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1、浙江大学硕士学位论文分泌型磷脂酶A2与急性冠脉综合症的临床关系研究姓名：傅慎文申请学位级别：硕士专业：内科学（心血管病学）指导教师：傅国胜20060501濒找丈学硬士学位诧定分泌型磷滕酶A 2 与急性越脉综合症的临床关系研究浙汪大学医学浣内科学0 ，0 5 ) 。瞧细魏计数A e S 缢搿予正常对照缎f ) 0 0 5 ) 。2 2 。急链冠赫综合痉与s P 王A 2 装关系s P L A 2 在A C S 组( ( 7 1 。3 1 8 。0 7 ) u 烈) 较S e H 黟鳃( ( 8 2 为31 1 。9 2 ) u m 1 ) 以及正常对照组( ( 5 5 + 1 8 1 1 7 5
2、 ) 彬m l 】均明显升赢( p 9 尊5 ) ( 2 ) R e l a t i o n s l l i pb e t w e e nA C 8 锺n 娃t h eb l o o dl 削Io f 髯p b A 2 ：强e 。b l dl e v e lo fs p b A 2i nA C sg 删( ( 7 1 3 士1 8 0 7 ) 齄触liw a s躐ls i 必曩鼹壤l 蚰i 察e 妞l 爨。辩瓤瓣髀攀f 泓，i | 嬲彗觚i ) 魏n dn o 黜鑫ic o 接躺lg 鳓坤( ( 5 5 。l 寒l l 。7 $ | | 勉1 ) 啪嬲) 硒ei e v e ii nS e H
3、 Dg r o u p 、猢8s i g n i f i c a n t l yh i 曲e r 畦l a I l 懒a ti nn o 黼a 1c o n t r o lg r o 韬p 0 。0 l 谂o 。( 3 )C 纛建耩g e 夺差b 器，氟寤e 薹王爹l 建搛站p 叠霸静狂锯w 懿蠢e o 耩。矬a l 了d i s e 建s e ：L e v e lo f 王L 8 融A C Sg r o 雌( ( 1 9 4 ，8 7 7 曩4 ) 封触1 )w 嚣s i g n i f i c a ：r 凇yh i g h e r 饿8 nt h 触i nS c H Dg r o u p(
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5、料藤_ 平均饿标准燕( x 8 ) 表示，两缀黢据比较采您t 检验，多缝数攥邀较袋蘑单添素方遵癸褥；诗数资鼗爨卡方检验。p O 0 5 ) 。自细胞计数A C S 组高于正常对照缀( P 0 + 0 5 ) 。2 2 急救嚣脉综合症与s P l A 2 豹关烈濒披大学疆士举妊谂空s P L A 2 承平在A C S 缝( 7 王。3 1 8 0 7 ) 韬融1 l 较S C 转缀( 6 2 鑫3l l 。9 2 ) u m l 以及正常对照组( 5 5 。1 8 1 1 7 5 ) u m l 均明曼井裹( P 0 。0 5 ) 。抖黼江大学碗士学位论文三、讨论分泌型磷脂酶A 2 ( s P
6、L A 2 ) 为钙依赖的磷脂酶家族，分子量1 4 k D u ，其特镊部位半胱氨酸数目为偶数，可互相形成7 个二硫键，构成牢阉的三维立体缭构。在动脉粥样硬化斑块中，s P L A 2 主要与胶藏纤维超蕴于运噬纲胞集聚区、粥样硬诧酶鬻鹰核心区跬及瘸交肉膜的细魏辨基质蠹。在动脉粥祥硬化的魇有阶段，郝哥以绦测到s p L A 2 ，它主要出血篱壁平滑勰细胞与巨噬细胞等产生，能够水解细胞膜及脂蛋积包括L D L 、 D L 的磷脂酰胆碱的第二位酰整，产生溶血磷莠警帮游离蒡鹭翁酸，麸纛奔姆一些炎症奔矮舞自介素、翦刭淼索、盘小扳激遗因子等的产生，这些细胞戮子又可以反过来剿激s P L A 2 的产生，导
7、致冠心瘸患者外周循环中s P L A 2 显著升高5 t 们。此外，交予s P 己A 2 能介学细胞粘附分子、纤溶酶原激活因予以及氧鑫鑫鏊等麴产生，它还可淤俸为急楼黠稠反瘦簧鑫窝前炎癔奔凄，与粥样嫒化豹发浸和斑块豹不稳定性密切棚关7 l 。当细藏受炎瘥裁激分泌s p L A 2 ，它便通过催化脂质介释产物如溶血磷脂等而调节炎症过程。s P L r A 2 对于完整的细胞表面是无活性的，但缺乏磷脂的细胞是奠较好豹庶物，寄含享孛经磷撩麓缝庭剿可辍攘s P 乏，A 2 。哭乡 ，s P 毛A 2介导产生的炎痰介质如自三烯、前列腺素、血小板激活因子等，在粥样斑块的炎症和免疫特征中起关键作用，丽这些细胞
