学术界与企业界科学家的区别

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1、谢谢大家，我要站着讲不坐着讲，和大家有个互动，我想感受下做超级歌星的谢谢大家，我要站着讲不坐着讲，和大家有个互动，我想感受下做超级歌星的 滋味。大家都是研究生，研究生都要做科研，大家一定在想，今后要做什么？滋味。大家都是研究生，研究生都要做科研，大家一定在想，今后要做什么？ 走上科研的道路走上科研的道路,一般比较多的是两条路，一个是学术界，一个是工业界，也就一般比较多的是两条路，一个是学术界，一个是工业界，也就 是在大药厂或生物高科技公司做药物的研究开发。大家对在学校在研究所做研是在大药厂或生物高科技公司做药物的研究开发。大家对在学校在研究所做研 究有相当的了解，但对在医药工业界如何做研究，怎

2、么做，却不太清楚。我自究有相当的了解，但对在医药工业界如何做研究，怎么做，却不太清楚。我自 己也是长期以来一直在学术界工作，但现在在药厂从事药物的研究开发，有很己也是长期以来一直在学术界工作，但现在在药厂从事药物的研究开发，有很 多体会。我想和大家分享一下，在学术界与企业界做科研，到底有多少差别和多体会。我想和大家分享一下，在学术界与企业界做科研，到底有多少差别和 类似的地方。学术界和工业界，对学生对科学家有什么不同的要求。类似的地方。学术界和工业界，对学生对科学家有什么不同的要求。不管你今后要做什么，有一个基本点，就是怎样选择最适合你的事业。中国的 社会发展越来越快。即使你今天你觉得以后要做

3、什么，但过10年、20年后再看 看，到底有多少人会坚持最初的选择？社会在进步，对人的要求在改变，人的 兴趣也会改变。现在比较好的是我们可以选择，不像过去是分配工作的。现在 面临的问题是我们怎么样做出选择。 Slide #2为此我先向大家推荐一本书From Good To Great，从优秀到卓越 。 这本书对华尔街上市的2000多家公司进行分析，找出了仅有的12家所谓”优秀到 卓越”公司。它们的业绩比所有公司的平均值高三倍，而且不是高一年二年，而 是连续高15年以上。研究结果发现，这些公司有些共性。其中有一个是 Hedgehog concept，就是刺猬概念，认为无论是公司还是一个人，在选择要

4、做 什么的时候，要考虑兼顾三个基本要素。所谓注意集中在三个圆圈的交界处： 首先你要做你自己非常感兴趣的事。如果你对一件事情本身不感兴趣，纯粹是 为了赚钱，为了谋生，那你不可能做的很好。所以你首先要考虑自己的兴趣在 那里，激情在那里。但是你感兴趣的事情不一定是你做的最好的事情。比如： 你对唱歌特别有兴趣，但你天生是个破锣嗓，你能成为歌星吗？所以，第二点 你要考虑的是你的长处，你要做你擅长做的事情。有些人擅长和动物打交道， 有些人喜欢分析，有些人喜欢看书，有些人喜欢和病人打交道。所以你必须要 找到你自己特别喜欢又特别擅长的东西。这是两个基本要素。还有第三个基本 要素。你自己喜欢并且也很擅长的是不一

5、定有价值，有意义。有没有价值，能 不能对人类对社会提供价值，能不能对你个人发展提供价值，这是第三条要考 虑的。刺猬概念要求三条都要兼顾，缺一不可。 所以你从现在开始时时刻刻都要想，我有没有做自己最感兴趣的东西，有没有 了解你自己的个性特长做自己最擅长的东西，做的这些事情能不能对自己对社 会产生价值，这些问题是我们选择的最重要的因素。 Slide #3我听过一句孔夫子说过的话“choose a job you love, and you will never have to work a day in your life”。翻译一下，即从事你喜欢的工作，就没有一天让你觉 得是在工作。因为你在 e

