《ECAD和MMP7在大肠癌中的表达及临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《ECAD和MMP7在大肠癌中的表达及临床意义（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、哈尔滨医科大学硕士学位论文中文摘要目 的 探讨E 一 C A D和MMP 一 7 在大肠癌中的表 达及临 床意义。方法 应用免疫组 化 5 一 P 法检测E 一 c AD和MMP 一 7 在20例正常大肠粘膜、 3 4 例大肠腺瘤及62例大肠癌组织中的表达 情况， 并分析E 一 C AD和 MMP 一 7 的表达与大 肠癌临床病理特征的关系。结果 E 一 C A D 在正常 粘膜、 腺瘤、 大肠癌组织中的阳 性表达逐渐减弱， 其阳 性表达率依次为75. 0%、 41. 2%、 38. 7%， 三组间存在差异并具有统计学意义 ( P 0 . 0 5 ) 。正常粘膜、腺瘤、大肠癌组织中 MMP 一
2、 7阳性表达逐渐增强，其阳性表达率依次为30. 0%、61. 8%、69. 4 % ，三组间有显著性差异( P 0 . 0 5 ) 。随着临床分期的增高、浸润深度的增加及是否伴淋巴结转移， E 一 C AD 表达逐渐减弱， MMP 一 7 表达逐渐增强( P 0 . 0 5 ) ，见表 1 、中呈现明显的低表达。T a b . 1 x P r e s si o n o fc ol o r e c t a!c a r ci n o m a图1 、图2 及图3 。由 此可见， E 一 C AD 在 腺瘤、 大肠癌组织表1 卜c D 在 正常粘膜、腺瘤及大 肠癌中的表达三 A D i n n o r
3、 m alc o l o r e c t alm u c o s a ， c ol o r e c t ala d e n o 川 aa n d组别例数E 一 C A D 表达正常粘膜腺瘤 大肠癌阴性 % )5 ( 2 5 . 0 ) 2 0 ( 5 8 . 8 ) 3 8 ( 6 1 . 3 )阳性 ( % )1 5( 7 5 . 0 )1 4( 4 1 . 2)2 4( 3 8 . 7 八划J件勺乙 9乃八内匕大肠癌与正常 粘膜:x 盯. 9 85， P 拍. o 05腺瘤与正常粘 膜:x =5. 7 94 P =0， 016 腺瘤与大 肠癌:x =0. 0 5 6 ， P =0. 8 1
4、3三组间x Z =8. 4 12 . P =0. 0 巧( 二)城P 一 7 在正常粘膜、腺瘤、大肠癌组织中的表达M M P 一 了 阳 性产 物呈棕黄色或棕褐色 颗粒， 定位于上 皮细 胞的胞浆， 部分定 位于胞膜 间质 细胞中 无表达。 结 果显示， 正常粘膜上皮细胞多为阴性 表达， 少数叹 6 / 2 0 例) 呈弱 阳性表达。正 常粘膜、 腺瘤、 大肠癌组织 湘P 一 7 阳性表达逐 渐增强，其阳性表达率依次为 30 0%、 61. 8%、69. 4%，三组间差异具有显著性( 入0 01) 。 腺瘤中M M P 一 7 的阳性 表达高 于正常粘膜 ( P ( 0 . 05) ， 大 肠
5、癌中M M P 一 7的阳性表 达明 显高 于正常粘膜 ( P (0. 01) ， 但腺瘤与大肠癌之间并无统计学意 义E 一 C 毖 、 D和 MMP 一 7 在大肠癌中的表达及临床意义(P 0 . 05) ， 见表2 、图4 、 图5 及图6 。由 此可见， M M P 一 7 在腺瘤、大 肠癌组织中呈现明显的高表达。表 2T a b . Z E x p r e s si o n o f M M P 一 7c o! or e ct a!c a r ci n o m a几 n ，P 一 7 在 正常 粘膜、 腺瘤及大肠癌中 的表达叹 n n o r m a !c o! o r e c t al
