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1、1口服药物的服用最佳时间和方法口服药物的服用最佳时间和方法随着医药科学的发展,人们发现许多口服药物的最佳服药时间与药物的作用密切相关,用药时间方法和剂量是临床安全有效用药的重要基础。口服是一种最简便最安全的给药方法,一般疾病或疾病的恢复期应尽量采用。有些药物的剂量分为负荷及维持量;或必须从小剂量开始逐渐增量;注意用量个体化,防止药物蓄积中毒,或必须饭前、饭后、清晨、睡前服用应详细说明。药物作用强度与时间有定量关系,依据药物作用的时间节律确定最佳投药方案,既可节省药物又降低毒性和提高疗效。国内外大量临床研究资料表明,人体的生理和病理变化有昼夜节律性波动现象,如胃酸分泌、糖皮质激素分泌、胆固醇合成
2、、哮喘发作等。根据疾病的昼夜节律性波动现象,选择最佳服药时间,达到最佳疗效并可避免某些不良反应1 。1 1 天服用 1 次的药物1. 1 需早上服用的药物1. 1. 1 糖皮质激素 肾上腺皮质分泌糖皮质激素的高峰是上午 8 时左右在血中达峰值,中午开始下降,午夜零时降至最低。临床研究发现:将其传统的每日分次给药方案改为每晨 78 时 1 次给药,药物对下丘脑 2 垂体 2 肾上腺轴的抑制作用最轻,副作用最小,可提高疗效,减少不良反应。而且长期用药者突然停药,也很少发生停药危象。1. 1. 2 降压药 高血压疾病有明显的昼夜节律性特点,白天血压2高于夜间,治疗高血压时将白天过高的血压降至正常。故
3、 1 天服用 1 次的降压药多在 7 :00 左右服用,常用药物有吲达帕胺,非洛地平缓释片,氨氯地平,依那普利,拉西地平(若 1 日 2 次用药宜早上 7 时,下午 4 时,不可临睡前服用,以免夜间血压下降,清晨日间血压波动的现象) 。1. 1. 3 盐类泻药 如硫酸钠、硫酸镁等口服后应多饮水使药物迅速入肠发挥作用,服后 45 h 致泻。1. 2 需晚上服用的药物1. 2. 1 他汀类调血脂药 近年来研究发现,人体内的胆固醇合成有昼夜节律性;在午夜至清晨之间合成最旺盛,故对于调血脂药物如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀等,采用每日睡前顿服,代替每日 3 次服药效果最佳1 。1. 2. 2
4、 抗哮喘药 据统计哮喘在睡眠时的发作率是白天的 100 倍。哮喘多在夜间凌晨发作,晚上服用氨茶碱与白天服用相比较,有较低的血药峰浓度和较长的药物峰值时间。氨茶碱的疗效结果比较显示,每晚 8 时口服 1 次的平喘效果显著优于每日 2 次给药方案。因哮喘多在夜间凌晨发作,故 1 日服用 1 次的抗哮喘药多在睡前半小时口服2 。常用药物有:氨茶碱缓释片、长效 2 受体激动药;班布特罗、福莫特罗、沙美特罗等,白三烯受体拮抗药,孟鲁司特等。1. 2. 3 催眠药 起效快的如水合氯醛,需临睡时服用,起效慢的如苯二氮艹卓类的劳拉西泮,需睡前半小时服用。31. 2. 4 轻泻药 治便秘的温和泻药如比沙可啶、酚
5、酞、液状石蜡等,服用后 810 h 见效,均需在睡前半小时服用,次日早晨排便。1. 2. 5 H2 受体拮抗剂(抗酸药) 西咪替丁、法莫替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等,均有极强的抑制胃肠分泌的作用。它们不仅能缓解因溃疡引起的疼痛,而且可制止因溃疡引起的上消化道出血。所以在疾病的急性期早晚各服 1 次,待疾病缓解稳定后,改为每晚服用 1 次维持量。近年来,国内外学者多主张采用全天量睡前顿服的疗法,因为胃酸的分泌有昼少夜多的规律(人体胃酸的分泌从中午开始缓慢升高;夜间 20 时急剧升高,22 时左右达高峰) 。临床研究显示本类药物睡前顿服与分次疗效相同或更优,不仅方便患者,而且减少不良反应。
6、1. 2. 6 阿片类镇痛药 二氢埃托啡,美沙酮,曲马朵用于癌症病人的止痛,以夜晚临睡前服用为好,因为人的痛觉以上午最为迟钝,而午夜至凌晨最为敏感,这与脑中存在的内源性脑啡肽等止痛物质有关。1. 2. 7 其他类抗结核药 异烟肼晚间顿服较早晨顿服抗结核效果好,血药浓度测定表明,晚间服药后 1 h 高峰期,远比早上服药 1 h 高峰期要高,半衰期由早上 25 h 延长到晚上 4 h。(早上使脑垂体 2 肾上腺轴和广泛的交感肾上腺能系统兴奋,促进了体内代谢转化和排泄速度,而晚上各组织器官松弛,激素水平较低,对异烟肼的代谢相对减慢,故异烟肼晚上顿服有利于增强抗结核作用) ; 受体阻滞药 特拉唑嗪,亦
