益，当O s l 时，U 为折损。构成综合评价函数Y = W j X j + u ( X j ) J 2 j = I便是具有增益功能的线性加权综合评价函数。2 4 4 理想点法：实质上是多元统计分析中的判别问题。被评价对象( x 订
14、，x 记，x h ) 与理想系统( x ，x ，x m ) 之间的加权距离定义为：y i - 乞w , f ( x ，X j ) ，i _ 1 ，2 ，n式中w j 为权重系数，f ( X i ，X i ) 为分量x 日与x i 之间的某种距离。通常取欧氏( 加权) 距离，即取y i =m乞W j ( x 自一X j ) 2 ，i = 1 , 2 ，n j = l作为评价函数的。总之，不管采用哪种形式的综合评价模型，能否客观地综合地对各备选方案进行评价，关键在于进行多指标综合评价之前，如何正确地解决如下三个问题：各项评价指标的类型一致化问题；各项评价指标的无量纲化、数据可比化问题；确定相应的权
15、重系数W j ( j - 1 ，2 ，mo3 确定综合评价结果的客观标准的原则；3 1 计算董要少( 特别在指标类型趋同化方面)3 2m a x y i 一m i n i 妒 要大( 尽量体现各被评价对象的整体差异)3 3 评价模型要“好”( 即若强调被评价对象的均衡发展，则用非线性加权综合法模型；若突出被评价对象的“局部”优势，则用线性加权综合法模型。由上可见，中药新药临床疗效多属性综合评价的方法有很多种，但究竟哪一种最为合适，最能客观、有效、科学、准确地反映中药新药临床疗效，还有待于进一步的研究探讨。选择性地运用一种或多种综合评价方法，通过数理统计的计算，从多则面用多指标立体评价中药新药对
16、治疗某种病证的有效性和安全性，应是行之有效的，而且是中医药防病治病作用得到世界公认，中药新药现代化、国际化的一有力而必经的途径。参考文献：【1 】虞晓芬，傅玳，多指标综合评价方法综述，知识丛林，2 0 0 4 ，1 1 ，1 1 9 1 2 1【2 】郭亚军主编，综合评价的理论和方法学， 3 】全国中医药工作会议报道，2 0 0 2 年中医药工作重点，中国中医药信息杂志，2 0 0 2 ，9 ( 3 ) ：7【4 愠格斯，自然辩证法，北京人民出版社，1 9 7 1 ，2 1 8 ，2 1 9【5 】季光，安红梅，在中药新药临床试验中如何建立科学假说，中国中医药信息杂志，2 0 0 3 ，1 0 ( 3 ) ，4 4 4 6【6 L e v i nJ s G l a s sT A ，K u s k iL H ，e t a l ，Q u
