《地塞米松治疗大鼠视神经早期损伤疗效的观察》由会员分享，可在线阅读，更多相关《地塞米松治疗大鼠视神经早期损伤疗效的观察（66页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、At h e s i ss u b m i t t e dt oZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yf o rt h ed e g r e eo fM a s t e rA nO b s e r v a t i o no fC u r a t i v eE f f e c tb yD e x a m e t h a s o n ea b o u tT r e a t m e n ti nE a r l yO p t i cN e r v eC r u s hB yH eG u oL iS u p e r v i s o r ：P r o f Z h uY u
2、O p t h a l m o l o g y一一一T h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a lo fZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yM a y2 0 1 2学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作善：1 可圃刎日期舶p 年病弓黾学位论文使用授权声明本人在导师指
3、导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：呵圆硝日期：跏户年喃：毡目的河南郑州4 5 0 0 5 2摘要外伤性视神经病变( T r a u m a t i co p t i cn e u r o
4、 p a t h y ，T o N ) 是头部外伤常见的并发症，是造成视力部分或全部丧失的一个重要原因。目前，临床上对于T O N治疗主要有大剂量糖皮质激素的药物治疗和手术治疗，应用大剂量糖皮质激素冲击治疗外伤性视神经病变是借鉴于其治疗急性脊髓损伤的经验，地塞米松( d e x a m e t h a s o n e ，D X ) 是常用在临床应用广泛。本实验建立大鼠外伤性视神经损伤的模型，在损伤早期不同时间点应用大剂量地塞米松治疗，设立对照组，通过观察大鼠视网膜视神经病理变化，视网膜神经节细胞( r e t i n a lg a n g l i o nc e l l ，R G C ) 凋亡情
5、况及闪光视觉诱发电位( v i s u a le v o k e dp o t e n t i a lr e s p o n s et of l a s h ，F - V E P ) 的测定，比较各时间点治疗效果差异，为临床治疗方案补充实验理论依据。材料与方法健康普通级W i s t a r 大鼠1 4 4 只，雌雄不限，体重2 3 0 2 5 0g ，检查无外眼和眼底异常。随机分为3 组：正常对照组1 8 只，损伤对照组1 8 只、治疗组1 0 8只( 按给药时间又分为2h 、4h 、6h 、8h 、1 2h 、2 4h 六个组) ，根据造模后的存活时间，每个组进一步分为4d 、7d 、1
6、4d 三个观察点。视神经挫伤模型制作：用恒定压力的血管夹自球后2 m m 处夹持视神经1 0S ，造成损伤对照组和摘要治疗组大鼠左眼中度视神经夹挫伤。治疗各组分别于损伤后2h 、4h 、6h 、8h 、1 2h 、2 4h ，开始尾静脉注射地塞米松0 2 5m g k g 6h ，直至损伤后4 8 小时；损伤对照组尾静脉注射等容量的生理盐水。分别在伤后第4d 、7d 、1 4d 观察各组大鼠闪光视觉诱发电位，处死大鼠，取眼球，制作视神经和视网膜病理切片，光学显微镜下观察其组织形态变化，并观察视神经神经节细胞数目变化。P 1 波波幅、潜伏期和R G C 计数运用单因素方差分析和t 检验进行统计学
7、分析。结果1 F V E P 检查结果2h 、4h 、6h 给药组，第4d 、7d 、1 4d 的P 1 波波幅均较损伤对照组以及1 2h 、2 4h 给药组高，潜伏期较损伤对照组短( 尺0 0 5 ) ；1 2h 、2 4h 治疗组仅在伤后7d 、1 4d 时P 1 波波幅和潜伏期与损伤对照组有差异( 尺0 0 5 ) 。2 视神经损伤局部病理组织学观察第4d ，不同时间给药组之间病理改变均可见到视神经肿胀、空泡样变性、胶质细胞排列紊乱，无明显差异；第7d 和第1 4d ，各时间给药组与损伤对照组相比细胞肿胀减轻，空泡样变性减少，其中2h 、4h 、6h 开始治疗组病理损伤程度轻于1 2 h
8、 、2 4h 开始治疗组。3 各组视网膜病理形态变化比较第4d ，各治疗组视网膜形态无明显变化；第7d ，2 h 、4h 、6h 给药组可见少量R G C 胞核出现变性，R G C 数量有所减少，但视网膜各层结构依然整齐；8h ，1 2h 及2 4h 给药组较前面三组病理变化更加明显，可见R G C 明显减少，视网膜各细胞层结构欠清晰；第1 4d ，各时间点治疗组可见视网膜厚度减小，各层细胞数量减少，与损伤对照组相比程度较轻。4 R G C 计数第4d ，治疗各组R G C 计数与损伤对照组比较无差异( 乃0 0 5 ) ；第7d ，2h 、4h 、6h 、8h 治疗组R G C 计数高于损伤