7、4须睡前服用,以免引起体位性低血压; 氟桂利嗪,有嗜睡副作用,需在睡前半小时服用; 铁剂,宜在晚上 7 时服用; 降胆固醇药,宜在晚餐时服用。这是因为人体内的胆固醇和其他血脂的产生是在晚上增加的。1. 3 需中午服用的药物 无特别强调需晚上或早上服用的药物,可在中餐后半小时服。2 1 日服用数次的药物2. 1 应根据药物的半衰期,决定服药时间,t1P2 长的药物一般每日 12 次,t1P2 短的药物,一般每日 34 次;根据病情和药物作用机理的特点,每种药物服用时间应选择适宜的时间。每日 3 次服药时间,应按 24 h 来计算,尽可能每 8 h 服药 1 次,不应按白天的12 h 计算,每日
8、2 次按 12 h 服 1 次,只有这样才能保证药物体内的血药浓度的稳定。2. 2 餐前服用的药物2. 2. 1 降血糖药 为了控制餐后高血糖,降血糖药需在餐前半小时服用,如格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等,1 日服用 1 次的降糖药,如格列吡嗪控释片、格列美脲、罗格列酮等,则宜在早餐前半小时服用。2. 2. 2 消化系统药物 如促胃肠动力药多潘立酮、甲氧普胺、西沙比利大多在餐前服用;胃肠解痉药如颠茄合剂,溴丙胺太林;助消化药如多酶片,乳酸菌素等。胃黏膜保护剂硫糖铝,胶体果胶铋,胶体次枸橼酸铋等。另外还有大黄、苏打、丙谷胺、奥美拉唑等均需餐5前服用。2. 2. 3 抗菌药物 青霉素类阿莫西林,头
9、孢菌素头孢拉定、头孢克洛等,喹诺酮类诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等,大环内酯类、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等,空腹服用生物利用度高吸收迅速,应餐前服。2. 2. 4 另外需空腹服用的药物 泛昔洛韦,卡托普利,阿斯咪唑,异烟肼,利福平等,肠溶片均需空腹服用。2. 3 餐后服用的药物2. 3. 1 刺激性药物 如阿斯匹林,吲哚美辛,萘普生,硫酸亚铁等避免对胃肠产生刺激;组胺 H1 受体阻断药异丙嗪,苯海拉明,特非那丁等;铁剂补血药富马酸亚铁,硫酸亚铁;化痰平喘药氨溴索,氯化铵,氨茶碱等;中和胃酸的药物铝碳酸镁,盖胃平等亦需餐后服用,因进食可引起胃酸分泌增多。2. 3. 2 因餐后食物可使其生物利
10、用度增加的药物:普萘洛尔,苯妥英钠,螺内酯,氢氯噻嗪,维生素 B2 等(随食物缓慢进入小肠以利于吸收) 需餐后服用。总的来说,苦味健胃药,增效药、抗酸药、胃肠解痉药、肠道抗感染药,利胆药,多为饭前服;驱虫药,盐类泻药多空腹或半空腹时服;催眠药,缓泻药多睡前服以外,其余都可以在饭后服3 。3 口服药物时的注意事项服药后要稍活动然后再卧床休息,不宜服药后立即卧床,同时服药时宜取站位,应多饮水送下,以防引起药物性食管溃疡。如果口服抗6生素、抗肿瘤药、抗胆碱药、铁剂等时,如果饮水太少,服药后立刻卧床,尤其容易引起药物性食管溃疡。口服给药,药物的吸收速度和生物利用度较注射方法略差,且易受机体等方面多种因
11、素的影响,不适用于危急、胃肠反应大的病人和吞咽有困难的老人和婴儿。应整片吞服和嚼碎服的药物肠溶缓释、控释制剂应整片吞服。将缓释、控释片,胶囊咬碎或倒出服而使缓释、控释片及胶囊的优点丧失,甚至导致不良反应。如普罗帕酮的面部麻醉作用,苯丙哌林口腔麻木作用都要求整体吞服,有些药物最好嚼碎服,嚼碎服有利于这些药物药效得到更快更好的发挥,如氢氧化铝等。4 小结口服是一种最简便,最安全的给药方法,正确掌握口服药物的最佳服用方法和时间,是临床安全有效合理用药的重要基础,药物的餐前、餐后、清晨、睡前服用是药师应向患者说明、解释交待清楚的,也是患者经常询问的问题,药物的餐前、餐后、空服、睡前服用,则是根据药物在体内的吸收、药物的生物利用度、药物与食物的关系以及药物的不良反应等多种因素来决定的。药师只有不断知识更新,分析与总结, 正确的掌握服用方法和时间,才能指导患者合理用药。
