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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ MIP作者：周贤梅,白久武 (南京大学医学院附属鼓楼医院 呼吸科,江苏 南京 210008)摘要目的:通过测定哮喘患者诱导痰上清液肺泡巨噬细胞炎性蛋白 1(MIP1)、肺泡巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、单核细胞趋化蛋白 1(MCP1)的水平,探讨三者在哮喘发病中的作用。方法:轻、中度哮喘患者 14 例，正常人 12 例，用高渗盐水进行痰诱导，痰液经解粘、离心后，对沉淀细胞分类计数，使用 ELISA 测定诱导痰上清液中 MIPl、MIF、MCP1 浓度。结果:哮喘组诱导痰嗜酸粒细胞、淋巴细胞相对计数均高于正常组(分别为7.7%1.4%、0.7%0.8%
2、,P0.05KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 上清液中 MIP1、MIF、MCP1 的质量浓度哮喘患者诱导痰上清液中 MIP1 的浓度明显高于正常人(t=176，P005;t=128，P005)。见表 2。表 2 两组上清液中 MIP1、MIF、MCP1 的质量浓度(略)与正常组比较， 1)P005;2)P0.0523 上清液 MIP1、MIF、MCP1 与诱导痰炎症细胞的相关性分析 哮喘患者诱导痰上清液 MIF 与嗜酸粒细胞相对计数构成比呈正相关(r=053，P005)，与淋巴细胞、肺泡巨噬细胞及中性粒细胞相对计数构成比无相关关系;哮喘患者诱导痰上清液中MIP1、MCP1 与肺泡巨噬
3、细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞相对计数构成比均无相关关系。3 讨论诱导痰技术在支气管哮喘的基础研究和临床应用中已受到越来越多的重视。大量研究证实诱导痰技术是一种无创、安全有效的检验方法，不仅为研究气道炎症的细胞和分子生物学机制提供了一种简便易行的方法，而且可以将气道炎症与肺功能检查、临床症状及治疗作用联系起来，对研究哮喘的发病机制、治疗效果及预后具有重要意义。多数研究者采用的高渗盐水浓度均不超过 7%，一般在 3%5%，该浓度对健康受试者或有气道炎症反应者一般不致于引起哮喘急性发作。本实验采用 3%高渗盐水雾化吸入，除 1 例患者在痰诱导 10min 后出现喘息症状(立即给予沙丁胺醇雾
4、化吸入后好转)KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 30min 痰液诱导检查，提示 3%高渗盐水雾化吸入相对浓度较低，临床应用是安全、有效的。本研究结果还显示，哮喘患者诱导痰中嗜酸粒细胞、淋巴细胞相对计数构成比均较正常组高，与文献45报道一致。嗜酸粒细胞在哮喘发病中起着重要作用，不仅可以分泌多种细胞因子、炎症介质和粘附分子等，还通过表达多种 Ig 受体、细胞因子受体和粘附分子受体与相应配体结合参与慢性气道炎症的发生、发展。淋巴细胞尽管数量有限，但在气道慢性反应中特别是免疫应答过程中起着不可替代的作用，在参与哮喘气道炎症的嗜酸粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞三种主要的效应细胞中，T 淋巴细胞具
5、有中枢性调节作用，本研究结果进一步证实气道内淋巴细胞增高是哮喘气道炎症持续存在的炎性细胞之。肺泡巨噬细胞是一种具有多种功能的细胞，参与抗原递呈和加工，启动气道和肺组织局部的特异性免疫应答，而且能够分泌细胞因子、炎性介质及酶类等多种生物活性产物，参与气道局部炎症的发生和发展、气道高反应性、平滑肌收缩、气道重建等一系列过程。本研究与农光民等6研究证实哮喘组肺泡巨噬细胞相对计数构成比较正常组低，提示诱导痰主要来源于小气道，而参与气道炎症的细胞主要是嗜酸粒细胞和淋巴细胞，因此肺泡巨噬细胞的构成比相对降低与嗜酸粒细胞和淋巴细胞增加有关。本研究结果还显示,哮喘患者诱导痰上清液中 MIP1 的浓度明显高于正
6、常人，提示MIP1 在支气管肺局部浓度升高，可能参与哮喘气道炎症过程，与国内外研究结果一致2,67。研究发现稳定期哮喘患者及正常对照组KKME-专业医学搜索引擎 http:/ lavage fluid，BALF)中 MIP1 水平较低，而哮喘患者急性发作期 BALF 的 MIP1 水平明显升高，且哮喘持续状态患者 BALF 中 MIP1 水平升高显著，MIP1 mRNA 转录活跃6。Cmikshank 等7发现哮喘患者经过敏原刺激 6h后 BALF 中 MIP1 明显升高，24h 后恢复至基线水平，而正常组、过敏性非哮喘组和经生理盐水刺激哮喘组 BALF 中 MIP1 无明显升高，且 BALF
7、 中 MIP1 水平与体内嗜酸粒细胞总数相关，提示MIP1 可能是嗜酸粒细胞的趋化因子之一。MIF 是首先发现的淋巴因子，在炎症应答和免疫调节中起重要作用。研究发现未受刺激的哮喘病人外周血嗜酸粒细胞存在 MIF 前体，当受到刺激后可大量释放 MIF。MIF 能抑制肺泡巨噬细胞游走，促进肺泡巨噬细胞在炎症局部的浸润、增生、激活和分泌一些细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)1、IL8 等，并与 TNF 协同诱导肺泡巨噬细胞产生一氧化氮(NO)。Yamaguchi 等1研究发现，在哮喘病人的诱导痰中 MIF 水平明显增高，且 MIF 水平与患者疾病严重程度和症状成正相关。本研究显示
8、，哮喘患者诱导痰 MIF 仅稍高于正常人对照组，可能与选择患者病情较轻有关，而哮喘患者诱导痰上清液MIF 与诱导痰嗜酸粒细胞相对计数构成比呈正相关，则提示嗜酸粒细胞分泌 MIF 可能是其发挥作用的方式之一。MCP1 作为主要的趋化因子，已经被证实与机体炎症病变有密切关系。MCP1 主要趋化单核细胞、活化 CD4+和 CD8+T 细胞，并激活嗜碱粒细胞，促使其释放组胺和白三烯等。研究发现哮喘患者血清及肺内 MCP1 蛋白和KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 表达水平升高;哮喘小鼠气道黏膜及 BALF 中 MCP1 表达升高，MCP1 抗体可使哮喘小鼠气道反应性降低，并显著减少气道浸润的白细
9、胞总数和 CD4+、CD8+T 细胞数目，但对嗜酸粒细胞数量无影响23,89。因此，MCP1 主要通过影响免疫应答参与哮喘发病。本组哮喘患者诱导痰上清液 MCP1 水平仅轻度升高，并与淋巴细胞和嗜酸粒细胞均无相关性，可能与标本来源不同和患者病情较轻有关。总之，诱导痰是研究哮喘气道炎症安全、有效的一种方法;哮喘患者诱导痰嗜酸粒细胞和淋巴细胞计数升高，提示嗜酸粒细胞和淋巴细胞是哮喘患者气道炎症过程中的重要炎症细胞之一;哮喘患者诱导痰MIP1 水平升高，提示 MIP1 是参与哮喘气道炎症众多细胞因子之一;MIF 与嗜酸粒细胞升高呈正相关，提示嗜酸粒细胞可能通过分泌 MIF 参与哮喘气道炎症反应。参考
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