女性更年期扰郁症流行病学、体质分析与内分泌关系研究

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1、广州中医药大学博士学位论文女性更年期扰郁症流行病学、体质分析与内分泌关系研究姓名：邓振华申请学位级别：博士专业：中西医结合基础指导教师：连至诚20060401女性更年期忧郁症流行病学、体质分析与内分泌关系研究捅矍女性更年期忧郁症是女性更年期阶段困扰妇女的疾病。世界卫生组织认为忧郁症是人类二十一世纪三大疾病之一。由于女性更年期因脑下垂体一下丘脑一卵巢生殖轴( H P O - a x i s ) 的变化，致使卵巢衰老退化，其功能亦随着退化，内分泌的荷尔蒙也随之降低，而常导致一系列生理症状与征候( s y m p t o m sa n ds i g n s ) ，同时，由于女性更年期因家庭、社会等因

2、素，造成心理上冲击，联结身体系列生理变化，造成身体上的困扰，因而亦于产生精神上的病变。女性更年期忧郁症，更是属于生物一心理一社会医学模式，由于其困扰着为数众多的更年期的女性，因此，深入对它的研究具有重要的流行病变及临床意义。本文以文献研究、流行病学调查及临床研究等三部分。第一部分的文献研究部分，收集并分析近二十年( 1 9 8 5 2 0 0 4 ) 来，以中医药治疗女性更年期忧郁症的文献分析其证型，方药及其作用机理，再进一步整理分析更年期忧郁症相关理论与研究结果。第二部分流行病学调查部分则对台湾地区之更年期女性进行调查，以探讨女性更年期忧郁症流行病学相关因素的研究及分析。第三部分临床研究部分

3、则以随机取样方法，收集女性更年期忧郁症6 0 例，以自拟方”女性更年期抗忧郁方”及经方”半夏厚朴汤“进行临床中药处方的疗效评估，以对照分法进行本研究。一、文献研究部分：( 一) 、目的：搜寻、整理及分析1 9 8 5 至2 0 0 4 年以中医药治疗女性更年期忧郁症的文献，藉以了解中医药对女性更年期忧郁症临床诊断及治疗的现有研究成果，为往后研究女性更年期忧郁症及临床论治之参考。( 二) 、方法：以中国期刊网、台湾硕博士网、台湾地区相关医学杂志、期刊、P u bM e d 、M e dl i n e 及C o c h r a n el i b r a r y 等为搜寻资料库，搜寻1 9 8 5

4、年至2 0 0 4 年发表于以上医学杂志、期刊及网站资料库，有关于忧郁症及女性更年期忧郁症以中医药治疗的相关文献，以循证医学( E v i d e n c e B a s e dM e d i c i n e ，E B M ) 严谨评选相关文献，并整理其研究之对象方法、目的及结果，分析研究之对象证型使用方药及其作用机理，并加以评论。( 三) 、结果：中文以”女性更年期忧郁症”加”中药”、”女性更年期忧郁症“加”中医”。英文以”P e r i m e n o p a u s a ld e p r e s s i v ed i s o r d e r ”、”c l i m a c t e r i

5、cd e p r e s s i o n ”a n d “h e r b ”a n d o rC h i n e s em e d i c i n e 为关键词进行搜寻，依据循证医学( E v i d e n c e - b a s e dm e d i c i n e ，E B M ) 方法共计评选收集2 9 篇文献，整理结果如表2 1 。此搜寻资料库涵盖中文及英文之重要相关医学文献资料库，但有关以中医药治疗女性更年期忧郁症的相关文献，却相对的少，其中多数文献来自于国内学者。依据循证医学方法评选研究方法较完整、证据评等较高的优质文献，以整理出研究文献之目的、研究对象、方法、结果及整理者之评论

6、，搜集的文献涵盖范围很广，广州中医药大学20 0 6 届博士学位论文包括：质性与量化的研究、动物实验与人体临床的研究，包括领域有：流行病学调查研究、神精内分泌研究、中医药方剂单味药研究、针灸研究、心理疗法研究等；分析整体搜寻文献结果发现：在收集的文献中以中医药治疗女性更年期忧郁症的研究，普遍存在缺乏多中心、非大规模、无对照组及无辨证分组论治之现象，但绝对多数的研究具有良好的结果。二、流行病学研究部分：( 一) 、目的：对台湾地区进行女性更年期忧郁症的流行病学调查，探讨及分析台湾地区女性更年期忧郁症的流行病学相关因素，以为公共卫生及对此疾病防治及临床治疗女性更年期忧郁症的参考。( 二) 、方法：