6、njoy。你自己会很开心。我在想，孔夫子讲过这话吗？ 后来去查原文，是：知之者不如好之者，好之者不如乐之者。大概是翻译把自 己的想法套在上面了。不过也没关系，大意就是做你喜欢的事情。 Slide #4刚才讲的是第一点。第二点是发现自己的性格特点，兴趣和长处。这点 比较难。每个人都觉得自己科研会做的很好，以后可以得诺贝尔奖，但是不是 每个人都能做的到的。普林斯顿大学的校长雪莉蒂尔曼（Shirley Tilghman）在 谈到大学教育的目标时说。第一是 Discover your true passion，发现自己最喜欢、 最热爱、最有兴趣的事情。其实上多少课不重要，学多少知识不重要，学多少 技能

7、也不重要。在大学四年，最后在读研究生的时候能知道自己最最喜欢的是做什么事情，这是很不容易的，需要自己慢慢发掘的。第二是 Understand your character，发现、了解你自己的个性、特长，素质， 长处和短处。只有你自 己最能认识自己是怎么样的。然后慢慢开始 Develop your skills and capacities 开 发自己的能力。最后 on the look out for emerging fields。社会在进步，科学在发 展，有很多新兴的行业出现，只有你跟上潮流的发展你的事业才会是最好的。 Slide #5有一点我要讲的是工作不等于事业，career 不等于

8、job。最好的工作是事 业和工作结合在一起的工作，每天上班能做自己感兴趣的事 pursue your dream。就拿学术生涯例子来说，一般本科生和研究生都非常向往学术生涯。而 做教授其实也是一个非常好的事业。自己是自己的老板，想什么时候上班就什 么时候上班，很自由。经常讲学，周游世界，遇见一些很有趣的人。一个人经 常能遇见非常有才华，有能力，经历奇特的人，是人生一大乐趣。你可以追求 自己感兴趣的东西。所以我觉得学术生涯是相当有吸引力的。 这里我要特别提到一个人，叫 Richard Feynman，他是加州理工学院的教授，得 过诺贝尔奖。他写了一本书， The Pleasure Of Find

9、ing Things Out我强烈推荐 给我的研究生。如书上所说，做科研最大的乐趣在于发现未知。假如在座的各 位没有这种激情，只是为了要出名，或者为了找到一份好工作，那么我劝你趁 早改行，因为你肯定不会成功。做科研最大的乐趣，最大的满足、最大的原动 力，是你可以发现新的事情。如果你没有这个激情，那么科学生涯实在是太苦 了。 Slide 6接下来我想花点时间讲一下科学研究的成果转化。这个问题很重要，关 系到国家的发展，社会的进步。做科学家不能光追求自己的兴趣，要有一定的 社会责任心。拿生物医学来讲，就是如何研究开发新药，治疗疾病，改善健康。 举个例子，神经科学突飞猛进，发表的论文逐年增加。但是神

10、经科学领域内， 每年做出的新药却在逐年下降。2008年只有6个药被美国 FDA 批准。每年这么 多文章发表，为什么药却做不出来呢？原因有很多。除了制药本身的困难之外， 科学家对成果转化的努力不够，也是一个原因。这是一个非常具有挑战性的问 题。我个人觉得这是个非常值得我们奉献青春的领域，因为它的空间很大。需 要大批科学家的共同努力，才能把科学知识变成延长我们生命、治疗我们病痛 的药。 Slide #7 2007年 FDA 一共批准了57个药，其中在神经科学领域有5个药，有4个 不是完全新的药，真正的新药只有一个。2008年情况好不了多少，2009年就一 个都没了。这是现在的情况。我再举一个老年痴

11、呆的例子，迄今为止没有一个 成功的先例。最近好几个药在临床二期三期失败了。这对整个领域打击很大。 其中有一件事情可能你们不能体会。很多药不是因为它没有效果，而是因为它 有毒，有副作用，过不了安全性这一关。50%的药不是因为它没有效，而是到 了一定的关口发现它不安全，就宣告失败。一般来说，一个新药大概要10年， 多至10亿美金来开发。美国国立健康研究院 (NIH)每年的投资也不过是300亿美 金。而 GSK，我所在的英国医药公司，每年做研发的钱是90亿美金。一个药厂 投资的钱就是 NIH 的三分之一。可见做药有多贵多难。但是做药也是一个非常 获利的行当，一个好的药一年平均就有10个亿的收益。生物

