《盐酸林可霉素中残留溶剂的测定》由会员分享，可在线阅读，更多相关《盐酸林可霉素中残留溶剂的测定（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1盐酸林可霉素中残留溶剂的测定盐酸林可霉素中残留溶剂的测定焦国华，杨珂（河南天方药业股份有限公司，驻马店 463000）摘要：目的摘要：目的 建立了顶空气相色谱法测定盐酸林可霉素中正丁醇的残留量。方法方法 采用 HP-5 毛细管柱，柱温：100。顶空进样器条件：样品瓶温度：80，定量环温度：105，传输线温度：110，加压、填充、平衡时间均为 0.2min，进样时间：1.0 分钟。FID 检测器，检测器温度：250，进样口温度：250，载气为氮气，进样量 1.0l。结果结果 正丁醇在 0.53.0mgml-1范围内线性关系良好；平均回收率为 99.2%，RSD 为 5.0%。结论结论 本方法简
2、单、准确、灵敏，适用于盐酸林可霉素中残留溶剂正丁醇的测定。关键词：关键词：盐酸林可霉素；顶空气相色谱法；残留溶剂；正丁醇Determination of Residual Solvents in Lincomycin Hydrochloride by GCJIAO Guo-hua，YANG Ke（Henan Topfond Pharmaceutical Co., Ltd. Zhumadian 463000, China）ABSTRACT: OBJECTIVE To develop a headspace gas chromatography method for determination o
3、f residual 1-butanol in Lincomycin Hydrochloride. METHODS HP-5 capillary column is adopted, column temperature: 100.Conditions for the headspace sample injector: sample bottle temperature: 80, sample loops temperature: 105, transmission line temperature: 110, the pressuring time, padding and equilib
4、rium time all are 0.2 min, injection time: 1.0 min. FID detector, detector temperature: 250, sample injection port temperature: 250, the carrier gas is nitrogen and injection amount is 1.0l. RESULTS The n-butanol has a good linear relation among 0.53.0mgml-1; the average recovery is 99.2% and the RS
5、D is 5.0%. CONCLUSION This method described herein is simple, accurate and sensitive, which can be applied into the determination of residual 1-butanol in Lincomycin Hydrochloride.KEY WORDS: Lincomycin Hydrochloride；headspace gas chromatography；residual solvents；1-Butanol盐酸林可霉素（Lincomycin Hydrochlor
6、ide）是一种林可胺类抗生素，抑制细菌2的蛋白质合成，对大多数革兰氏阳性菌和某些厌氧的革兰阴性菌有抗菌作用；主要用于葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌引起的呼吸道感染、骨髓炎、关节和软组织感染、胆道感染及败血症等1。虽然中国药典 2005 年版二部已经收载有盐酸林可霉素，但其标准中未有残留溶剂的测定方法。我们在开发此药物时，其提取工艺中使用了正丁醇， “人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）相关文件中界定为第三类受限制的残留溶剂2， 中国药典要求限制这些残留溶剂的含量。按照 2005 年版中国药典中有机溶剂残留量测定的指导原则3，本文建立了测定盐酸林可霉素中残留溶剂正丁醇的顶空气相色谱法，方法简便
7、、准确、灵敏度高。1 仪器与试药仪器与试药Agilent6890N 气相色谱仪，FID 检测器，7694E 顶空进样器；10ml 顶空瓶。盐酸林可霉素原料（本公司提供） ；正丁醇为分析纯（天津市福晨化学试剂厂） ，试验用水为纯化水。2 方法与结果方法与结果2.1 色谱条件：色谱柱：HP-5（5%）苯基（95%）甲基聚硅氧烷（320m30m，0.25m）；柱温：100。顶空进样器条件：样品瓶温度：80，定量环温度：105，传输线温度：110，加压、填充、平衡时间均为 0.2min，进样时间：1.0min。检测器：FID，检测器温度：250，进样口温度：250，载气为氮气，进样量 1.0l。2.2