7、1 设计女性更年期忧郁症流行病学行为问卷调查表及彩采用B D I I I 忧郁症量表，进行问卷调查，问卷共分为四部份，第一部分为：个人基本资料，第二部分为：月经史、疾病史及服用荷尔蒙经历，第三部分为：更年期症候群问卷，第四部分为：体质分型问卷。并且以贝克忧郁量表( B D I I I 忧郁症量表) 进行忧郁症罹患比率及严重度之调查。2 问卷寄发份数：依台湾2 3 0 0 年人口数取万分之一，及台湾地区县市人口数分布，共寄发问卷2 ，3 0 0 份。( 三) 、结果：寄发2 ，3 0 0 份问卷，回收有效问卷7 9 6 份，回收率3 4 6 1 。B D I I I 忧郁症量表调查显示无忧郁症者

8、占8 2 7 0 ，患有女性更年期忧郁症之比率有1 7 3 0 ，依B D I I I 忧郁症量表得分将忧郁症严重程度区分为轻度、中度及重度忧郁症，流行病学调查分析台湾地区女性更年期忧郁症，依其结果罹病率及严格程度分别为：轻度1 0 4 9 、中度4 8 0 及重度2 0 1 ，合计总罹病率约为1 7 3 0 。问卷调查研究对象之平均年龄为5 1 2 9 4 8 6 岁；婚姻状况：已婚占8 6 2 6 ，未婚占6 3 4 ，失婚及丧偶占7 4 0 。职业分五大类，公教占1 7 9 3 ，商业占1 8 5 9 ，家管占2 8 5 3 ，医疗人员占0 5 2 ，劳工占3 4 4 2 。教育程度：国

9、中以下( 含国中、国小及未受教育) 占3 2 3 6 ，高中职占3 7 2 0 ，大学以上( 含大学、硕士及博士) 占3 0 4 5 。居住地区：台北区占2 4 6 8 ，北区占1 2 8 6 ，中区占2 2 7 3 ，南区占1 8 9 6 ，高屏区占1 7 7 9 ，东区占2 9 8 。分析研究对象之体质分型，正常质占2 3 4 ，迟冷质( 似阳虚质) 占1 9 1 ，燥红质( 似阴虚质) 占2 3 6 ，倦恍质( 似气虚质) 占1 4 2 ，腻滞质( 似湿重) 8 4 ，晦涩质( 似血瘀) 占1 1 3 。由相关的事后检定统计，结果发现：忧郁程度与教育程度、职业、居住环境、体质分型，有无更

10、年期症及有无慢性疾病，其检定都达统计显着，显示忧郁程度与上述1 1女性更年期忧郁症流行病学、体质分析与内分泌关系研究诸因素有关。三、临床研究部分：女性更年期忧郁症临床中药处方疗效评估：( 一) 、目的：取6 0 例临床病例，以”半夏厚朴汤”为对照组，进行处方”女性更年期抗忧郁方”的临床疗效评估，藉以了解此”女性更年期抗忧郁方”对女性更年期忧郁症的疗效。( 二) 、方法：1 取样女性更年期忧郁症6 0 例，随机分配及双盲对照，使用A 组“ 半夏厚朴汤方”及B 组“ 女性更年期抗忧郁方“ ，以汤剂方式每人每天服药二次，每次1 8 0 m l 治疗六周，治疗前后以测量贝克忧郁量表( B D I I

11、I 忧郁量表) 及内分泌变化做为疗效评估。2 研究样本的纳入及排除条件：( 1 ) 纳入条件：女性更年期忧郁症诊断标准船0 。2 9 符合K u p p e r m a nI n d e x 更年期指数评量表及沈渔屯精神病学更年期抑郁症的诊断标准啪1 及贝克忧郁量表( T h eB e c kD e p r e s s i o nI n v e n t o r y S e c o n dE d i t i o n ，B D I II ) 进行疾病严重程度的判定，选择符合女性更年期忧郁症诊断标准者。纳入条件：女性，4 5 - 6 5 岁。有更年期症侯K u p p e r m a ni n d

