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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 2 C311S 基因多态性与脑梗死的关系基因多态性与脑梗死的关系作者：赵真 包正军 许宏伟 肖 波 杨晓苏 杨期东 作者单位：(湖南株洲市一医院神经内科，湖南 珠洲 412000)【摘要】 目的 探讨对氧磷酶 2(paraoxonase 2, PON2)基因多态性与湖南地区人群脑梗死的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCRRFLP)探查 PON2 基因 C311S 多态性在脑梗死组和正常对照组的基因频率。结果 发现湖南地区人群存在 PON2 C311S 基因多态性， S /C 等位基因频率 0.727/0.273。脑梗死患者
2、PON2 基因 C311S 的基因型和等位基因频率与正常对照组相比无显著差异 (P0.05)。脑梗死组 CC 基因型 HDL 水平明显低于 SS、CS 两型(P0.05)。表 2 PON2 基因 C311S 基因型和等位基因频率分布及 与其他种族、地区人群比较与中国湖南 PON2 基因 C311S 基因型比较：1)P0.001;与中国湖南人 PON2 基因 C311S 等位基因频率比较：2)P0.052.4 脑梗死组与对照组 PON2 基因 C311S 多态分布 见表3。SS、CS、CC 三种基因型在脑梗死组和对照组的分布都以 SS 基因型频率最高，CC 型最低。PON2 基因 C311S 三
3、种基因型频率分布两组间无显著性差异，两种等位基因频率两组相比亦无显著性差异。表 3 脑梗死组与对照组 PON2 基因 C311S 多态分布2.5 脑梗死组 PON2 基因 C311S 多态分布对血糖、血脂水平的影响 见表 4。脑梗死组各基因型亚组间血糖、血脂、脂蛋白水KKME-专业医学搜索引擎 http:/ CC 基因型 HDL 水平明显低于 SS、CS 两型，其余未见显著性差异。表 4 脑梗死组PON2 基因 C311S 基因型 亚组间血糖、血脂的比较3 讨 论近年来 PON 基因家族因其中的 PON1 是 HDL 抗 AS 作用的重要因素而成为人们的研究热点，已有很多研究证实 PON 基因
4、家族具有抗氧化、抗动脉粥样硬化的作用。本研究发现中国湖南人存在 PON2 基因 C311S 多态性，其中以 SS 基因型最为多见，基因型和等位基因频率的总体分布趋势与国内报道的大部分华人和美国白人、黑人、日本人群相一致，只与印度人和北京人有显著性差异。其分布与印度人有显著性差异，考虑与种族有关，与赵伟佳等3的研究结果一致;但是与同一种族的北京人群也有差异，而与白人、黑人没有显著差异，关于这一点本文认为除了要考虑与地域、环境、饮食等的影响外，是否与研究的样本量仍是不够有关。目前很多研究表明 PON2 基因多态性可以影响血脂和血浆脂蛋白水平，Abbott 等1013研究发现 PON2 基因突变与血
5、脂、血浆脂蛋白明显相关。Mackness 等14也报道在 2 型糖尿病合并视网膜病变患者中 PON2 311CC 可引起显著的血糖控制不良。邵海琴等7 研究认为 PON2 基因 C311S 在冠心病组其SS 基因型血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平显著低于正常对照组。王晓艺等4，15研究认为心肌梗塞患者 PON2C311S 基因KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 3 个基因型间的高密度脂蛋白水平有显著性差异，CC 基因型的 HDL 显著低于其他两种基因型，因此认为 PON2 基因 C311S 基因多态性可能与脂蛋白的代谢有关。提示 PON2 多态性影响血脂水平除了已知的三种可能外16
6、 ，还可能与近年来的新发现有关。近来的研究发现人类的巨噬细胞中仅有PON2 表达，而且在氧化反应中其表达是上调的18 ，这导致巨噬细胞脂质过氧化物含量减少，使巨噬细胞氧化反应下降，更能阻止泡沫细胞形成19 。PON2 可能象 PON1 一样，通过水解一定的细胞氧化脂质防止脂质过氧化20，21 。因此，可以认为 PON2 本身具有与 PON1 类似的作用，从而与 HDL 作用表达一致，表现在 CI组中三种基因型的 HDL 水平具有明显的差异。本研究中发现在在脑梗死组、对照组之间 PON2 基因 C311S 基因型分布和等位基因频率没有显著性差异。但是，王晓艺等4认为中国人 2 型糖尿病患者PON
7、2 基因第 311 位密码子的多态性与并发脑梗死相关，赵伟佳等3认为中国人脑梗死患者 PON2 基因第 311 位密码子的多态性与脑梗死的遗传学基础有关，结果与本研究结果不同。而 Imai 等6对日本人群的研究结果显示,PON2 基因 C311S 多态性与脑梗死无关，新近研究表明，心肌梗死患者 PON2 基因多态性与脑卒中无关，只有 PON1 与脑卒中有关15 。这两个结论与本文一致。以往报道结论不一致，我们推测可能与下列因素有关：1.尽管我们的结果提示 PON2 基因 C311S 可能与脑梗死患者的 HDLKKME-专业医学搜索引擎 http:/ 基因多态性分布在不同种族、地区的正常人群中因
8、遗传背景、环境而有很大差异，甚至导致改变了其基因产物的作用和/或作用的方式。这种改变在脑卒中人群中更可能因个人素质、高危因素等干预而加剧。3.还可能与种族差异和研究方法的因素如取样、样本量大小等有关联。这些都可使 PON2 基因 C311S 位点多态性与脑卒中的关系表现为并不一致。【参考文献】1 PrimoParmo SL,Sorenson RC,Teiber J,et al.The human serum paraoxonase/arylesterasegene(PON1) is one member of a multigen familyJ. Genomics,1996;33:49850
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