Graves病患者细胞因子IL12、TNFα和淋巴细胞亚群CD14、CD19的研究

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1、 广州医学院硕士研究生毕业论文A B S T R A C TT h e 阮s e 盯c h0 f 鸵r u mI L - 1 2 T N F a ,a n dh e m o l y m p h o c y t es u b s e t C D l 4 ,C D l 9i nG r a V e s p a t i e n t s【o b j e c t i v e 】T os t u d y 廿l ec h a I I g e so fs e m mm 1 2 ,T N F - Q ,h e m 0 - l y m p h o c y t es u b s e tC D l 4 ,C D l 9

2、 ,a n dm es t a t eo f i 咖n er e s p o l l s ei nG m V e s p a d e n t s 【M e t h o d S 】s u b j e c t se n r o l l e di nm es t I l d yc a m e 劬m 山e d o c r i n e 、张r d ,m eo u t p a t i e n t sd e p a r t r n e n t ,a n dt t l ep h y s i c a le x a I I l i n a t i o nc e n t e ro fS h e n z h c nS

3、 e c o n dP e o p l e sH o s p 蹦d i g 血cp e r i o do fF e b m a r y2 0 0 3t oD e c e m b c r2 0 0 4 A c c o r d i n gt om ec l i n i c a ls t 锄d a r do fG r a v e s d i s e a s e ( G D ) ,t h cs u b j e c t sw e r ed i v i d e di n t 0 廿l r e eg m u p so fu n 地a 矧G D ,c l i n i c a l 一i e V c dG D ,

4、a I I dn 0 瑚a Ic o n 们l s P e 却h e f a lb 1 0 0 ds 锄P l e sw e r et a l ( e ni n6 2u n e a t e dG Dp 砒i e m s ,5lc l i I l i c a lr e l i e v e dG Dp a d e n t s 孤d2 0c o n 的l s T h ev a r i a t i o n so fa g ca n dg e n d e ri I I l et h 玎e e 盯o u p sw e r es i I i l a LA l lt l l es 姐l p l e sw c

5、f et a k c t ot l l ed c p a r m l e n tO fr a d i o i f I m l u I l i t yt om s I l r em el e V e l so ft h y r o 们p i nh o 咖o n e ( T S D ,行T 3 ( F r 3 ) ,雠eT 4 ( F r 4 ) 砧ep c r c e n 诅g eo fp e r i p h e r a lb 1 0 0 dTl y m p h o c y t es u b s e tC D l 4 ,c D l 9w e r em e 觞u r e db yn o wc 舯l

6、 e t r yw i mI n o n o c I o n a la n t i b o d yi I 珊 m n o n u o r e s c e n c e T h es e f ao fs a m p l cw e 豫s e p a r a t 棚b yc e n 砸f u g a t i o n 卸ds t o r e da l 一3 0 u n t i lm ec o l l e c t i o no fs a m p l ew a sc o m p l e t e d A f t e rt h a t ,t h cs e n I ml e v e l so f ,1 2a l

7、I dT N F 一w e r em e 船u r e db yE U S A 【R e s u l t s 】h lc o m p a r i s o nw i t l lc l i I l i c a lr e l i e V c dg m u pa n dc o n 仃o l s ,t h eF T 3 F T 4l e V e l sw e r cf o u n di n c r s c do b v i o l l s l y ( P O 0 5 ) ,C D l 4 与T S H 、F T 3 、F T 4 之间也无相关( P 0 0 5 ) ,表明T N F a 、C D l 4

8、 与甲状腺激素之间可能无直接联系;C D l 9 与F T 3 、F T 4 之间存在正相关关系( P c 0 0 5 ) ,与T S H 存在负相关( P 0 0 5 ) ,与C D l 9 之间存在正相关( P 0 0 5 ) ;C D l 4 与几- 1 2 、T N F q 、C D l 9 之间无相关关系( P 0 0 5 ) ;C D l 9 与T N F d 、C D l 4 之间无相关( P 0 0 5 ) ,与皿一1 2 之间存在正相关( P O 0 1 ) ;提示几一1 2 与C D l 9 可能有一定关系,其他指标之间均无明显密切联系( 见表5 ) 。1 6广州医学院硕七

9、研究生毕业论文1 7广州医学院硕士研究生毕业论文讨论G r a v e s 病( G m v e sd i s e a s e ) 是一种涉及细胞免疫和体液免疫紊乱的自身免疫性疾病。在其发病机理中,以往主要强调促甲状腺激素受体抗体( T R A b ) 的作用。近年来的研究显示,遗传因素、年龄、性别、环境因素、感染、免疫机制均参与了G r a v e s 病的发病过程,其中免疫发病机制占有重要地位。目前认为,T H l 和T H 2 细胞之间的失衡是引发G r a v e s 病的原因。辅助性T淋巴细胞( 1 H ) 通过抗原呈递细胞( A P C ) 作用而诱导分化成T H l 和T H 2