12、e x 症状。B D I I I 忧郁症量表，得分1 4 以上。符合功能性精神障碍诊断标准中内源性抑郁及中国精神疾病分类方案与诊断标准( C C M D - 3 ) 中抑郁发作的诊断标准。中医辨证分型为脾虚湿盛型。志愿参与试验计画并完成签署同意书者。( 2 ) 排除条件：早衰性更年期罹患重大疾病者、如癌症。中途退出研究者。三个月内曾服用荷尔蒙及西药抗忧郁药物者。3 疗效标准：以治疗第8 周后其贝克忧郁量表( B D I I I ) 评定减分值( 治疗后得分数一治疗前得分数) 判定疗效，减分达到轻中重程度变化者评定为有效。( 三) 、结果：贝克忧郁量表( B D I I I 忧郁量表) ：治疗前

13、两组贝克忧郁量表( B D I I I 忧郁量表) 得分测量结果分别为：”半夏厚I I I广州中医药大学2 0 0 6 届博士学位论文朴汤“ 组( A 组) 2 6 0 3 ( 7 5 2 ) ，”女性更年期抗忧郁方”( B 组) 2 2 9 0 ( 5 9 8 ) ，两组治疗前贝克忧郁量表( B D I I I 忧郁量表) 得分测量结果作组间比较，P 值都大于O 0 5 ( i e P O 0 5 ) ，由此可以得知，在介入前，A 、B 两组应是来自同一母群体，且两组间无显着差异。其与内分泌的关系为：治疗前两组内分泌F S H ( m I U M L ) ，L H ( m I U M L )

14、 ，E 2 ( p g m 1 ) 测量结果分别为：”半夏厚朴汤组”( A 组) ：F S H5 2 2 7 ( 3 3 5 8 ) ，L H2 1 8 6 ( 1 3 1 4 ) ，E 23 0 9 6 ( 1 6 9 3 ) ；”女性更年期抗忧郁方”( B 组) ：F S H5 7 9 0 ( 4 1 5 7 ) ，L H2 5 1 3 ( 1 5 7 7 ) ，E 22 4 2 6 ( 1 3 1 8 ) ；两组治疗前内分泌F S H 、L H 及E 2 测量结果作组间比较，三者的P 值都大于0 0 5 ( i e P O 0 5 ) ，由此可以得知，在介入前，A 、B 两组应是来自同一

15、母群体，且两组间无显着差异。临床研究结果，发现”女性更年期抗忧郁方”及”半夏厚朴汤”依证型分别治疗，其总有效率分别为6 3 3 0 ( 1 9 3 0 ) 及7 6 7 0 ( 2 3 3 0 ) 组间比较其P 值大0 0 5 ( P = O 2 6 ) ，而治疗结果比较：”半夏厚朴汤”组B D I I I 得分下降5 7 0 ( 6 2 4 ) ，其组内治疗前后比较P O 0 5 。由此结果可知，“ 女性更年期抗忧郁方”及”半夏厚朴汤”依证型分别治疗女性更年期忧郁症，其结果都有效，但两方剂治疗疗效未达显着差异。内分泌的治疗前后变化发现，”半夏厚朴汤“ 组F S H 治疗前5 2 2 7 (

16、3 3 5 8 ) ，治疗后4 4 5 8 ( 3 0 6 6 ) ，治疗前后比较7 6 9 ( 5 4 6 ) ，其组内治疗前后比较P O 0 5 ) ，由此可以得知，在介入前，A 、B 两组应是来自同一母群体，且两组间无显着差异。临床研究之对象依研究纳入及排除条件，选择6 0 名女性更年期忧郁症病人，病例来源为台湾台中及彰化现代中医联合诊所门诊，依随机方法将患者分成A B 两组，经统计比较两组间基本条件( 年龄、婚姻状况、教育程度、停经年龄、病程) 其结果并无统计的显着差异，其显示在治疗介入前，A 、B 两组应是来自同一母群体。依证型分别为：诊断为“ 肾脾两虚、肝郁气滞型”及”脾虚、痰湿、气滞型”之病患为临床研究之对象，以随机、对照方式分为A 、B 两组进行临床疗效评估