《复合乳酸菌对不同营养途径治疗的重症急性胰腺炎大鼠肠屏障功能的影响及其机制研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《复合乳酸菌对不同营养途径治疗的重症急性胰腺炎大鼠肠屏障功能的影响及其机制研究（91页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第二军医大学博士学位论文复合乳酸菌对不同营养途径治疗的重症急性胰腺炎大鼠肠屏障 功能的影响及其机制研究姓名：陈凌云申请学位级别：博士专业：军事预防医学指导教师：蔡东联20060501罅| 擘位谚t独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：P 吾7 釜弓签字日期：2 0 0 6 年5 月1 。日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定
2、，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。( 保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：m 灸弓导师签名：签字日期：2 0 0 5 年5 月1 0 日签字日期：2 0 0 6 年5 月1 0 日獬第事医凡学英文缅咯剐英文缩略词英文缩略词S A Ps e v e r ca c u t ep a l l c I e a t i t j s重症急性胰腺炎E Ne n t e r a ln u t r i t j o n肠内营养
3、E E Ne a r l ye n t e r a ln u m t i o n甲期肠内营养P Np a r e n t c r a In u t r i t j o n肠外营养T P Nt o t a lp a T e n t e r a ln u 岫t i o n完全胃肠外营养B Tb a c t e n at f a n s l o c a t i o n细菌易佩E Te n d o t o x i nt r a n s l o c a t i o n内毒索易位M O D Sm u l t i p l eo r g a nd y s f I l n c t i o I ls y n d
4、r o m e多器官功能障碍综合征S I R Ss y s t e m j ci n 妇a m m a t o r yr e s p O n s cs y n d r o m e全身炎症反应练合征D A 0d j a 硼j n eo x j d a s e二胺氧化酶A Ia p o p t o s i si n d e x凋亡指数M C Tm e d i u m - c h a i n 州出y c e r i d e巾链脂肪酸M U R m o n o u n s a t u T a t e df d t t ya c j d s单不饱和脂肪酸1 H Cj m m u n c o m s t
5、o c h e m i s t r y免疫组化法l Pi n t e s t i n a Ip e 咖e a b i l i t y肠道黏膜的通透性R E Er c s t i n ge n e 曙ye x p e n d 矗u r e静息能量消耗P PP e y e p a t c h肠派伊尔结M L Nm e s e n t c r i cl y m p hn o d e肠系膜淋巴结G A I Tg u ta s s o c j a t c dl y m p h o i dt i s s u e肠相天淋巴组纵，1 0m t e r 】e u k i n1 0白介索1 0C A R Sc o
6、 m p e n s a f o r ya n t j - j n n a m m a t o r y代偿性抗炎反应综合症r e s p o n s es y n d T 0 兀1 eB C A Ab r a n c h e d c h a j na m i n oa c i d史链氨基酸A A Aa r o m a l i ca m i n oa c j d芳香氨摹酸碧一革臻足掌- p 文摘堂罅f 学位沦复合乳酸菌对不同营养途径治疗的重瘟急性胰腺炎大鼠肠屏障功能的影响及其机制研究中文摘要【目的】旨在建立适用丁二研究重症急性胰腺炎( s e v e r ea c u t ep a n c r
7、e a L i t js ，S A P )治疗的大鼠模型：并基于此模型，观察复合乳酸菌对早期肠内营养( e a r lye n t e r a ln u t r i t i on E E N ) 和肠外营养( p a r e n t e r a ln u t r iL i o n ，P N ) 治疗的s A P 大鼠肠屏障功能的影响，深入探讨其作用机制。【方法】1 、构建大鼠s A P 模型宇2 只s D 大鼠( 体重2 0 0 I o 克) ，随机分为假手术纽( 共2 0 只，分6 、J 2 、2 4 和4 8 h4 个时间点观察组，每个时间点组为5 只) 、造模组( 共了2 只，其中2 0
8、 只分6 、1 2 、z 4 和4 8 h4 个时间点观察组，每个时间点组为5 只；刍爵圭其余5 2 只，用于观察死亡率) 。采用胰腺被膜下均匀注射3 8 牛磺胆酸钠造模，比较对照组和造模组4 个时问点血清淀粉酶和胰腺病理的情况，统计造模组死亡率的情况。2 、复合乳酸菌对不同营养途径治疗的s A P 大鼠肠屏障功能的影响及其机制研究9 6 只s D 大鼠( 体重2 0 0 l ( ) 克) ，随机分为假手术早期肠内营养治疗组( s h a m E E N ) 、早期肠内营养治疗组( E E N ) 、早期肠内营养加复合乳酸菌治疗组( E E N + I 。a c ) ；假手术肠外营养治疗组(