10、 细胞。T H l 细胞分泌球N Y 、I L - 2 、儿一1 2 、T N F 一、T N F B 等细胞因子,主要参与细胞免疫,介导与细胞毒和迟发型超敏性炎症有关的应答;T H 2 细胞分泌m _ 4 、I L 一5 、m - 6 、I L - 1 0 等细胞因子,辅助体液免疫应答,刺激B 淋巴细胞增殖并产生抗体。正常情况下,T H l 与T H 2 具有交叉调节作用,两者相互抑制,处于动态平衡状态。在G m v e S 病中T H l 和T H 2 平衡被打破。以往推测,G r a v e s 病是以1 H 2 型应答为主。目前的研究认为,G r a v e s 病是T H l 厂r

11、H 2 混合型免疫应答,发病初期以r I H l免疫应答为主。T R A b 是G m v e s 病人体内产生的自身免疫性抗体,T R A b 有刺激型和阻断型两种。G 硪v e s 病则是由于刺激型T R A b 增加,持续而强烈地兴奋T S H 受体而导致甲状腺增生肥大,合成甲状腺激素功能增强。以往认为T R A b 是抗体,应属于体液免疫,故考虑G r a v e s 病是以体液免疫为主的免疫紊乱,现在的研究显示T R A b 是I g G l ,它在人类是一个T H l 型亚类因子【1 5 l 。T H l 型细胞是介导细胞免疫的,所以目前认为细胞免疫在G r a v e s 病的免

12、疫发病机制中占主导地位。I L 1 2 是T H l 相关细胞因子在正常情况下,1 2 可由B 细胞、单核细胞、巨噬细胞、树枝样细胞、郎罕氏细胞、中性粒细胞、角化细胞等分泌【1 6 ,1 7 】,在G r a v e s 病甲亢状态下,m 1 2 主要由甲状腺包膜外的树枝样细胞分泌产生,是甲状腺激素长期刺激树枝样细胞所致【l ”,由此可知,G m v e s 病甲状腺激素的水平能直接影响到儿一1 2 的浓度。本实验结果也证实了这一点,在G m v e s 病未治疗组甲状腺激素水平显著增高的情况下,也1 2 也明显增高;治疗后随着甲状腺激素水平逐渐下降至正常范围,1 2 也明显下降,且与正常对照

13、组之间无明显统计学差异。相关性分析也显示,1 2 与F T 3 、F T 4 、T s H 呈明显相关,支持上述观点。实验结果也表明,抗甲状腺药物能使,1 2 降低至接近正常水平。我们推广州医学院硕上研究生毕业论文下,肝的K u p f f e r 细胞表达的C D l 4 明显低于外周血单核巨噬细胞;一旦肠道发生炎症,从肠道入血的L P S 决大部分被局限在K u p f f e r 细胞内,K u p f f e r 细胞经L P S 刺激后能大量表达C D l 4 ,其表达率远远高于外周血单核巨噬细胞p 9 】;刺激后的K u p f f e r 细胞同时还能分泌大量的n f F - 【

14、帅l 。C D l 9 是B 细胞的共同受体,表达于除了浆细篓翥溜薹藿鍪拜娃襄霖蜀酝写藿骧鬟强锈嚣粪缱嚣,C D l 9 霎蔼蓊;C D l 9 塌篓到娶蓠弱嚣菱臻雾幕簿霸淫涸点嚣羹帮铺龚嚣躺巅嚣;萄臻蠹萄擎瑶鬟。鹜弼曼蠹鬈蠢翼塑囊醢! 。翟箱鲤雾整葙阁摧靛嚣。巅强馨戮越妻剥毡壁离霸冀| B C R ) ;萋雨冀霜蔓C D l 9 。剪瓣趁蓄蒂蒸;C D l 9 萎霆荔需霸蔷C D 2 1 囊蓑弱踅藕靼萋蚕垂1 1 型蘩| 捌测嚣nY ,s e p a r a t e I ya n da d d e dt o g e t h e rw i t hi n t e l e u k i n 一1 b

15、 ,O nt h ef u n c t i o no fc u l t u r e dh u m a nt h y r o i dc e l l s JE n d O c r i 0 1 1 9 9 4 ,1 4 3 :3 5 9 3 6 5 3 1 o z a w aM ,S a t OK ,H a nD C ,e ta 1 E f f e c t so ft u m o rn e c r o s i sf a ct o r a l p h a c a c h e c t i no nt h y r o i dh o r m o n em e t a b o l i s mi n m i c

16、 e E n do c r i n O l o g y 1 9 8 8 ,1 2 3 :1 4 6 1 一t 4 6 7 3 2 S c h m i t zM L ,B a e u er l eP A T h ep 6 5s u b u n i ti sr e s p o n s i b l ef o rt h es t ro n gt r a n s c r i p t i o na c t i v a t i n gp o t a n t i a lo fN F k a p p aB E M B oJ 1 9 91 - 1 0 :3 8 0 5 3 8 1 7 3 3 B a l d w i nA J T h eN F KBa n dIKBp r o t e i n s :n e wd i s c o v e r i e sa n di n si g h t s A n n uR e VI

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