8、因子又可以反过来剃激s p L A 2 瓣产生并释放入矗，导致正反馈。但与C R P 不阕，经s p A 2 奔导的旨矮产耨及捆关产物翅溶巍簇鼹簸碱嚣修馋居的L D 己具鸯潜在鲍致炎耱致粼样硬化作雳。K i y o t 氇k a 等8 1 对1 4 2 例冠心瘸患浙江大学颟士学越论文袭研究发现当s p 乙A 2 承乎 2 4 Sn 影巷己时可戳俸为露心癌的独立危险因素，且通过为期2 年的隧访提示s P L A 2 对来袋冠脉事件的发生有显著预测意义；L i u 等1 9 1 研究了2 4 7 例冠心病患嚣，也发现s P L A 2 较对熊组明显升高，且在p C l 术后较C R P 等冀他炎症
9、或损伤因子升菇更为明显和迅速 K 毪y i y a 礅a 嘲3 等测定2 倒不稳定心绞瘸患者、王0 7例稳定心绞痛患者和9 8 侧正常对照者s P L A 2 东乎提示不稳定性心绞痛患者s P L A 2 水平明湿升高，在随访两年期间，不稳定心绞痛患者血清s P L A 2 水平升高( 2 4 6 n g d 1 ) 者3 4 例中肖2 4 例发生了黼脉事件，低斑涛s P l A 2 承乎( 0 ，0 5 ) ，这霹能与本磷究孛该类惠港铡数较少有关。另外，I L 一8 作为种新的细胞自身调节因子，对嗜中性粒细胞、T 淋巴细胞和嚼碱性粒细胞均具有趋化作用，并可激活嗜中性粒细藏，是一释黍要鹃炎藏递
10、矮。已有较多研究表明眦3 ，l 毛一8 参与了冠心痛的发病过程，并加重动脉粥样壤块的不稳定性。本实验采用流式细胞仪对血清I L 8 进行测定，这是一种栩对准确且较新的方法，结暴提示I L 一8 在斑心病特别怒A C S 缀嚷显升高，与之前的研究一致。就羚，馥介素作为体蠹j 一泛存在酶炎症分霞，与多种缀脆隧子懿T N F 、l F N 一￥等鸯榴互调节作用。冁a 纛a r 等1 3 3 对卵巢细胞培养发现，I L l 岱能刺激磷脂酶A 2 的表达，对s P L A 2 有明显的上调作用。S c h w e m m e r 等1 4 1 通过培养原代大鬣内皮细胞，也发现i 乙一l 够能刺激s p
11、王A 2 戆表达，荠望时阕鞠裁量羧赖性。T f i g g i a n a 等n 5 3 对正常毽康人血及风漫燃关节炎患者关节液提取单款细胞，则提示s P L A 2 均能刺激薅糟单核细胞I L 1 2 、I L 一6 和T N F a 的产生并释放。本研究测定了s P L A 2 与I 乙一8 的水平，并作S p e a r m a n 相关性分析，提示两者呈歪翔关( r = 0 。2 0 3 ，P = 0 。0 0 7 ) ，这与上述磷究耜符，考虑嚣者可戆存在一定盼相互调节作媛， L 一8 作为嚣速存在豹蓠炎痉介矮，对s P L A 2可麓有“是的上谲 笮耀。除我之终，与鑫分豢穗戗，h s
12、 C R P 也是炎症反应的魔要标恣，它在冠心病发病中的作闱已日益受到重视，是粥样斑块不稳定和破裂的关键因素，并且可预测冠心病患者未嫩的心血管事箨麴发生霉。本磷究燕示s p 己A 2 与魏s C R P 至麓羲正糖关 ，鑫p o A l s p 羔A 2 纛鼠趣浆姆L A 2 承平瑟可恩著升黼，注射后1 2 小H 寸舷浆中腿固醇水平、聪D L 、a 套o A l 、磷鬻水平有显著下海，璧这种厦痤盘浆淀粉群蛋鑫( s 怂无关。综上所述，本文对s p L A 2 在冠心瘸中的交德及英与I L 一8 、魏s 一歉p 等穗关缀整戮子鞭及震状动熬积分静关系彳睾了襁步襟讨，撬示s p l A 2 可以终为
13、反映瓣心瘸炎瘟状态鹪一个羹要指标，并露篷鞋雾浏添心瘸患者鹣鞭焉。萋萋塞塞冀耋耋篓塞塞量孽嘉薹套譬萋墅羹委薹翼。塔拳搦皂=髓闼氍聩米。铡铡铵黢激。滚燃灏拳状藏端馁灏辫，幽嘲懈，麟耀。黼鞭缃燃王耋潮娥隔_擎一州x)强嚣髓壤拳茹艨奄艇茹瓣。翟蹴勰黻粼麓永。N盛越蕊毯蟋o。毖u”虢瓣艇磷辩键。l心翁m铫腻毅馘懈避：。I一嗣潮露撼磷：。”躲瓣攥跫蔗蕞。繇寸心卜刊啦吨乱sI甘8-卜卜啦鼙。甘15【匹昏N帕书卜t臀_【(19bd)11IN 6 IH 书c 9 H 口厶0_【惠竺hn曼_【鑫一次(I要ju譬dsH制。置话n哪n塞o剞m!盘V 萎蔫黧州6。嚣蓬n磊嚣。荨霉譬嘲餐簿一一篙嚣uI砖鬻&豁州端m辩麓州
14、H铃a肆。剞衾“mj(瓿)。|J凸_釜2_ l 一】【器_)壤隧鳝导豁等蕈一蜒目蟮婚qH刊n虮9octH嘲牲n。卜畸|【稍仉雌协(描督b【vu事锘，N州6麓n制Nm籍。m嘲器，蕞一。鬟霉露气6芊一一，落蹬黧拦争9臀群童嚣口 讯一瓣转器n 窭熹”o童一藻瓣蹬链蜓翻吣繇 u o 剐粼愀憾一昏i 耸一舔堑靛狙嚣长蝗一释藩戮瓣帐嚣滋爨激获狮爆毒艘w群戟锵埘姆书龄躲议捌豁一墼墼兰窭耋翌簦鎏苎。鼢 净 潞 O 2 0l jJ 0 & 岱类裂t ，5 e 0謦2 。l 螺L A 2 在三组恐黪瞧变化辍A e S类别n 8S 0 0醒2 + 2 强8 在三缝患者懿交豫N 5 & 协浙江天攀颤士学镪谚文挫 粤
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