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1、注射用门冬酰胺酶(埃希)【药品名称】通用名称：注射用门冬酰胺酶(埃希)英文名称：Asparaginase(Escherichia) for Injection【成份】本品主要成份为：门冬酰胺酶。【适应症】适用于治疗急性淋巴细胞性白血病（简称急淋） 、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品对上述各种瘤细胞的增殖有抑制作用，其中对儿童急淋的诱导缓解期疗效最好，有时对部分常用化疗药物缓解后复发的患者也可能有效，但单独应用时缓解期较短，而且容易产生耐药性，故多与其他化疗药物组成联合方案应用，以提高疗效。【用法用量】根据不同病种，不同
2、的治疗方案，本品的用量有较大差异。以急淋的诱导缓解方案为例:剂量可根据体表面积计，日剂量 500 单位平方米，或 1000 单位平方米，最高可达2000 单位平方米；以 1020 日为一疗程。【不良反应】成人似较儿童多见。1.较常见的有过敏反应、肝损害、胰腺炎、食欲减退，凝血因子、及纤维蛋白原减少等，过敏反应的主要表现为突然发作的呼吸困堆、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿，严重者可发生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌注给药的晚期儿童白血病，虽其轻度过敏反应的发生率较高，但有报告认为其严重过敏反应的发生率较静注给药低。过敏反应一般在多次反复注射者易发生，但曾有在皮内敏感试验(简称皮试)阴性的患者
3、发生。另有某些过敏体质者，即使注射做皮试剂量的门冬酰胺酶时，偶然也会产生过敏反应。肝脏损害通常在开始治疗的 2 周内发生，可能出现多种肝功能异常，包括血清丙氨酸氨基转移酶ALT(SGPT)、门冬氨酸氨基转移酶AST(SGOT)、胆红素等升高、血清白蛋白等降低，曾有经肝穿刺活检证实有脂肪肝病变的病例。患者如感觉剧烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐，应疑有急性胰腺炎，其中暴发型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有恶心、呕吐、腹泻等。2.少见的有血糖升高、高尿酸血症、高热、精神及神经毒性等。血糖过高患者有多尿、多饮、口渴症状，其血浆渗透压可能升高而血酮含量正常。高血糖经停用本品，或给予适量胰岛素及补液可以减
4、轻或消失，但少数严重的可以致死。高尿酸血症常发生在开始治疗时，由于大量肿瘤细胞快速破坏，致使释放出的核酸分解的尿酸量增多，严重的可引起尿酸性肾病、肾功能衰竭。精神及神经毒性表现为程度不同的嗜睡、精神抑制、精神错乱、情绪激动、幻觉，偶可发生帕金森综合征等。其他尚有白细胞减少、免疫抑制、口腔炎等。3.罕见的有因低纤维蛋白原血症及凝血因子减少的出血、低脂血症、颅内出血或血栓形成、下肢静脉血栓及骨髓抑制等。凝血因子减少与本品抑制蛋白质合成有关。4.其他：尚有血氨过高、脱发、血小板减少、贫血等。要重视出现的不良反应，对其性质要仔细分析，凡有可能引起严重后果的，应立即停用本品，并结合具体表现给相应的治疗措
5、施，危急的要积极抢救。【禁忌】下列情况禁用：对本品有过敏史或皮试阳性者；有胰腺炎病史或现患胰腺炎者；现患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者。【注意事项】1.来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族 Erwiniacarotora 的门冬酰胺酶间偶有交叉敏感反应。2.对诊断的干扰：甲状腺功能试验，首次注射本品的 2 日内，患者血清中的甲状腺结合蛋白浓度下降，直至最后一次注射本品后的 4 周内，浓度才恢复正常；由于门冬酰胺的分解，血氨及尿素氮浓度可能增加；血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加；在治疗的最初 3 周内，部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间等可能延长，血小板计数可能增加；由于本品抑制血浆蛋白的合成