12、医药业是一门科技 含量很高的产业，也是中国未来经济可持续发展的几个支柱产业之一。 Slide #8那么一个新药是怎么做出来的呢？一般有这么几步：target validation 即靶点证实。做药往往要有一个细胞靶点，这个靶点呢可能是一个酶或受体， 离子通道，等等。我们做基础研究，除了发现一些生命科学的基本原理，基本过程外，对新药开发的贡献就是新的靶点的发现，证实。很多论文在研究一些 分子的功能。这些分子如果与疾病有关的话，就有可能是一个药物的靶点。很 多人都在做，但真正能做出好的新药的靶点，就很少了。有了靶点后就需要找 一个与之结合的分子即药物候选者。药物有大分子，小分子，有抗体，有蛋白，

13、它们要与靶点结合。药物与靶点的结合，要有很高的亲和力，特异性，还要能 被人体吸收，转运，并在体内有一定时间的存活，这是非常困难的事。所以要 进行大规模的药物筛选，往往是从近百万的分子库中筛选出几百到上千个 hits。这些 hits 再经过很多轮的二级三级筛选，选出一小部分叫做 lead，将其做 化学优化。称为 Lead optimization。再通过一系列的细胞学，药代动力学，以 及在体动物试验，最后找到一个药物特性好功能也好的分子，即 candidate selection。拿到 candidate 候选者药之后，还要做 preclinic development 即动物安 全实验。严格的

14、实验证明该药物对动物没有毒性或副作用，你就可以向药检局 申请 IND（Investigational New Drug） 。被批准后才能开始在人身上试验了。 一般生物医药公司都要有一个具有不同时期药物研发链，即 pipeline。因为做 药是个连续的过程，需要持续不断的做研发，推出新的候选者药。否则药物的 专利一过期，药厂就不能维持生存了。Pipeline 中的东西有一部分是靠自己从头 研发的，一部分是从本公司其他部门转过来的，还有一部分是和学术界合作， 或者是从其他药厂，小的医药公司，生物高科技公司买来的。这就是所谓 BD（business development） 。这里讲的是制药的一个过

15、程。很多研究论文发现 了新的药物靶点 target。经过大量的研发工作，我们把它变成 candidate。大概 100个 validated target 可以出10个 candidate，10个 candidate 可能最后会做出1个 药。 如前所述，一个药物 candidate 申请到 IND 后，可以上人体临床实验。 临床有一期，二期，三期。一期是安全实验，主要考虑药物安全，药代动力学 等问题。大概是50人左右，不一定是病人，正常人也行，大概要六个月左右的 时间。第二期叫 Proof of Concept (PoC)，规模也比较小，有一部分是看安全性， 还有部分是看它有没有效果。尤其是二

16、期临床的后面，着重看药效。大概是1. 年半到2年的时间。药无非就是这两件事情，第一是安全，第二是有没有效。最 后是三期，是大规模药效检测。可以有很多人，可以到几千个人，要花2年3年 甚至5年的时间才可以出来。所以做药要这么多钱。等到做出来全部都是成功的， 安全又有效的话，可以向 FDA 申请 NDA (New Drug Application)。经 FDA 批准后，医生就可以开给病人用了。这就是药物研发的全过程。 Slide #9药物研发，失败率是非常大的。第一个失败的地方是 target attrition。 很多 target 你在做研究的时候觉得很好，做到一定程度后，发现它不能做药。 或者因为它在细胞内不太可及地方，或在细胞内浓度太高不易阻断，或在体内 有其他功能，会有靶点本身带来的毒性。第二个失败的地方是 molecule attrition，有些 target 是不错，但找不到分子去激活它或抑制它。尽管我们现在 已经有很多很多分子，但就是找不到特定的分子构架，可以与该靶点结合。或 者找到了结合分子但是它有毒性。第三个失败的地方 clinic attri