6、m u c o s a . c o! o r e Ctala d e n o m a a n d组别恻 数姗P 一 7表 达正常粘膜腺瘤大肠癌阴性 ( % )1 4 ( 7 0 . 0 ) 1 3 ( 3 8 . 2 )1 9 ( 3 06 )阳性 ( % )6 ( 3 0 . 0 )2 1( 6 1 . 8 )4 3 ( 694)n曰.兮q乙几乙nJ内匕大肠癌与正常粘膜:腺瘤与大肠偏xZ=07 39 . P 二 0 0 0 25 6 9 .P 二0 . 4 5 1腺瘤与 正常粘膜:x Z =5. o 82， P =0， 。 24 三组间:x Z = 9 8 2 8 . P 二 0 . 0 0
7、 7二、 大肠癌组织中E 一 以D、咖P-7 的表 达与临 床病理特征的 关系E 一 C A D 和M M 尸 一 了 在大肠 癌的 表达与大肠癌的D u k e s 分期、 分化程度、 浸润深度 及淋巴 结转移密切相关。 随着临床分期的 增高、 局部浸润深度的 增加以 及是否伴 有淋巴 结转移， E 一 C A D 表达逐渐减弱， MMP 一 7 表 达逐渐增强， 并具有统计学意义( P 0 . 0 5)， 说明 腺瘤和 大肠癌E 一 C A O和MMP 一 7在大肠癌中的表达及临床意义在基因表达上具有某些相似性， E 一 C AD基因在腺瘤转变为大肠癌的过程中起作用，提示E 一 C A O
8、 表达下调可能是大肠癌的早期诱发因素。有资料表明，E 一 C AD 是生长抑 制因 子， 其表达下调 或功能 丧失 可使细胞失去 接触性生长抑制而触发癌变【 15 。( 三)E 一 C AD与大肠癌浸润和转移的关 系癌细胞的浸润转移过程主要是粘附、降解和移动三个阶段， 其中癌细胞间粘附降低，分泌降解酶降解细胞外基质是转移的基础。大量研究结果显示，E 一 C AD的表达下调或功能丧失与癌细胞的浸润和转移有显著相关性， 是预示肿瘤进展及预 后的重要 指标之一16 7 。 有资 料显示， E 一 C AD是一种重要的肿瘤转移抑制 基因，E 一 以D 表达 缺失 肿瘤的 浸润转移能力增强， 其阳 性表
9、 达可抑制肿瘤转移 ， 的 。 在本组大肠癌病例中，巨 一 C AD 在 C 、D期的表达明显低于 A 、B期 ( P 0. 0 5 )， 表明MMP 一 7在大肠癌发生过程中起到了重要作用。 H e S l i n 等L 60 研究发 现 MMP 一 7 基因 在腺瘤和腺 癌的表 达水平分别 是正常粘膜的43 倍和 50 倍， 二者之间无明显差异， 提示 MMP 一 7 的过度表达可能是腺瘤一癌恶型转变过程中的早期事件， 这可能是腺瘤细胞获得侵袭和癌细胞获得转移能力的机制之一。( 三)M M P 一 7 与 大肠癌浸润和转移的关系肿瘤的浸润与转移过程中离不开蛋白酶对周围组织的降解，MMPs
10、在细胞外基质的降解中起重要作用。枷P 一 7 是 MMP S中唯一具有上皮源性肿瘤细胞特异性表达的 酶， 只在癌细胞内表达， 间 质细 胞不表达闹， 其 检测结 果可直 接反映肿瘤细胞的 生物学特性 3代 有关资料显示， M M 尸 一 7 与 许多 肿瘤的 浸润和转 移密切相关47。 w i t t y 等阳 ， 将转染了刚P 一 7 的结肠 癌细胞系和对照细胞系注射小鼠 后， 发现它们的侵袭能力不同，同时指出， 在体外 MMP 一 7 对细胞系致瘤性和增加结肠癌的E 一 C AD和MMP 一 7 在大肠癌中的表达及临床意义侵袭性有明显作 用。 z e ng等e2运用免疫组 化和R T 一
11、P cR等方法检测结直 肠癌中M M P 一 7 的表达，结果发现 M M P 一 7 蛋白和赦NA 在肝转移患者中均有高表达。工 t o h等【 侧 研究发 现， 刚P 一 7 mRNA表达水平与大肠癌的D uke : 分期有关， 随着临 床分期的增高M M 尸 一 7 的 表达量明 显增加。 文献报道， 刚P 一 7 基因在胃 癌组织中 表达增高，且与肿瘤临床分期相关， 与肿瘤浸润深度呈正相关， 因此认为咖P 一 7可能成为胃癌恶性 行为的 生物学标记物【50 。 F uk u s h i m a 等， ， ，研究发 现M M P 一 7 在胰腺癌中 的表达与肿瘤播散和淋巴结转移密切相关。
