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1、哈尔滨医科大学硕士学位论文中文摘要 摘要】 目 的 探讨丝裂原活化蛋白 激酶 ( M A p K s) 的三个亚族E R K I 、刀 呵 K l 、 P38 及其磷酸酶M K 卫 一 1 在卵巢癌中 表达的意义及M K p 一 1 与三者之间的关系。 方法 应用免疫组化及Wes te mbl ot i ng印 迹分析的方法，分别检测E R K I 、JNK 、 P38、 M K 卫 一 1 蛋白 在50例上皮性卵巢癌、 25例良哇 上皮卵巢肿瘤和20例正常卵巢组织中的 表达， 判断E R K I 、 刃 呵 K I 、 p 38与一些临 床病理因素的关系，明确 M A P K s 不同亚族与
2、MK 卫 一 1 的相关性。 结果 MK 卫 一 1 在上皮性卵巢癌的表达明 显低于正常卵巢组织和良 性上皮卵巢肿瘤 ( P 0. 05)。提示在卵巢癌早期，由 于 M K 卫 一 1 的失活，E R K I 可被激活，呈活化状态，且伴随着E R K I 的激活闭冈 K l 也呈现出活化状态。 当卵巢癌发展至晚期闭阿 K l 、 E R K I仍可被激活，但 刃 呵 K l 的激活受到抑制，而 E R K进一步被激活，提示在此阶段E R K I 可能对JNK I 的活化起到对抗作用，从而抑制了JNK I 诱导的细胞凋亡，导致癌细胞在此阶段处于增殖旺盛状态。三、 p 38对卵巢癌细胞增殖、生长的
3、作用P38 通路在炎症、 应激反应中 具有重要作用， 还参与细胞的 存活、 分化和发育 等过 程。 在 肿瘤 细 胞中， p 38活 性增高， 并 参 与 调 控 凋 亡。 肿 瘤细 胞 侵袭和 转移与细胞外基质 ( E C M) 有关。MMP家族为E C M降解酶。在皮肤鳞状细胞癌细胞中，选择性抑制p 38活性可阻断M M P 一 1 、 M M p 一 1 3 、 M M P 一 9 的表达， 而细胞 外 基 质 金 属 蛋白 酶 诱 导 剂 可 通 过p 38诱 导 肺 癌 旁 间 质 纤 维 母 细 胞的 表 达。 这 说明p 3 8通路在癌细胞侵袭行为中 起关键作用。 可能成为抑制侵
4、袭的 特异性靶分子。本 实 验 研 究 结 果 中 ， 免 疫 组 化 显 示 在 卵 巢 癌 组 织 中 ， p 38蛋邮日 性 表 达 率明显比 其在正常卵巢组织及卵巢上皮性良 性肿瘤中蛋白 阳性表达率高， 此种差异存在显著性 ( P 0. 05)。 提示在卵巢癌早期， 在各种因素的 共同作用下， p 38被激活， 呈活化状态， 但促进癌细胞侵袭的作用强于诱导细胞凋亡的作用。 在卵巢癌晚期， 虽然P38 仍可被激活， 但p 38的 激活效应在各种因 素的 共同 作用下， 受到明 显抑制。其诱导细胞凋亡的作用微弱，此阶段卵巢癌细胞呈旺盛的增值状态。四、MK 卫 一 1 对卵巢癌细胞增殖、生长
5、的作用，及其与M AP KS 之间的关系国外研究表明，在正常卵巢组织中， MK P 一 1的表达高于恶性卵巢癌细胞系1 0 一 20倍，应用免疫组化方法可以证实这种差异的存在。 MK P 一 1 的重新表达， 可以降低细胞的活动性进而降低卵巢癌的恶性程度。在裸鼠卵巢癌模型中，诱导MK P 一 1 的表达抑制了腹膜内肿瘤生长。研究证实，MK P 一 1 可以改变细胞形态学和活动力， 从而抑制人卵巢上皮性癌在腹腔内的生长。 另有一些学者在研究了大量卵巢癌患者后发现，MK P 一 1 阳性患者生存时间中位数为 1 8 . 3 个月，而阴性患者4 0. 6 个月。 并因此得出了一个假设性结论:由 于在
6、卵巢癌中M KP一 1 的表达降低 ， M KP一 1 可 能 是 转 移 性 卵 巢 癌 生 存 率 的 预 后 指 标。在本实验研究中，MK P 一 1蛋白 在卵巢良 性上皮性肿瘤中及正常卵巢组织中的阳性表达明显高于在卵巢上皮性癌中的表达。 经统计学分析， 这种差异存在显著性 ( P 0. 05) 。七、 刃 阿 K I 、 P38 蛋白 在卵 巢 癌1 一n 期中 的 阳 性 表达 率明 显 高 于 m一W 期， 差异 有显 著性( P 0 . 0 5 ) 。习舫.浑 医 科 枣 学 硕 士 尝 醉 论 享一致谢值此论文完成之际， 衷心感谢我的老师郑建华教授三年来对我的悉心培养和谆谆教导
7、。 在三年的硕士学习生涯中，郑老师睿智的思维、 渊博的学识、精湛的医术、优良的医德、严谨的科研态度、忘我的工作作风，是我一生学习的楷模。在今后的工作中会时时鞭策自己奋发进取。 在此， 向尊敬的郑老师表示最衷心的感谢。本课题是在郑老师悉心指导下完成的。 在论文选题、 技术路线的设计、结果分析和论证以及论文的最终定稿等整个论文工作过程中无不凝聚着郑老师的心血。 同时感谢孙宇辉老师对本实验的帮助， 对她为本实验付出的心血表示诚挚的谢意。衷心感谢于红丽老师、 韩旭老师在我临床实习阶段中对我的帮助和教导， 她 们 悉 心 的 指 导 、 耐 心 的 讲 解 、 严 格 的 要 求 ， 使 我 的 临 床
8、 工 作 能 力 有 了 非 常 大 的 提局 。三年的学习生活即将结束， 我要感谢妇产科全体医护人员在临床学习中给予我的帮助，感谢同学们的关心和帮助，向她们表示最真诚的谢意。卜 冰1 一 1 、五 七、 1 叱在卵樊痛中的表达及意义参 考文 献1 郑铭，参与细胞凋亡的丝裂原活化蛋白激酶及其作用机制生理学进展2 0 0 0 ，3 1( 2 ) :1 5 7 一 1 6 0 12 . Ch en Z ， 以a l . MAI ) hn a s e s . C h 舰 Re 、 、 2 0 0 1 ， 1 0 1 : 2 4 4 9 ee 2 4 7 6 .3 R 灿朗队 dJ ，eta l .M
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