9、S h a m P N ) 、肠外营养治疗组( 州) 、肠外营养加复合乳酸菌组( P N + 1 a c ) ，每组1 6 只，分别于第4 d ( 8 只) 和第7 d( 8 只) 取材，检测肝和肠系膜淋巴结肠道菌群易位、血浆内毒素、肠转运功能、_ 胺氧化酶( D A O ) 、T u n n e l 法测定小肠上皮细胞凋亡、免疫组化法和实时定肇P c R 法测定肠上皮紧密结合蛋白0 c c 】u d jn 蛋自的表达及玎1 R M 含量、E L I S A 法测定小肠黏液s I 卧含量、B c A 法测定小肠粘膜蛋f L I 含量，从多个角度来研究复合乳酸菌对不同营养途径治疗的s A P 大
10、鼠肠道功能的影响及其机制。3 、复合乳酸菌对不同营养途径治疗的s A P 大鼠细胞因子平衡作用研究第一车强九学巾立摘世搏 学位沦迎方法同第2 部分，分别存第4 d 和第7 d 取材，采用E L 】s A 方法检测血清促炎因子T N Fa 和抗炎因子I I - I ( ) 的水，F ，评价IL1 0 T N F q 的平衡状态。4 统计方法资料各组间满足方差齐性的要求，则直接进彳，单冈素方筹分析：若不满足，则酌情采用变量变换，对变换后的指标进行单冈素方筹分析；若方差分析拒绝H O ，则使用s c h e f f 法进行各组间的两两比较。采用P e a r s o n 相关系数衡量变最问相关程度的
11、大小。细菌易位采用确切概率法。数据采用s T A T A 9 0 软件进行统计分析，尸 0 0 5 ) ，但是E N + h c 组细菌检出标本数有低于E N 绀的趋势。备组州4 d 组和7 d 组比较，不具有统计学意义( P O 0 5 ) 。检山的菌经攀定， 二要是大肠杆菌、肠球菌、阴旗一车强，。学中文摘要靖 学位论证沟肠朴菌、摩根摩根菌，偶见金黄色葡萄链球菌和肺炎克雷伯杆菌等。2 2 血浆内毒素无论4 d 组还是7 d 组，各s A P 模型组的m 浆内毒素水平均高】假手术组，各组问比较有显著统计学差异( 尸 0 0 5 ) 。2 3 2 血浆二胺氧化酶( D A 0 ) ：无论4 d
12、组还是7 d 组，各S A P 模型组的血浆D A 0 水平均高于假手术组，各组间比较有显著统计学差异( P O 0 5 ) 。7 dP N 组肠上皮细胞凋亡指数高于P N + h c 组，但4 d 两组之删比较小具有统计学莘异( P 0 0 5 ) 。P N + L a c 组7 d 与4 d 比较有统汁学差异( 尸= 0 0 4 2 ) ，其他组侧都没有7 d 和4 d 比较没有统计学差异( J D 0 0 5 ) 。锖一车暖欠学叶l 立摘要艘，学行世上2 3 4 肠上皮紧密结合蛋白O c c l u d i n 蛋白的含量及基因表达：( 1 ) 小肠粘膜。c c l u d i nI C
13、 H 切片的耷H 对狄度值：无论4 d 组还是7 d 组，子S A P 模犁组均高于假手术组，各组问比较有统计学差异( P O 0 5 ) ，3 复合乳酸菌对不同营养途径治疗的s A P 大鼠细胞因子平衡作用研究3 1 血清T N F a无论4 d 组还是7 d 组，各s A P 模型组的血清T N F Q 水平均高于假手术组，各组闻比较有湿著统计学意义( 尸( O 0 1 ) ；P N 组血清T N F - q 水平高j ：E E N 组和E E N + L a c 组，有显著性统计学差异( 尸 O 0 5 ) ；7 d 除了E E N + L a c 高于四N 组，有统计学差异( P (
14、O 0 5 )外，其他各组间比较均无统计学意义；各s A P 模型组4 d 组血清I L 厂1 0 水平低于7 d 组比较，有显著性统计学差异( P 0 0 5 ) 。实质坏死方面，所有s A P 组和s 0 组比较，除了6 h 组，其他各组之间比较具有统计学意义( 尸 o 0 5 ) ；2 4 h 组和4 8 h 比较，不具统计学意义( J p o 0 5 ) 。实质出血方面，所有s A P 组和s O 组比较，除了6 h 组，其他各组问比较，具有统计学意义( 尸 0 0 5 ) 。各时间组胰腺蒋- 二军医| 大学第部分蹲 学位论_ 史病理评分比较的结果见图卜6 。图卜6 各时间组胰腺病理评
15、分比较F i g l 一6C o m p a r i s o no fi n d i V i d u a lh i s t o p a t l l o l o g i cf e a t u r ea tr e s p e c d V e l yt i m e+ P 0 0 5 ) ，但是E N + b c 组细菌检出标本数有低于E N 组的趋势。各组间4 d 组和7 d 组比较，不具有统计学差异( 尸 0 0 5 ) ，见表2 3 。检出的菌经鉴定，主要是大肠杆菌、肠球菌、阴沟肠杆菌、摩根摩根菌，偶见金黄色葡萄链球菌和肺炎克雷伯杆菌等。表2 - 3 肝脏和肠系膜淋巴结细菌易位情况1 1 a b
16、 I e2 - 3T h ei n c i d e n c eo fb a c t e d a lt r a n s I o c a t i O nj nl i v e ra n dM L N“P 0 0 5 ) 。见表2 5 。筑车医足学： 部分砖 学 立论迂表2 5 小肠转运系数( x s )7 I a b I e2 - 5T h ei n t e s t i n a lt r a n s i ti n d e x ( 并25 )8P 0 0 5 ) ；4 d E E N 组血浆D A O 水平均高于E E N + L a c 组，两组间比较具有统计学差异( P ( O ，0 5 ) ：P N 组血浆D A O 水平均高于P N + L a c 组，两组间比较具有显著统计学差异( 尸 【) 0 5 ) 。7 dP N 组肠彩车屠工尹销一部分蹲 学砬沧迂表2 6 血浆D A 0 活性( 1 0 3 u L )T a