9、对照组( P 0 0 5 ) ，2h ，4h , 6h , 8ht r e a t m e n tg r o u p sa l eh i g h e rt h a nt h ec r u s hc o n t r o li nt h ep o i n to f7d ( P 0 0 5 ) ，i nt h ep o i n to f14d ，a l lt r e a t m e n tg r o u p sa r eh i g h e rt h a nt h ec o n t r o la n d2h , 4h , 6hg r o u p sa r eh i g h e rt h a n1 2
10、ha n d2 4 hg r o u p s ( P 0 0 5 ) C o n c l u s i o n1 I tc a nd e c r e a s et h ep a t h o l o g i c a li n j u r yo ft h eo p t i cn e r v ea n dr e t i n a , a l l e v i a t es e c o n d a r yi n j u r y , a n dp r o m o t ev i s u a lf u n c t i o ni fg i v i n gh i g hd o s eD Xt r e a t m e
11、n ti ne a r l ys t a g ea f t e ro p t i cn e r v ec r u s h 。2 G i v i n gD Xt r e a t m e n tC a ng e tb e s tt h e r a p e u t i ce f f e c ti n6h o u r sa f t e ro p t i cn e r v ec r u s h ，b e t t e ri n12h o u r s ，a n da l s oe f f e c t i v ei n2 4h o u r s 。K e yw o r d s ：o p t i cn e r v
12、 ei n j u r y ；D e x a m e t h a s o n e ；p a t h o l o g y ；R G C ：F - V E P1 材料和方法。32 结果。73 讨论1 14 结论1 8附图1 9参考文献2 5综述部分外伤性视神经损伤动物模型的制作和评价2 71 各种类型的视神经损伤模型制作方法2 82 视神经损伤程度的评价指标3 23小结3 6参考文献3 7附录部分个人简历、在学期间发表的学术论文与科研成果4 0致谢4 1全称神经病变 经节细胞诱发电位的松龙米松 酒精、冰醋固定液1研究生何国利导师朱豫引言外伤性视神经病变( T r a u m a t i co p
13、t i cn e u r o p a t h y ，T o N ) 是颅脑、颌面及眼眶外伤常见的并发症，因钝性外力经眶骨传导对视神经的间接损伤，因其临床治疗效果差，是造成视力部分或全部丧失的一个重要原因n 1 。目前，临床上对于T O N 治疗主要有以大剂量糖皮质激素为主的药物治疗和手术治疗，应用大剂量糖皮质激素冲击治疗外伤性视神经病变是借鉴于其治疗急性脊髓损伤的经验乜J 1 ，其机制主要有减轻神经组织水肿、缓解血管痉挛、抑制脂质过氧化、减少细胞钙质激素有效治疗者，视力改善率明显增高H 氟7 1 ，也有一些实验研究也显示，外伤4 8h 后，应用糖皮质激素治疗已无显著效果呻3 ，故认为治疗时机至
14、关重要。本实验建立大鼠外伤性视神经损伤的模型，在损伤2 4h 内不同时间点应用大剂量地塞米松，设立对照组，通过观察大鼠视网膜视神经病理形态变化，视网膜神经节细胞( r e t i n a lg a n g l i o nc e l l ，R G C ) 凋亡情况及闪光视觉诱发电位( v i s u a le v o k e dp o t e n t i a lr e s p o n s et of l a s h ，F V E P ) 的测定，比较各时间点治疗效果差异，为临床治疗方案补充实验理论依据。2材料和方法1 材料和方法1 1 实验试剂及设备1 1 - 1 实验设备眼科手术显微镜眼科显微
15、手术器械眼科视觉电生理仪Y L - 3 回转式切片机B 3 一A 恒温烤箱电子分析天平光学显微镜N i k o n 数码相机1 1 2主要试剂地塞米松磷酸钠注射液红霉素眼膏1 0 水合氯醛0 4 盐酸奥布卡因滴眼液F A A 固定液苏州六六医疗器械有限公司苏州六六医疗器械有限公司德国R o l a n d 公司北京手术器械厂湖北黄石医疗器械厂日本S h i m a e l z u 公司日本奥林巴斯公司日本N i k o n 公司河南润弘制药股份有限公司新乡华青制药公司郑州大学一附院药剂科配制日本参天制药株式会社1 0 福尔马林1 0 0m l 、9 5 酒精8 5 0m l 、冰醋酸( 分析纯) 5 0m l ，将上述三种溶液混合摇均。3，雌雄质清、于室温随机分为3 组：正常组1 8 只，损伤对照组1 8 只、治疗组1