6、，患者的血浆纤维蛋白原、抗凝血酶、纤维蛋白溶酶原、血清白蛋白的浓度可能降低；如有肝功能异常提示为肝毒性、肝损害的征兆；血清钙可能降低。3.下列情况慎用：糖尿病；痛风或肾尿酸盐结石史；肝功能不全、感染等；以往曾用细胞毒或放射治疗的患者。4.在治疗开始前及治疗期间随访下列检测：周围血象、血浆凝血因子，血糖、血清淀粉酶，血尿酸、肝功能、肾功能、骨髓涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等。5.由于本品能进一步抑制患者的免疫机制，并增加所接种病毒的增殖能力、毒性及不良反应，故在接受本品治疗的 3 个月内不宜接受活病毒疫苗接种，另与患者密切接触者的口服脊髓灰质炎疫苗时间亦应推迟。6.给药说明：患者必须住院，
7、在对肿瘤化疗有经验的医生指导下治疗，每次注射前须备有抗过敏反应的药物(包括肾上腺素、抗组胺药物、静脉用的类固醇药物如地塞米松等)，及抢救器械。凡首次采用本品或已用过本品但已停药一周或一周以上的患者，在注射本品前须做皮试。皮试的药液可按下列方法制备：加 5ml 的灭菌注射用水或氯化钠注射液入小瓶内摇动，使小瓶内 10000 单位的门冬酰胺酶溶解，抽取 0.1ml(每 lml 含 2000 单位)，注入另一含9.9ml 稀释液的小瓶内，制成浓度约为 lml 含 20 单位的皮试药液。用 0.1ml 皮试液(约为2.O 单位)做皮试，至少观察 1 小时，如有红斑或风团极为皮试阳性反应。患者必须皮试阴
8、性才能接受本品治疗。应从静脉大量补充液体，碱化尿液，口服别嘌醇，以预防白血病或淋巴瘤患者发生高尿酸血症和尿酸性肾病。由于使用本品后会很快产生抗药性，故本品不宜用作急淋等患者缓解后的维持治疗方案。本品可经静滴、静注、或肌注给药。静注前必须用火菌注射用水或氯化钠注射液加以稀释，每 10000 单位的小瓶稀释液量为5ml。静注给药时，本品应经正在输注的氯化钠或葡萄糖注射液的侧管注入，静注的时间不得短于半小时。静滴法给药，本品要先用等渗液如氯化钠或 5%葡萄糖注射液稀释，然后加入氯化钠或 5%葡萄糖注射液中滴入。肌内注射，先要在含本品 10000 单位的小瓶内加入 2ml 氯化钠注射液加以稀释，每一个
9、肌注部位每一次的肌注量不应超过 2ml。不论经静脉或肌内注射，稀释液一定要成澄清才能使用，且要在稀释后 8 小时内应用。【特殊人群用药】儿童注意事项：未进行该项实验且无可靠参考文献。妊娠与哺乳期注意事项：由于不能排除本品有潜在的致畸胎、致突变和致继发性癌的作用，妊娠 3 个月内的孕妇避免使用。由于考虑到本品对婴儿的危害，在哺乳期间接受治疗的乳母应停止哺乳。老人注意事项：未进行该项实验且无可靠参考文献。【药物相互作用】1.泼尼松或促皮质素或长春新碱与本品同用时，会增强本品的致高血糖作用，并可能增多本品引起的神经病变及红细胞生成紊乱的危险性，但有报告如先用前述各药后再用本品，则毒性似较先用本品或同
10、时用两药者为轻。2.由于本品可增高血尿酸的浓度，故当与别嘌醇或秋水仙碱、磺吡酮等抗痛风药合用时，要调节上述抗痛风药的剂量以控制高尿酸血症及痛风。一般抗痛风药选用别嘌醇，因该药可阻止或逆转门冬酰胺酶引起的高尿酸血症。3.糖尿病患者用本品时及治疗后，均须注意凋节口服降糖药或胰岛素的剂量。4.本品与硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素、巯嘌呤、单克隆抗体 CD3 或放射疗法合用时，可提高疗效，因而应考虑减少化疗药物、免疫抑制剂或放射疗法的剂量。5.本品与甲氨蝶呤同用时，可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。有研究说明如门冬酰胺酶在给甲氨蝶呤 910 日前应用或在给甲氨蝶呤后 24 小
11、时内应用，可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用，并可减少甲氨蝶呤对胃肠道和血液系统的不良反应。【药理作用】本品为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药物，能将血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，而门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能，因而当用本品使门冬酰胺急剧缺失时，肿瘤细胞因既不能从血中取得足够门冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白质合成受障碍，增殖受抑制，细胞大量破坏而不能生长、存活。本品亦能干扰细胞 DNA、RNA 的合成，可能作用于细胞 G1 增殖周期中，为抑制该期细胞分裂的细胞周期特异性药。【贮藏】遮光，密闭，冷处（210）保存。【有效期】24 个月【批准文号】国药准字 H20023613【生产企业】企业名称：常州千红生化制药股份有限公司生产地址：常州市新北区黄河西路 192 号联系电话：0519-88898908如有问题可与生产企业联系