12、本研究显示，MMP 一 7在 C 、D期的表达明显高于A 、 B 期 P 005) ， 大肠 癌伴有淋巴 结转 移的MMP 一 7 表达明 显高 于无淋巴结转移者 ( P 0 . 0 5)，并且随着大肠癌局部浸润深度的增加以及组织分化程度的降低， MMP 一 7的表达明显增强并具有统计学意义，这说明MMP 一 7 过度表达使肿瘤向周围组织直接浸润及发生转移的能力增强， 提示肿瘤细胞可能通过分泌刚P 一 7来降解细胞外基质并侵入周围小血管及毛细淋巴管，而促进局部浸润和远处转移。有关文献报道，湘P 一 7不仅表达在肿瘤细胞内，而且在表达 M M P 一 7 的肿瘤细胞邻近的 血管内 皮细胞中 也有
13、表达 39 。 可见， MMP 一 7 在大肠癌的血行转 移中 也有促进作用。M M P 一 7 在肿瘤组织中 表达增高的 机制目 前尚 不十分 清楚， 肌体内的 一些转录因子可能影响 MMP 一 7的表达。 有研究认为，枷P 一 7 在大肠癌中表达增高可能是由于p 一 c a t e n i n 基因 突变， 大肠癌细胞中日 一 c a t e nin 降 解障 碍而 致钙乳附 系统功能受损。 核中日 一 c at。 。 i n 堆积， 转录因 子复合体D 一 c at 一 T C F / L E F 活 性增强， 而使转 录恻 p 一 7 表 达 增 强 ，3 。 三、 大肠癌E 一 C
14、AD与枷P 一 7 表达的关系本研究显示，E 一 C A O与 MMP 一 7在大肠癌中的表达呈负相关 ( P 0 . 0 5)，即随着E 一 C A D 表达减弱， MMP 一 7 表达增强。最 近研究表明， MMP 一 7 促进肿瘤的转移除与 其作为MMP S 的一员 可降 解细胞外基质成分 有关 外， 与其裂解E 一 c AD也有 关翩 。M M P 一 7 可通过 裂解细 胞表面的E 一 C A O ， 产生 可溶性的E 一 C A D 片段，此片段能 够竞争性抑制E 一 C A 。 的 作用而对抗肿瘤的浸 润与 转移【 6 钊 ， 可见M M P 一 7 也间接 地促进了肿瘤的浸润与
15、转移。钙勃附系统中的日 一 连环素由于基因突变而致降解障碍，在哈尔滨医科大学硕士学位论文核中堆积，转录因子复合体活性增强， 从而使转录 M M P 一 7 表达增强。由 此可见，E 一 C A D 与M M P 一 7 在大肠癌的发生、 发展中可能具 有协同 作用， 但其具体 作用机制尚不完全清楚，有待进一步研究。E 一 C A I 和 MMP 一 7在大肠癌中的表达及临床意义结论一、从正常勃膜、 腺瘤、 大肠癌组织中E 一 C AD 表达逐渐减弱，而咖P 一 7 表达逐渐增强， 说明E 一 C A 。 、 MMP 一 7 在大 肠癌发生过程中 起到了重要 作用。二、随着大肠癌 D u k e
16、 s 分期的增加、组织分化程度的降低、浸润深度的增加及是否伴淋巴结的转移， E 一 C AD 表达降低， 而MMP 一 7 表达增高， 说明E 一 C AD、 咖P 一 7是大肠癌浸润和转移的重要促进因素。三、 E 一 C AD在腺瘤及 大肠癌组 织中 表达降低， 且在大 肠癌中的表达明显低于 腺瘤;MMP 一 7 在腺瘤及大肠癌组织中表达增高， 并且在大肠癌中的表达明显高于腺瘤， 但 E 一 C AD、 恻P 一 7 的阳性表达 在腺瘤与大肠癌之间均无显著性 差异， 说明腺 瘤和大肠癌在基因表达上具 有某些相似性，提示E 一 C AD、 M M P 一 7 基因可能是腺瘤一癌恶性转变过程中的早期事件。四、E 一 C A D与 刚P 一 7 在大肠癌中的表达呈负相关。MMP 一 7 可通过裂解 E 一 C AD 片段而对 抗肿瘤的 浸润和转移; 钙豁附系统中的旦 一 连环素由 于基因 突变而致降解障 碍， 在核中 堆积而使转录MM P 一 7 表达增强， 二者在大肠癌的发生、 发展中可
