缺血性卒中相关性卵圆孔未闭研究进展

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1、缺血性卒中相关性卵缺血性卒中相关性卵 圆孔未闭研究进展圆孔未闭研究进展【关键词】 卵圆孔未闭 ;缺血性卒中近年来国内外对卒中与心脏的卵圆孔未闭(Patent foramen oval ,PFO)给予了一定程度的重视,心脏疾病是引起缺血性卒中的重要来源,在对隐源性卒中寻找病因的过程中,发现这类患者中卵圆孔未闭的比例较高,随着影像学技术的发展,人们发现卵圆孔未闭(PFO)与缺血性卒中,尤其是较年轻的无法解释的缺血性卒中有着明显的关系 ,从而提出了 PFO 是一个新的缺血性卒中危险因素。本文就 PFO 与脑栓塞的关系及治疗进展进行综述。1 卵圆孔未闭与反常栓塞的关系卵圆孔是房间隔中部的裂隙,胎儿期为

2、了维持右到左的血液循环,卵圆孔持续开放。出生后正常的肺循环建立,左心房间压力增加,胎胚期原发间隔自上而下逐步吸收,而继发间隔从房顶自上而下形成,出生后 1.52 岁卵圆孔自然关闭,3 岁以上卵圆孔仍未关闭者称卵圆孔未闭(Patent Foramen Ovale,PFO)。Steiner1等将卵圆孔按 直 径大 小分 为三 型:小 型 ( 1.99 mm)、中型(2.03.9 mm)和大型(4.0 mm)。反常性栓塞是指静脉系统和右心房的血栓通过心脏内的交通从右心系统进入左心系统 ,引发缺血性卒中和心 、肾以及外周动脉栓塞。1972 年 Meister2等提出了反常性栓塞的诊断标准:(1)无左侧

3、心脏 、动脉栓子源的全身性或脑动脉栓塞;(2)有深静脉血栓形成(DVT)和(或)肺动脉栓塞;(3)心脏存在右至左分流 ;(4)有持续性(如原发性或继发性肺动脉高压)或短暂性 (如 Valsalva 动作或咳嗽)右心系统压力升高。1989 年美国国立神经疾病和卒中研究所(NINDS)的统计资料显示 ,1 805 例急性卒中患者中有 1 273 例为脑梗死 ,将其进行亚组分析显示,大动脉粥样硬化占 9,腔隙性梗死占 27,心源性栓塞占 19 ,动脉源性栓塞占 5 ,罕见病例 占 2.9,剩下近 40 的病例病因不明确3 。在 Lausanne 研究中,PFO 并发脑卒中患者其复发率脑卒中和 TIA

4、 各为 1.9 % ,脑卒中和或 TIA 的复发率为 3.8 %4 。在未治疗的 PFO 中,脑卒中的复发率也明显高于无 PFO 者,为每年 165 。2 PFO 的确定包括大小、分流、房间隔瘤。经胸超声(TTE)和经食道超声(TEE)显示房间隔见连续中断,存在自左向右或自右向左流,Valsa1va动作或咳嗽试验可提高检测率。目前多采用静脉注射声学造影剂检查,让患者咳嗽或 Valsalva 动作增加右房压力,出现右向左分流,增加检查的敏感性。目前最常用的声学造影剂为生理盐水,超声声学造影微泡(bubbles)的分类 :(1)小量(small)分流10 个,(3)大量(large)分流进一步再分

5、:微泡25 个称淋浴(shower)型或雨帘型(curtain-uncountable signals)6 。经颅多普勒超声(TCD)结合声学造影剂检查多用于存在感觉异常、神经疾病的患者,TCD 可在脑血循环中探测到来自 PFO 的造影剂微泡,从而推测在心脏水平存在右向左分流。TCD 能在脑循环中探及来自 PFO 的栓子信号,对比 TCD 诊断 PFO 的敏感性为 92.3,特异性为 9387 。3 PFO 的治疗3.1 药物治疗 包括抗凝与抗血小板,迄今为止,对于用那种药尚无统一意见。3.2 外科手术治疗 手术是治疗 PFO 的有效手段之一,但开胸手术创伤大,而且有报道部分患者术后仍会再发脑

6、卒中或 TIA,因此该方法目前已经不是治疗 PFO 的主导方向。3.3 经皮 PFO 封堵术 自从 1974 年采用双盘装置封堵房间隔缺损以来,各种装置被应用到 PFO 的介入封堵治疗中。Bridges等首次报道封堵 36 例有 PFO 的可能反常性栓塞患者均获成功,未发生严重并发症。PFO 的封堵器包括 Sideris Buttoned、Clamshell、CardioSEAL、Angel-wings、PFO-STAR 和 Amplazter 等。Amplatzer PFO 专用封堵器的问世,极大地拓宽了介入治疗的适应证 ,减少了手术并发症 ,简化了操作方法,使绝大多数 PFO 患者可经介入

7、治疗得到根治 。临床研究结果表明,经导管封堵 PFO 是一种安全有效的非手术方法。4 争鸣和展望2005 年 4 月 13 日发表在 Neurology 上的新指南对患过一次卒中的卵圆孔未闭(PFO)患者患二次卒中的危险性较大的认识进行了反驳。由美国神经病学会制订的这项指南确定,无明确病因且接受过治疗的患过一次卒中的 PFO 患者与那些患过一次卒中但无 PFO 者相比,二次卒中的危险性并不大。也有作者提出封堵术后反常栓塞的复发率和封堵术与药物治疗的疗效比较等尚需进一步观察和研究 。事实上 ,封堵术后血栓栓塞复发或封堵器上血栓形成等并发症已有报道 。总之 ,缺血性卒中与PFO 密切相关,PFO

8、是缺血性卒中的发病基础之一。许多原因不明的缺血性卒中患者 ,排除左心 、动脉源性栓子来源后,应考虑有右向左分流的 PFO 引起反常性栓塞的可能。应注意对高危人群 PFO 的积极治疗 ,介入封堵治疗是首选方法,但还需对特定病例进行大规模前瞻性研究,才能进一步确定这一治疗是否应普遍采用。【参考文献】1Steinel-M MDi TullioM R,Rundek T,et alPatent foramen ovale size and embolic brain imaging findings among patients with ischemic strokeJ. Stroke,1998,29

9、:944-948.2Meister SG,Grossman W ,Dexter L,et a1Paradoxical embolism .Diagnos is during lifeJ AmJ Med,1972,53:292 -2983Sacco Rl,Ellenberg JH,M ohr JP,et alInfarcts of undetermined cause:the NINCDS Stroke Data Bank Ann Neuro1,1989,25:382 -3904Bogousslavsky JDevuyst G,Nendaz M et alPrevention of stroke

10、 recurrence with presumed paradoxical embolismJ J Neural,1997,244(1): 71 - 75.5Lechat P,Mas JL,Lascault G,et alPrevalence of patent foramen ovale in patients with strokeJ N Engl J Med,1988,318:1148-11526黄鉴政.卵圆孔未闭与缺血性卒中J.心脑血管防治,2005,5(6):1-27Klotzsch C,Janben G,Berlit P,et alTransesophageal echocardiography and contrast-TCD in the detection of a patent foramen ovale:experiences with 111 patientsJ Neurology,1994,44:1603-1606作者:王震作者单位:山东中医药大学, 山东济南 250014

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