8、 溶液的制备2.2.1 对照品溶液的制备精密称取正丁醇约 250mg，置 100ml 量瓶中，用纯化水稀释至刻度，摇匀，精密量取 2ml，置 10ml 顶空瓶中，压盖密封，即得。2.2.2 供试品溶液的制备取盐酸林可霉素约 1.0g，精密称定，置 10ml 顶空瓶中，精密加纯化水 2ml，压盖密封，超声处理使样品溶解，即得。2.3 系统适应性试验分别取对照品溶液、供试品溶液、对照品溶液+供试品溶液混合液按上述色谱条件进样，记录色谱图（图 1），空白溶剂没有干扰，各组分的分离度均符合要求。3图 1 盐酸林可霉素气相色谱图a-reference substance；b-sample；c-refer
9、ence substanceb+sampleFig.1 GC chromatogram of Lincomycin Hydrochloride2.4 线性试验取正丁醇适量，精密称定，用水稀释制成约3.0、2.5、2.0、1.5、1.0、0.5mgml-1的溶液，取上述溶液各 2ml，置 10ml 顶空瓶中，压盖密封。按上述色谱条件测定，记录色谱图。用外标法计算，以浓度为横坐标（X） ，峰面积为纵坐标（Y） ，得到回归方程。Y=0.5747X-23.171，r=0.998，线性范围为 0.53.0mgml-1。2.5 精密度试验精密量取对照品溶液 2ml，置 10ml 顶空瓶中，压盖密封，进样测
10、定。共测定 6份。结果正丁醇峰面积的 RSD 为 1.5%。2.6 回收率试验按浓度比例 80%、100%和 120%，分别精密称定正丁醇约 200、250 和 300mg，置100ml 量瓶中，用纯化水稀释至刻度，摇匀。精密量取 2ml，置 10ml 顶空瓶中，压盖密封，进样测定。另取对照品溶液 2ml，置 10ml 顶空瓶中，同法测定。以外标法计算，计算回收率，结果见表 1。表 1 回收率试验结果Tab.1 Results of recovery testLabeled amountAdded/mgDetermined/mgRecovery/%Average recovery/%RSD/%
11、1187.8183.997.980% 2204.7206.7101.099.25.043193.5183.494.84247.6242.998.15241.9244.0100.9100%6280.2288.1102.87302.4294.997.58293.6290.598.9120%9289.1293.2101.42.7 最低检出限、最低定量限试验取对照品溶液逐级稀释，按对应的检测方法测定，直至测定的色谱峰峰高为基线噪声的 3 倍和 10 倍，计算残留溶剂对应的含量，即分别为检测限和定量限，结果检测限和定量限分别为 0.40656ppm 和 2.0328ppm。2.8 样品测定取本品约 1.
12、0g，精密称定，置 10ml 顶空瓶中，精密加水 2ml，压盖密封，超声处理使样品溶解，作为供试品溶液。另精密称取正丁醇约 250mg，置 100ml 量瓶中，用纯化水稀释至刻度，摇匀，精密量取 2ml，置 10ml 顶空瓶中，压盖密封，即得对照品溶液。测定结果，用外标法计算。含正丁醇量不得过 0.5%（见表 2）。表 2 样品测定结果Tab.2 Determination results of samplesLot No.1-Butanol0609100300.147%0609100400.151%0609100500.164%2.9 耐用性试验色谱条件：色谱柱：HP-5（5%）苯基（95%
13、）甲基聚硅氧烷（320m30m，0.25m）；柱温:70。顶空进样器条件：样品瓶温度：70，定量环温度：90，传输线温度：105，加压、填充、平衡时间均为 0.5min，进样时间：1.0min。检测器：FID，检测器温度：220，进样口温度：250，载气为氮气，进样量 1.0l。测定方法同 2.8 样品测定。结果见表 3。表 3 样品测定结果Tab.3 Determination results of samplesLot No.1-Butanol0609100300.1800%50609100400.1714%0609100500.1835%3 3 讨论讨论3.1 盐酸林可霉素和正丁醇均溶水
14、，因此我们选择水作为溶剂，结果表明效果良好。3.2 由于残留溶剂含量测定属限度检查，我们关注的是样品中残留溶剂的含量是否超出限度，这就要求样品中残留溶剂在限度附近的含量应能准确测定，因此我们在线性关系试验中选取按本方法制备供试品溶液对应于限度的 20%120%范围内 6 个浓度的对照品溶液进行考察，结果线性关系良好。REFERENCES：1 Chen X Q，JIN X Y，TANG G, et al. New Edited Materia Medica (新编药物学) M. 15th Edition. Beijing：Peoples Medical Publishing House，2003：95.2 ICH Steering Committee, translated by ZHOU H J, et al. International Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals (Quality part) M. Beijing：Peoples Medical Publishing House，2000：89.3 Ch.P(2005)Vol(中国药典 2005 年版.二部)S 2005:AppendixP54-57.
